鹽酸克林霉素對(duì)豬鏈球菌病的治療效果試驗(yàn)研究

鏈球菌病是生豬養(yǎng)殖場(chǎng)中經(jīng)常發(fā)生流行的一類(lèi)急性接觸性的細(xì)菌性傳染性疾病，傳播速度相對(duì)較快，短時(shí)間內(nèi)就會(huì)造成大批量的豬群發(fā)病死亡。近些年，隨著生豬規(guī)模化養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)的不斷向前推進(jìn)，豬鏈球菌病的發(fā)生流行率呈現(xiàn)逐年升高的態(tài)勢(shì)，許多養(yǎng)殖場(chǎng)的哺乳豬群和斷奶豬群都存在不同程度的感染現(xiàn)象，短時(shí)間內(nèi)就會(huì)造成大批量的豬群死亡，少數(shù)育肥豬和種豬也會(huì)表現(xiàn)出嚴(yán)重的關(guān)節(jié)炎，雖然造成的死亡率不高，但是會(huì)對(duì)豬群的生產(chǎn)性能、配種能力產(chǎn)生嚴(yán)重影響。目前在進(jìn)行豬鏈球菌病治療過(guò)程中主要以青霉素類(lèi)抗生素、頭孢類(lèi)抗生素、氨基糖苷類(lèi)抗生素、林可胺類(lèi)抗生素，大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素和喹諾酮類(lèi)抗生素治療為主，隨著藥物的應(yīng)用周期的逐漸增強(qiáng)，在上述諸多抗生素當(dāng)中有很多已經(jīng)產(chǎn)生了不同程度的耐藥性，藥物的防控效果逐漸變差。克林霉素是上世紀(jì)70年代上市的一類(lèi)抗生素，抗菌性能相對(duì)較強(qiáng)，抗菌普較廣，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌都具有明顯的抑菌作用，另外對(duì)衣原體、霉形體以及惡性瘧疾、弓形體都具有明顯的消殺作用。為了進(jìn)一步的探討鹽酸克林霉素對(duì)豬鏈球菌病的治療效果，結(jié)合一個(gè)養(yǎng)殖場(chǎng)的疾病診斷過(guò)程，明確了鹽酸克林霉素治療豬鏈球菌病的效果，現(xiàn)將具體研究?jī)?nèi)容介紹如下：

一、試驗(yàn)材料與方法

1、試驗(yàn)材料選取

本次研究共設(shè)計(jì)了5個(gè)處理組別，分別是克林霉素治療組別，對(duì)照1組，對(duì)照2組，對(duì)照3組，對(duì)照4組。處理1組患病豬選擇使用克林霉素注射液進(jìn)行肌肉注射治療，對(duì)照1組到對(duì)照4組分別選擇使用臨床上比較常見(jiàn)的抗生素青霉素鈉、阿莫西林、恩諾沙星、慶大霉素進(jìn)行肌肉注射治療作為對(duì)照，進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)不同藥物的治療效果。患病豬主要來(lái)自于一個(gè)規(guī)模化生豬養(yǎng)殖場(chǎng)的保育豬群，供選擇經(jīng)過(guò)確診的患有鏈球菌的患病豬100頭按照隨機(jī)原則將其劃分成5個(gè)組別，每組20頭。

2、疾病的診斷

①病情分析

青海省大通縣某鄉(xiāng)鎮(zhèn)的一個(gè)規(guī)模化生豬養(yǎng)殖場(chǎng)共養(yǎng)殖育肥豬533頭，2021年的4月豬群在保育豬群當(dāng)中相繼發(fā)生了一種患病情況，患病豬主要表現(xiàn)為高熱，呼吸急促，精神狀態(tài)逐漸變差，有些豬群表現(xiàn)出嚴(yán)重的敗血癥，發(fā)病周期相對(duì)較短，短時(shí)間內(nèi)就會(huì)死亡。出現(xiàn)患病病離之后，養(yǎng)殖戶將病情立即上報(bào)當(dāng)?shù)孬F醫(yī)站，由官方獸醫(yī)人員到達(dá)養(yǎng)殖場(chǎng)對(duì)發(fā)病情況進(jìn)行進(jìn)一步的總結(jié)調(diào)查。養(yǎng)殖場(chǎng)采用密閉化的養(yǎng)殖管理方式，對(duì)豬群進(jìn)行了重大傳染性疾病的疫苗免疫接種，各類(lèi)重大傳染性疾病的抗體水平達(dá)標(biāo)，但沒(méi)有進(jìn)行妥善有效的鏈球菌病免免疫接種，養(yǎng)殖密度相對(duì)較大，衛(wèi)生環(huán)境不良，在圈舍當(dāng)中有很多糞便堆積的現(xiàn)象。通過(guò)調(diào)查可以得知養(yǎng)殖場(chǎng)的發(fā)病率在30%以上，死亡率在10%左右。發(fā)病期間曾使用強(qiáng)力霉素和頭孢類(lèi)的抗生素進(jìn)行治療，效果不顯著。隨即對(duì)患病豬進(jìn)行了進(jìn)一步的解剖，采集典型病變組織進(jìn)行了進(jìn)一步的病原分離鑒定，最終確診為鏈球菌感染引發(fā)的傳染性疾病。

②臨床表現(xiàn)

該種疾病在養(yǎng)殖場(chǎng)中發(fā)生較為突然，仔豬表現(xiàn)為突然發(fā)病，最高體溫達(dá)到43℃，呼吸頻率逐漸加快，心跳急速，不能正常采食，直到停止采食，眼結(jié)膜發(fā)紺明顯，有大量的膿性分泌物從眼角當(dāng)中流出，部分發(fā)明出的頸部、頜下、四肢皮膚都會(huì)出現(xiàn)潮紅充血水腫的現(xiàn)象。患病豬關(guān)節(jié)炎明顯，不能正常行走或者跪地爬行，或者行走時(shí)一瘸一拐，關(guān)節(jié)顯著腫脹初期觸摸有熱感，隨后變得冷量，少數(shù)患病豬表現(xiàn)為磨牙，出現(xiàn)噴射性的嘔吐，頸部強(qiáng)直，角弓反張，最終昏迷，發(fā)病過(guò)程在幾小時(shí)到3～5天。

③病理變化

通過(guò)對(duì)6頭病死的仔豬進(jìn)行解剖觀察，可以發(fā)現(xiàn)全身性的敗血癥病變，頸部、四肢末端可以看到出血性斑點(diǎn)，皮下黏膜漿膜都會(huì)存在很多點(diǎn)狀出血，鼻腔、氣管、支氣管以及喉嚨表面都會(huì)附著有大量的粘液性物質(zhì)，管腔當(dāng)中存在有大量的氣泡，全身性的淋巴結(jié)都會(huì)顯出腫大充血出血。肺臟嚴(yán)重水腫，充血明顯，心內(nèi)膜心外膜表面存在大量的出血點(diǎn)，心包積液明顯，外觀呈現(xiàn)淡黃色，胸腔當(dāng)中會(huì)存在大量渾濁的液體，肝臟比正常腫大為1～2倍，脾臟腫大明顯外觀出血顏色呈現(xiàn)暗紅色或者藍(lán)紫色，腎臟顯著腫大，表面充血，皮質(zhì)髓質(zhì)界限不清晰，消化道黏膜出現(xiàn)不同程度的剝落現(xiàn)象，關(guān)節(jié)腔當(dāng)中會(huì)存在膠凍樣的滲出物，或者纖維素向滲出物。表現(xiàn)有神經(jīng)癥狀的患病豬腦膜腦脊髓表面還會(huì)存在充血出血現(xiàn)象，腦膜下部顯著出水腫，腦切面可以看到白質(zhì)灰質(zhì)有點(diǎn)狀出血，個(gè)別仔豬是將不全，血液不能正常凝固。

④疾病診斷

采集病死豬的肝臟、脾臟、血液以及淋巴結(jié)組織帶回試驗(yàn)室之后進(jìn)行進(jìn)一步的試驗(yàn)室診斷。通過(guò)將病料粉碎之后，接種到普通瓊脂營(yíng)養(yǎng)平板上生長(zhǎng)出了灰白色濕潤(rùn)光滑透明半透明的致病菌，菌落呈現(xiàn)露珠狀。將致病菌菌落轉(zhuǎn)移到血液瓊脂平板上生長(zhǎng)出了相同的致病菌菌落，并且表現(xiàn)出溶血現(xiàn)象。病原能夠使肉湯均勻渾濁，底部存在少量的沉淀物。小心的挑取分離得到的病原進(jìn)行染色，能夠發(fā)現(xiàn)革蘭氏陽(yáng)性染色的球菌呈單個(gè)存在或者呈短鏈存在。肉湯培養(yǎng)物當(dāng)中的細(xì)菌呈現(xiàn)長(zhǎng)鏈排列。在進(jìn)行病原分離鑒定的基礎(chǔ)上，又進(jìn)行了進(jìn)一步的生化鑒定，膽汁溶解試驗(yàn)，馬尿酸鈉水解試驗(yàn)呈現(xiàn)陰性，淀粉水解試驗(yàn)菌落周邊會(huì)存在一層透明無(wú)色的運(yùn)圈，呈現(xiàn)陽(yáng)性，在6.5%的氯化鈉當(dāng)中不能生長(zhǎng)，能夠發(fā)酵乳糖、水楊苷、山梨醇，不能夠發(fā)酵七葉苷、甘露醇、菊糖、綿實(shí)糖和海藻糖。結(jié)合上述診斷結(jié)果可以判定病原為鏈球菌。

3、治療方案

在臨床治療之前，各個(gè)組別所使用的藥物應(yīng)該按照藥物的使用說(shuō)明書(shū)進(jìn)行科學(xué)配置。處理1組的患病豬選擇使用克林霉素注射液進(jìn)行肌肉注射治療，使用劑量為10mg/kg體重，每24小時(shí)使用一次。對(duì)照1組到對(duì)照4組青霉素鈉、阿莫西林粉針劑、恩諾沙星注射液、慶大霉素注射液治療，使用劑量分別為3萬(wàn)IU/kg體重，15mg/kg體重，20mg/kg體重和20mg/kg體重，同樣采用肌肉注射方式，上述4種藥物每間隔12小時(shí)使用1次。連續(xù)用藥3次。

4、指標(biāo)分析

在整個(gè)試驗(yàn)期間統(tǒng)計(jì)5個(gè)組別患病豬的死亡率、治愈率、有效率。在試驗(yàn)期間豬群只出現(xiàn)鏈球菌病的典型癥狀，死亡解剖之后出現(xiàn)典型的病理變化，從肝臟，脾臟，腸氣膜淋巴結(jié)當(dāng)中能夠分離到鏈球菌。根據(jù)每組動(dòng)物當(dāng)中的死亡數(shù)量來(lái)計(jì)算死亡率。試驗(yàn)期間患病豬用藥之后，體溫、精神、食欲均恢復(fù)正常，不再出現(xiàn)跛行等典型的臨床癥狀，癥狀完全消失，可以判定為治愈，并計(jì)算患病豬群當(dāng)中完全治愈的數(shù)量統(tǒng)計(jì)治愈率。有效率是治愈的豬群以及給藥之后體溫明顯下降或者恢復(fù)正常，食欲增加，但會(huì)出現(xiàn)輕微補(bǔ)性癥狀的豬。試驗(yàn)開(kāi)始階段計(jì)算每頭豬群的體重，統(tǒng)計(jì)每個(gè)組別的平均增長(zhǎng)，用藥15天之后對(duì)各個(gè)組別的豬群再次進(jìn)行稱(chēng)重處理，并計(jì)算平均增重，進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)試驗(yàn)前后豬群的增重情況。

5、數(shù)據(jù)處理

用生物統(tǒng)計(jì)法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行進(jìn)一步的處理死亡率、有效率、治愈率，采用卡方檢驗(yàn)，增重采用T檢驗(yàn)。

二、結(jié)果

處理組別和對(duì)照組別的治療效果如表1所示。處理組別和對(duì)照1組到對(duì)照4組的患病豬給藥之后，豬群的臨床癥狀都能夠得到有效的減輕，在連續(xù)用藥三次之后，大多數(shù)豬群的體溫和食欲都能夠進(jìn)一步的恢復(fù)。用藥15天之后，計(jì)算各個(gè)組別的死亡率，治愈率，有效率和增重情況。結(jié)合表1數(shù)據(jù)可以看出克林霉素的治愈率達(dá)到了100%，其次是利用阿莫西林進(jìn)行肌肉注射治療的組別，治愈率達(dá)到了80%左右。而其他組別的治愈率會(huì)呈現(xiàn)出逐漸下降的態(tài)勢(shì)，其中慶大霉素治療組別的治愈率最低僅為50%。從種種情況來(lái)看克林霉素治療組別豬群的增重最為嚴(yán)重，其次是使用青霉素鈉注射組別，然后是使用恩諾沙星注射治療的組別，由此可以得知，在進(jìn)行鏈球菌病治療過(guò)程中，不同藥物會(huì)對(duì)豬群的增重情況會(huì)產(chǎn)生一定的影響。利用克林霉素治療豬鏈球菌病能夠達(dá)到很好的治療成效，同時(shí)不會(huì)對(duì)后續(xù)階段豬群的生長(zhǎng)發(fā)育造成不良的影響，治療效果相對(duì)較好，具有廣闊的應(yīng)用前景，值得在今后的獸醫(yī)臨床中推廣應(yīng)用。

三、討論

1、豬鏈球菌病的流行特征

豬鏈球菌病是由鏈球菌感染引發(fā)的一種急性亞急性敗血型為主的細(xì)菌性傳染性疾病。鏈球菌在自然環(huán)境當(dāng)中廣泛存在病原，具有多種血清型，不同血清型會(huì)造成豬群出現(xiàn)不同的臨床癥狀。不同年齡的豬群受到鏈球菌感染之后，大多表現(xiàn)出差異性的臨床特征，主要以敗血癥、腦膜炎、化膿性關(guān)節(jié)炎，慢性病例主要以關(guān)節(jié)炎、心內(nèi)膜炎、組織化膿為主。只有特定血清型的鏈球菌才會(huì)造成豬群出現(xiàn)典型的臨床癥狀，其中D型鏈球菌是造成豬鏈球菌病發(fā)生流行的最主要的病原，該種病原菌在自然環(huán)境當(dāng)中的抵抗能力相對(duì)較強(qiáng)，對(duì)干燥低溫都具有較強(qiáng)的耐受能力，青霉素抗菌的藥物、磺胺類(lèi)藥物對(duì)其具有一定的殺菌作用，對(duì)一般的消毒劑也比較敏感，短時(shí)間內(nèi)能夠?qū)⑵錃⑺馈Ｘi對(duì)鏈球菌的易感性很強(qiáng)，任何年齡品種的豬群都容易受到致病性鏈球菌的入侵，其中以新生豬群、哺乳豬群的發(fā)生流行率最高，大多以敗血癥和腦膜炎為主，其次是保育豬、生長(zhǎng)育肥豬和妊娠母豬。患病豬、康復(fù)豬和健康豬都是最主要的傳染源，病原可以經(jīng)消化道呼吸道傳播，也可以通過(guò)患病豬和健康豬直接接觸，經(jīng)呼吸道感染，也可以通過(guò)患病豬排出的分泌物排泄物污染周邊生態(tài)環(huán)境，養(yǎng)殖管理用具實(shí)現(xiàn)大批量的豬群感染發(fā)病。傷口是鏈球菌病傳播流行的最主要的原因。從這些年生豬養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀來(lái)看，規(guī)模化養(yǎng)殖模式之下豬鏈球菌病的發(fā)生流行不存在典型的季節(jié)性，一年四季均可以傳播，但在空氣濕度相對(duì)較大的季節(jié)會(huì)進(jìn)入到發(fā)病高峰期，一般呈地方性流行，該種疾病傳入之后，往往會(huì)在豬群當(dāng)中陸續(xù)發(fā)生流行。

2、臨床治療效果

近年來(lái)，隨著豬鏈球菌病的發(fā)生流行范圍逐漸擴(kuò)張，發(fā)病頻率的日益升高，養(yǎng)殖戶在疾病防控過(guò)程中，往往會(huì)在飼料和飲水當(dāng)中提前采取抗生素預(yù)防的方法。抗生素治療細(xì)菌性疾病有著很好的效果，但不規(guī)范的抗生素使用行為也會(huì)產(chǎn)生適得其反的作用。基層地區(qū)的很多養(yǎng)殖戶在鏈球菌病防治期間普遍存在著藥物使用不當(dāng)，使用不規(guī)范的現(xiàn)象，飼料和飲用水當(dāng)一次性添加多種類(lèi)的抗生素，甚至?xí)褂脟?guó)家明令禁止的高毒高殘留類(lèi)的藥物。各類(lèi)藥物的不規(guī)范使用，一方面造成了豬肉產(chǎn)品當(dāng)中存在嚴(yán)重的抗生素殘留，另一方面也會(huì)導(dǎo)致病原的耐藥性逐漸增強(qiáng)，多種藥物的防控效果呈現(xiàn)逐漸下降的態(tài)勢(shì)。通過(guò)本次研究，對(duì)各個(gè)組別的死亡率治愈率和有效率進(jìn)行進(jìn)一步的統(tǒng)計(jì)分析，能夠說(shuō)明克林霉素和阿莫西林在控制豬鏈球菌病死亡率方面有著很好的效果，克林霉素在豬鏈球菌病治愈率有效率方面要高于阿莫西林、恩諾沙星、慶大霉素和青霉素。鏈球菌病屬于急性接觸性的傳染性疾病，當(dāng)出現(xiàn)典型臨床癥狀之后，如果能夠及時(shí)使用克林霉素進(jìn)行治療，大多數(shù)周期能夠治愈，如果藥物選擇不當(dāng)，很多急性期的患病豬會(huì)逐漸轉(zhuǎn)變成亞急性型或者慢性型，個(gè)別患病豬最終以死亡告終。現(xiàn)在的臨床醫(yī)學(xué)研究結(jié)果表明，克林霉素對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、衣原體、酶形體、性瘧疾和弓形蟲(chóng)病都具有明顯的消殺作用，通過(guò)本次的藥物試驗(yàn)?zāi)軌虻弥肆置顾卦谪i鏈球菌病防治方面有著很好的效果。但在用藥過(guò)程中也需要提高重視程度，避免長(zhǎng)時(shí)間單一的使用同一種類(lèi)抗生素，否則就會(huì)像慶大霉素、青霉素恩諾沙星這類(lèi)藥物一樣，藥物的防控效果會(huì)呈現(xiàn)逐漸下降的態(tài)勢(shì)，需要養(yǎng)殖管理人員提高重視程度，轉(zhuǎn)變傳統(tǒng)的用藥行為，保證用藥更加精準(zhǔn)，更加合理。

3、預(yù)防措施

在進(jìn)行高效藥物篩選和科學(xué)治療的基礎(chǔ)上，也需要從預(yù)防角度入手，加強(qiáng)對(duì)豬鏈球菌病的有效防范，降低鏈球菌病的發(fā)生流行率。為了有效控制鏈球菌病的傳播流行，生豬養(yǎng)殖場(chǎng)應(yīng)該始終堅(jiān)持減少環(huán)境當(dāng)中的病原數(shù)量，切斷病原傳播渠道，提高豬群身體抵抗能力等幾個(gè)方面入手。養(yǎng)殖場(chǎng)要盡量堅(jiān)持全進(jìn)全出、自繁自養(yǎng)的養(yǎng)殖管理方式，不同年齡不同來(lái)源的豬，應(yīng)該在不同的圈舍當(dāng)中養(yǎng)殖，不能夠混合養(yǎng)殖。做好養(yǎng)殖場(chǎng)的衛(wèi)生消毒工作，及時(shí)發(fā)現(xiàn)患病豬及時(shí)隔離并對(duì)污染的欄舍地面、通道用具、運(yùn)動(dòng)場(chǎng)地，選擇使用3%的來(lái)蘇爾溶液和2%的氫氧化鈉溶液徹底消毒，也可以選擇使用百毒殺、過(guò)氧乙酸等新型消毒進(jìn)行嚴(yán)格衛(wèi)生消毒。除了要做好環(huán)境清理和衛(wèi)生消毒之外，還需要保持圈舍干燥整潔，避免因?yàn)檫^(guò)于擁擠或者不同年齡的豬群相互接觸，造成環(huán)境受到病原污染，減少鏈球菌病傳播流行的幾率，特別是要注重豬體表的創(chuàng)傷防范。豬圈和飼料槽在構(gòu)建過(guò)程中要保證表面平滑，防止表面粗糙存在尖銳凸起物造成豬群提高損傷。根據(jù)鏈球菌病的發(fā)生流行情況要妥善做好鏈球菌病的疫苗免疫接種，從外地構(gòu)建的仔豬要在注射豬瘟疫苗的同時(shí)，注射鏈球菌菌苗選擇使用氫化率菌苗。豬群10～12日齡首次免疫接種，皮下或者肌肉注射2mL，3～5周齡行第2次強(qiáng)化免疫接種，皮下或者肌肉注射2mL，通過(guò)全群預(yù)防能夠很好地控制各種疾病的發(fā)生。

綜上所述，豬鏈球菌病近些年呈現(xiàn)出高發(fā)流行的態(tài)勢(shì)，表現(xiàn)出復(fù)雜且多樣的臨床特征，不同年齡的豬群受到鏈球菌感染之后，所表現(xiàn)出來(lái)的致死率存在較大差異性，但總體上會(huì)對(duì)豬群的生產(chǎn)害已構(gòu)成嚴(yán)重的危害，使得養(yǎng)殖場(chǎng)的生豬淘汰率顯著升高。在進(jìn)行豬鏈球菌病防控期間，一定要嚴(yán)格控制藥物的使用行為，規(guī)范藥物的使用方法，通過(guò)嚴(yán)格的藥品試驗(yàn)，篩選出敏感抗生素，進(jìn)行針對(duì)性的治療，保障用藥的針對(duì)性和合理性，如此才能夠在短時(shí)間內(nèi)控制病情。

（作者單位：810100青海省西寧市大通縣朔北藏族鄉(xiāng)畜牧獸醫(yī)站）