頭孢曲松聯(lián)合芐星青霉素對梅毒患者免疫功能的影響及安全性分析

【摘要】目的 探討頭孢曲松聯(lián)合芐星青霉素對梅毒患者免疫功能及1型輔助性T淋巴細胞/2型輔助性T淋巴細胞（Th1/Th2）、白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-10（IL-10）水平的影響。方法 以隨機數(shù)字表法將環(huán)江毛南族自治縣疾病預防控制中心2020年1月至2022年3月收治的75例梅毒患者分為對照組（37例，單純使用芐星青霉素治療3周）、觀察組（38例，頭孢曲松治療2周后停藥2周，再使用芐星青霉素治療3周）。比較兩組患者治療后3個月臨床療效，皮損癥狀消退時間，治療后1、2、3個月甲苯胺紅不加熱血清試驗（TRUST）轉(zhuǎn)陰情況，治療前、治療后3個月外周血CD3+、CD4+、CD8+百分比、CD4+/CD8+比值，Th1、Th2百分比、Th1/Th2比值及血清IL-2、IL-10水平，以及不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 與對照組比，觀察組患者的總有效率顯著升高，與對照組比，觀察組患者的皮損各種癥狀消退時間顯著縮短；治療后1～3個月兩組TRUST轉(zhuǎn)陰患者占比均逐漸升高，且不同時間點觀察組均高于對照組；與治療前比，治療后3個月兩組患者外周血CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值，以及Th1百分比、Th1/Th2比值、血清IL-2均顯著升高，觀察組高于對照組；兩組患者外周血CD8+百分比、Th2百分比及血清IL-10水平均顯著降低，觀察組低于對照組（均Plt;0.05）；對照組與觀察組患者不良反應總發(fā)生率分別為16.22%（6/37）、21.05%（8/38），差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 頭孢曲松聯(lián)合芐星青霉素可以提高梅毒患者治療效果，縮短皮損癥狀消退時間，提高TRUST轉(zhuǎn)陰率，并能夠提高患者的免疫功能，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】梅毒 ; 頭孢曲松 ; 芐星青霉素 ; 免疫功能 ; 1型輔助性T淋巴細胞 ; 2型輔助性T淋巴細胞

【中圖分類號】R759.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.07.0092.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.07.030

梅毒是一種性傳播疾病，梅毒螺旋體感染會引起身體皮膚黏膜甚至內(nèi)臟系統(tǒng)的病變，主要的傳染方式有3種：直接性接觸、血液傳播及母嬰傳播。目前臨床治療梅毒的主要方法有抗菌與抗病毒療法。芐星青霉素為常用的抗菌藥物，其可以通過抑制細菌細胞壁的合成達到殺菌的效果，但由于藥物吸收較慢，且血藥濃度較低，可能導致轉(zhuǎn)陰時間長、血清固定問題的出現(xiàn)[1]。頭孢曲松鈉是臨床第3代頭孢菌素，其抗菌譜廣，可通過有效殺滅梅毒螺旋桿菌，促進快速血漿反應素環(huán)狀卡片試驗（RPR）轉(zhuǎn)陰，提高治療效果；且其半衰期長，組織穿透力強，能夠穿過血腦屏障進入腦脊液，維持腦脊液中藥物濃度，與芐星青霉素聯(lián)合使用能夠起到協(xié)同抗菌作用[2]。本研究旨在分析頭孢曲松聯(lián)合芐星青霉素治療梅毒的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數(shù)字表法將環(huán)江毛南族自治縣疾病預防控制中心2020年1月至2022年3月收治的75例梅毒患者分為對照組（37例）、觀察組（38例）。對照組中男、女患者分別為17、20例；病程2～9個月，平均（5.01±0.33）個月；年齡25～50歲，平均（35.38±2.52）歲。觀察組中男、女患者分別為18、20例；病程2～9個月，平均（5.12±0.32）個月；年齡25～51歲，平均（35.41±2.24）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：符合《2015年英國梅毒管理指南解讀》 [3]中梅毒相關(guān)診斷標準者；甲苯胺紅不加熱血清試驗（TRUST）檢測結(jié)果為陽性者；人免疫缺陷病毒（HIV）抗體檢查結(jié)果呈陰性者；初次治療者；硬下疳、硬化性淋巴結(jié)炎者等。排除標準：對本研究使用藥物過敏者；免疫功能缺陷者；先天性梅毒患者等。研究通過院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會批準，患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者使用注射用芐星青霉素[石藥集團中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司，國藥準字H20033291，規(guī)格：120萬U]進行肌肉注射， 240萬U/次，1次/周，治療3次。觀察組患者使用頭孢曲松鈉聯(lián)合芐星青霉素治療，將2 g注射用頭孢曲松鈉（昆明積大制藥股份有限公司，國藥準字H53020500，規(guī)格：2.0 g/支）加入200 mL 0.9%的氯化鈉溶液中稀釋進行靜脈滴注，1次/d，治療2周，停藥2周后肌肉注射注射用芐星青霉素，方法同對照組。兩組均于治療后1、2、3個月來院復查。

1.3 觀察指標 ①評估患者治療后3個月的臨床療效，患者皮膚黏膜及其他累及區(qū)域的臨床癥狀均已完全消失，TRUST轉(zhuǎn)陰為顯效；臨床癥狀明顯緩解且TRUST轉(zhuǎn)陰為有效；臨床癥狀無改善且TRUST仍為陽性為無效[3]?？傆行?顯效率+有效率。②記錄兩組患者治療期間硬下疳、玫瑰疹、掌跖梅毒疹、扁平濕疣等癥狀的消退時間，以及治療后1、2、3個月TRUST試驗的轉(zhuǎn)陰情況。③采集患者治療前、治療后3個月清晨空腹靜脈血5 mL，使用流式細胞儀（湖南層浪生物科技有限公司，型號：MateCyte 2L6C）檢測患者外周血CD3+、CD4+、CD8+百分比，輔助性T淋巴細胞（Th）細胞亞群（Th1、Th2）百分比，并計算CD4+/CD8+、Th1/Th2比值。④采血方式同③，離心（3 500 r/min，15 min）取血清，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-10（IL-10）水平。⑤記錄兩組腹瀉、惡心嘔吐、白細胞減少、皮疹等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[ 例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，多時間點間比較行χ2趨勢分析；計量資料均經(jīng)K-S檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，行t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 對照組顯效、有效、無效分別為10、19、8例，觀察組分別為17、20、1例。觀察組患者臨床總有效率[97.37%（37/38）]顯著高于對照組[78.38%（29/37）]，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.730， Plt;0.05）。

2.2 兩組患者皮損癥狀消退時間、TRUST轉(zhuǎn)陰情況比較 與對照組比，觀察組患者皮損各種癥狀消退時間均顯著縮短；治療后1～3個月兩組TRUST轉(zhuǎn)陰患者占比均逐漸升高，兩組相比觀察組更高，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.3 兩組患者免疫功能指標比較 與治療前比，治療后3個月兩組患者外周血CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均顯著升高，兩組上述指標相比，觀察組更高；外周血CD8+百分比顯著降低，兩組相比，觀察組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.4 兩組患者外周血Th1、Th2、Th1/Th2及血清IL-2、IL-10水平比較 與治療前比，治療后3個月兩組患者外周血Th1百分比、Th1/Th2比值及血清IL-2水平均顯著升高，兩組上述指標相比，觀察組更高；外周血Th2百分比、血清IL-10水平均顯著降低，兩組相比，觀察組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.5 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 治療期間，對照組患者發(fā)生白細胞減少、惡心嘔吐、皮疹分別為3、2、1例，總發(fā)生率16.22%（6/37）；觀察組患者發(fā)生白細胞減少、腹瀉、惡心嘔吐分別為3、2、3例，總發(fā)生率21.05%（8/38），組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.289， Pgt;0.05）。

3 討論

臨床通常使用芐星青霉素治療梅毒，該藥在人體作用時間長，能夠起到一定的抗菌作用，但單純芐星青霉素治療通常存在轉(zhuǎn)陰時間過長、轉(zhuǎn)陰效果不佳等不足，且難以透過血腦屏障進入腦脊液中，因此治療效果欠佳[4]。頭孢曲松血藥濃度維持的時間較長，具有較強的組織穿透能力，能夠輕易穿透血腦屏障至腦脊液，對梅毒螺旋體的作用更強烈，有利于提高疾病的整體治療效果；頭孢曲松半衰期較長，用藥24 h內(nèi)其血漿的有效濃度仍較高，尤其對于細胞外的梅毒螺旋體具有持久的殺滅效果[5]。本研究中，與對照組比，觀察組總有效率顯著升高，皮損各種癥狀消退時間顯著縮短；治療后1～3個月TRUST轉(zhuǎn)陰患者占比均顯著升高，提示頭孢曲松聯(lián)合芐星青霉素可以提高梅毒患者治療效果，縮短皮損癥狀消退時間，提高TRUST轉(zhuǎn)陰率。

若機體Th1/Th2失衡，免疫系統(tǒng)功能障礙，可能導致梅毒螺旋體清除不徹底，并導致慢性持續(xù)性感染，因此需增強梅毒患者的免疫功能[6]。頭孢曲松可以抑制梅毒螺旋體細胞壁的合成，發(fā)揮較強的抗菌作用，且其靜脈給藥的方式，可以有效維持組織高濃度的藥性，促進機體免疫功能恢復，達到殺滅病菌的目的。此外，頭孢曲松能夠通過與B淋巴細胞間的信息交換使機體產(chǎn)生記憶性應答，調(diào)動機體的細胞免疫和體液免疫，提高機體免疫力[7]。通過對比兩組免疫指標，治療后3個月觀察組患者外周血CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均升高；CD8+百分比降低，提示頭孢曲松聯(lián)合芐星青霉素可以提高梅毒患者的免疫功能。

Th1淋巴細胞主要分泌IL-2，介導細胞免疫，Th2淋巴細胞主要分泌IL-10，介導體液免疫反應，Th1能夠抑制Th2及其介導的免疫效應，正常情況下機體內(nèi)Th1細胞功能占優(yōu)勢，Th1/Th2處于平衡狀態(tài)，而相關(guān)研究證實，在梅毒病程發(fā)展中，早期梅毒患者主要產(chǎn)生Th1，并在Ⅰ期梅毒血清陽性階段達到峰值，至Ⅱ期梅毒時細胞免疫會發(fā)生Th1向Th2漂移，導致Th1/Th2失衡，因此導致梅毒螺旋體發(fā)生免疫逃逸[8]。本研究中，與對照組比，治療后3個月觀察組患者外周血Th1、Th1/Th2及血清IL-2均升高；外周血Th2、血清IL-10降低，說明頭孢曲松聯(lián)合芐星青霉素可以通過調(diào)節(jié)梅毒患者Th1/Th2平衡，恢復機體免疫功能。究其原因，頭孢曲松能夠促使T淋巴細胞分裂、增殖、成熟及分化，且具有調(diào)節(jié)T淋巴細胞比例的作用；且其可促進機體淋巴細胞中IL-2 mRNA的表達，降低抑制性T細胞對淋巴細胞IL-2 mRNA的抑制，促使Th1細胞及其相關(guān)細胞因子含量增多，從而恢復Th1/Th2平衡[9-10]。本研究中，兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，表明頭孢曲松聯(lián)合芐星青霉素治療梅毒安全性良好。

綜上，頭孢曲松聯(lián)合芐星青霉素可以提高梅毒患者治療效果，縮短皮損癥狀消退時間，提高TRUST轉(zhuǎn)陰率，并能夠提高患者的免疫功能，且安全性良好，建議推廣。

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