腦側支循環狀態對急性腦梗死患者機械取栓術后轉歸的影響因素分析

【摘要】目的 探討腦側支循環狀態對急性腦梗死（ACI）患者機械取栓術后轉歸的影響及腦側支循環建立的影響因素，為臨床提高ACI的治療效果，改善預后提供依據。方法 回顧性分析2019年1月至2022年1月于揚州大學附屬醫院進行機械取栓術治療的120例ACI患者的臨床資料，依據術前腦側支循環狀態將患者分為有側支循環組（80例）、無側支循環組（40例）。比較兩組患者治療前后美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分、術前相關臨床指標[血清同型半胱氨酸（Hcy）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、低氧誘導因子-1α（HIF-1α）、血管內皮細胞生長因子（VEGF）水平，以及mRNA-210、mRNA-126相對表達量]，并進行多因素Logistic回歸分析，探究影響ACI患者腦側支循環建立的影響因素。結果 與治療前比，治療1、2個月后兩組患者NIHSS評分均呈現降低趨勢，有側支循環組低于無側支循環組；與無側支循環組相比，有側支循環組患者的血清Hcy、LDL-C水平降低，血清HIF-1α、VEGF及mRNA-210、mRNA-126相對表達量升高；多因素Logistic回歸模型分析結果顯示，血清Hcy、LDL-C水平高為ACI患者腦側支循環建立的危險因素（OR=1.675、1.706），血清HIF-1α、VEGF水平和mRNA-210、mRNA-126相對表達量高為ACI患者腦側支循環建立的保護因素（OR=0.576、0.522、0.652、0.648）（均Plt;0.05）。結論 在行機械取栓的ACI患者中，有側支循環患者的神經功恢復更佳，其中術前血清Hcy、LDL-C水平高，為影響ACI患者腦側支循環建立的危險因素，血清HIF-1α、VEGF水平和mRNA-210、mRNA-126相對表達量高，為影響ACI患者腦側支循環建立的保護因素，對以上指標進行監測可以評價ACI患者側支循環狀態。

【關鍵詞】急性腦梗死 ; 神經功能 ; 腦側支循環 ; 機械取栓術

【中圖分類號】R743.32 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.07.0024.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.07.008

急性腦梗死（acute cerebral infarction， ACI）的主要發病機制為供應腦部的動脈血管內血流中斷，引發供血區域內神經細胞變性、壞死，會引起相應腦區的神經功能障礙，常見的病因有動脈粥樣硬化、腦栓塞、小動脈閉塞及各種病因引起的腦血管損傷等。目前臨床對于出現大血管閉塞的ACI患者通常采用機械取栓術以實現快速取栓和即刻復流，其血管開通率較高，能夠降低患者的致殘率和致死率[1]。但是臨床發現，部分ACI患者由于個體差異，機械取栓的療效不盡相同，研究顯示，側支循環的建立可以有效增加顱內血流量，使早期閉塞的血管再通，有效灌注缺血性腦組織，是改善患者神經功能的有效方式，有助于延長ACI患者的生命周期，降低二次梗死的風險[2-3]。基于此，本研究旨在探討腦側支循環狀態對ACI患者機械取栓術后轉歸的影響及對腦側支循環建立的影響因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年1月至2022年1月于揚州大學附屬醫院進行手術治療的120例ACI患者的臨床資料，依據全腦血管造影腦側支循環情況將患者分為有側支循環組（80例）、無側支循環組（40例）。有側支循環組患者中男性45例，女性35例；年齡47～79歲，平均（59.31±2.64）歲；發病至血管再通時間300～653 min，平均（467.19±42.31） min。無側支循環組患者中男性22例，女性18例；年齡47～79歲，平均（59.28±2.72）歲；發病至血管再通時間310～660 min，平均（470.21±43.05） min。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），可進行組間對比。診斷標準：符合《中國腦梗死急性期康復專家共識》 [4]中的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；發病至股動脈穿刺時間lt;6 h者；經影像學檢查有大血管閉塞，符合機械取栓術指征者；術前進行全腦血管造影者；未合并其他惡性腫瘤者等。排除標準：重要器官衰竭者；對側大腦中動脈及分支狹窄或閉塞者；椎基底動脈血管及顱內分支狹窄閉塞者；臨時性腦缺血者；近期有顱內手術史者等。本研究已通過院內醫學倫理委員會批準。

1.2 手術方法 所有患者均進行全腦血管造影術聯合機械取栓術治療：患者取仰臥位，常規麻醉之后，對患者股動脈進行穿刺，行全腦血管造影術，應用螺旋CT（德國西門子公司，型號：Emotion 16）掃描參數：管電壓120 kV，電流250 mA，層厚×準直器寬度0.9 mm×0.625 mm，層間距0.45 mm，采用雙筒高壓注射器將100 mL非離子型對比劑碘佛醇注入肘前靜脈，掃描儀自主動脈弓下緣掃描至顱頂，利用工作站對橫斷位原始圖像進行處理評估側支循環情況及具體閉塞部位。機械取栓術使用導絲配合將指引導管和中間導管引入血管中狹窄部位，使用微導管將取栓支架引入，緩慢撤回導管并釋放支架，觀察血管灌注情況，負壓情況下回撤支架，術后進行造影復查血管通暢情況。術后常規使用替羅非班、阿托伐他汀鈣片，嚴格控制收縮壓/舒張壓在140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）以下，術后預防高灌注。

1.3 觀察指標 ①依據美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS） [5]評估患者治療前及治療1、2個月后的神經功能，滿分42分，0～6分為輕度神經損傷，7～15分為中度神經損傷，gt;15分為重度神經損傷。②采集患者入院時靜脈血3 mL，離心（轉速2 500 r/min，時間10 min）制備血清，使用酶聯免疫吸附法檢測患者血清同型半胱氨酸（Hcy）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、低氧誘導因子-1α（HIF-1α）、血管內皮細胞生長因子（VEGF）水平，使用實時熒光定量聚合酶鏈式反應（PCR）儀（江蘇迅睿生物技術有限公司，國械注準20203220944，型號：MA-1610Q）檢測患者血清中mRNA-210、mRNA-126相對表達量。③影響ACI患者腦側支循環建立的多因素Logistic回歸分析，以有無側支循環為因變量，將單因素分析中差異有統計學意義的指標作為自變量，納入多因素Logistic回歸模型進行分析。

1.4 統計學方法 應用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，符合K-S正態分布的計量資料以（ x ±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多時間點間比較采用重復測量方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗；腦側支循環建立的影響因素篩選采用多因素Logistic回歸分析。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者NIHSS評分比較 與治療前比，治療1、2個月后兩組患者NIHSS評分均呈現降低趨勢，且治療后各時間點有側支循環組低于無側支循環組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者術前血清學指標比較 與無側支循環組相比較，有側支循環組患者的血清Hcy、LDL-C水平均降低，血清HIF-1α、VEGF及mRNA-210、mRNA-126相對表達量均升高，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 影響ACI患者腦側支循環建立的多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic回歸模型分析結果顯示，血清Hcy、 LDL-C水平高為ACI患者腦側支循環建立的危險因素（OR=1.675、1.706），血清HIF-1α、VEGF水平和mRNA-210、mRNA-126相對表達量高為ACI患者腦側支循環建立的保護因素（OR=0.576、0.522、0.652、0.648），差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

腦側支循環的建立機制比較復雜，通常與遺傳因素、血管內皮細胞功能及機體代謝功能有著密切的關聯，且機械取栓術ACI患者的預后與腦側支循環建立程度具有一定聯系，目前臨床對于其影響因素尚無定論[6]。本研究中，與治療前比，治療1、2個月后兩組患者NIHSS評分均呈現降低趨勢，有側支循環組低于無側支循環組；提示在行機械取栓的ACI患者中，有側支循環患者的神經功恢復更佳，側支循環的建立能夠防止梗死區域血管損傷數量增加，同時能夠維持腦血流量穩定，降低二次梗死的風險。

高脂血癥、高血壓、吸煙飲酒病史等對側支循環的建立存在影響，Hcy可在分泌氧自由基和過氧化物的基礎上抑制機體的抗氧化作用，會損害血管內皮細胞，導致平滑肌增生、凝血異常，抑制新生血管的合成，進而影響側支循環的建立；研究顯示，側支循環的形成和顱內血管的狹窄程度成正相關，Hcy升高會減少側支循環的建立[7]。LDL-C可以將膽固醇運送到肝外組織，是動脈粥樣硬化的主要誘導因子，也是評價冠心病、腦梗死等疾病發生的危險因素之一，高脂血癥的發生可導致大腦中動脈狹窄，影響側支循環的開放[8]。本研究中，與無側支循環組相比，有側支循環組患者的血清Hcy、LDL-C水平降低，血清Hcy、LDL-C水平升高為ACI患者腦側支循環建立的危險因素。在腦梗死發生之后，腦組織由于缺血、缺氧會發生一定病理變化，釋放如HIF-1α等的一系列缺血、缺氧損傷的血清標志物，是側支循環建立、新生血管形成的標志物之一；VEGF是一種具有多種生理功能的促血管生成因子，在受到HIF-1α刺激后可刺激內皮細胞生成，進而可促進側支循環的建立[9]。mRNA-210對機體的缺血、缺氧極為敏感，其水平增高可刺激內皮細胞的增殖分化，加快新生血管的形成，mRNA-126在腦部神經發育、中樞神經的調控過程中發揮著重要的作用，具有促進血管生成和內皮細胞分化增生的作用，兩者水平升高均有助于側支循環的建立[10]。本研究中，與無側支循環組相比，有側支循環組患者的血清血清HIF-1α、VEGF及mRNA-210、mRNA-126相對表達量升高；多因素分析顯示，血清HIF-1α、VEGF水平高，mRNA-210、mRNA-126相對表達量高均為ACI患者腦側支循環建立的保護因素。

因此臨床可以通過檢測上述指標的水平變化對ACI患者側支循環的建立情況進行評價，并制定相應干預措施。患者術后應當定時進行身體檢查，檢測血壓、血糖、血脂等水平的變化，出現異常及時控制，可以避免ACI疾病復發。適當運動、飲食清淡可以避免血脂與血糖異常上升，有助于加快血液流動，擴展血管。由于香煙中含有尼古丁等有毒物質，會損傷血管內皮細胞，興奮交感神經，收縮血管并導致機體器官缺氧的現象，因此側支循環術后患者應當減少吸煙。

綜上，在行機械取栓的ACI患者中，有側支循環患者的神經功恢復更佳，其中術前血清Hcy、LDL-C水平高，為影響ACI患者腦側支循環建立的危險因素，血清

HIF-1α、VEGF水平和mRNA-210、mRNA-126相對表達量高，為影響ACI患者腦側支循環建立的保護因素，對以上指標進行監測可以評價ACI患者側支循環狀態，對臨床病情評估和治療具有重要指導價值。

參考文獻

張娜， 張桂芳， 張家偉， 等. 急性腦梗死并發認知障礙與梗死病變及周圍側支循環建立特點的關系[J]. 河北醫學， 2018， 24（1）： 118-122.

陳霏， 王碧. 血清PDGF及SDF-1水平與急性腦梗死患者腦側支循環建立的相關性研究[J]. 現代檢驗醫學雜志， 2020， 35（1）： 82-85.

陳英道， 李海寧， 張岐平， 等. 腦側支循環對急性腦梗死患者機械取栓術后療效及預后的影響[J]. 實用醫學雜志， 2021， 37（12）： 1563-1568.

中國腦梗死急性期康復專家共識組. 中國腦梗死急性期康復專家共識[J]. 中華物理醫學與康復雜志， 2016， 38（1）： 1-6.

巫嘉陵， 王紀佐， 王世民， 等. 腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分的信度與效度[J]. 中華神經科雜志， 2009， 42（2）： 75-78.

胡蘇華， 彭偉， 許輝， 等. 側支循環與急性腦梗死機械取栓療效及轉歸的相關性分析[J].神經損傷與功能重建， 2018， 13（11）： 541-543， 577.

趙萍， 霍會永， 曹凌， 等. 血同型半胱氨酸與伴重度顱內動脈狹窄或閉塞的腦卒中患者側支循環建立的關系[J]. 腦與神經疾病雜志， 2019， 27（8）： 471-474.

孫光明. 急性腦梗死病人腦側支循環形成的危險因素分析[J]. 中西醫結合心腦血管病雜志， 2020， 18（6）： 983-986.

劉盼月， 段淑榮， 曹國娟，等. 腦梗死后HIF-1α及下游因子VEGF、SDF-1對神經干細胞作用的研究進展[J]. 腦與神經疾病雜志， 2018， 26（6）： 393-396.

楚寶， 谷永勝， 何偉亮， 等. 單側大腦中動脈病變患者側支循環對腦梗死體積及預后的影響[J]. 腦與神經疾病雜志， 2022， 30（4）： 249-253.