老年缺血性腦卒中患者溶栓后發生出血性轉化的獨立影響因素及其與患者預后的相關性分析

【摘要】目的 探討影響老年缺血性腦卒中患者溶栓后出血性轉化發生的獨立影響因素，分析改良Rankin量表（mRS）評分與中性粒細胞（NEUT）、白細胞計數（WBC）、淋巴細胞（LY）、中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）的相關性。方法 回顧性分析2020年1月至2021年12月北京市房山區第一醫院收治的133例老年缺血性腦卒中患者的臨床資料，全部患者均行靜脈溶栓治療，依據治療后患者是否發生出血性轉化分為轉化組（40例）與無轉化組（93例），對兩組患者一般資料進行單因素分析，并通過多因素Logistic回歸分析，篩選出影響老年缺血性腦卒中患者溶栓后出血性轉化發生的危險因素；分析mRS評分與WBC、NEUT、LY、NLR之間的相關性。結果 轉化組有房顫史患者占比及NEUT、WBC、NLR水平均顯著高于無轉化組，而LY水平、mRS評分lt;3分的患者占比均顯著低于無轉化組；多因素Logistic回歸分析結果顯示，有房顫病史、WBC、NEUT、NLR水平升高均為老年缺血性腦卒中患者溶栓后出血性轉化發生的獨立危險因素（OR=2.466、3.615、3.141、2.055），而LY水平升高是其獨立保護因素（OR=0.852）；經Pearson相關系數法分析顯示，老年缺血性腦卒中患者mRS評分與WBC、NEUT、NLR均呈負相關（r=-0.670、-0.715、-0.611），與LY呈正相關（r=0.645）（均Plt;0.05）。結論 有房顫病史、WBC、NEUT、NLR水平升高為老年缺血性腦卒中患者溶栓后出血性轉化發生的獨立危險因素，而LY水平升高是其保護因素，且上述獨立影響因素均與患者mRS評分具有顯著相關性，因此臨床上可采取相應干預策略來預防患者出血性轉化發生，以改善老年缺血性腦卒中患者預后。

【關鍵詞】缺血性腦卒中 ; 溶栓 ; 中性粒細胞 ; 白細胞計數 ; 淋巴細胞 ; 中性粒細胞/淋巴細胞比值 ; 出血性轉化 ; 相關性

【中圖分類號】R743.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.07.0021.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.07.007

阿替普酶靜脈溶栓治療后一旦發生出血性轉化會進一步損傷神經功能，嚴重者甚至會導致患者死亡[1]。病灶炎癥反應是導致缺血性腦卒中發生的重要機制，中性粒細胞（NEUT）會導致血腦屏障受到損傷，而淋巴細胞（LY）可加快炎癥恢復與愈合速度。中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）和血腦屏障損害及腦卒中的發生存在明顯關聯[2]。本次研究旨在探討影響老年缺血性腦卒中患者溶栓后出血性轉化發生的獨立影響因素，并分析改良Rankin量表（mRS）評分與白細胞計數（WBC）、NEUT、LY、NLR之間的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年1月至2021年12月北京市房山區第一醫院收治的133例老年缺血性腦卒中患者的臨床資料，全部患者均行靜脈溶栓治療，依據患者是否發生出血性轉化分為轉化組（40例）與無轉化組（93例）。納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》 [3]中關于缺血性腦卒中的診斷標準，且經CT檢查顯示低密度病灶、腦血流量明顯減低、低密度囊腔者；具備溶栓指征者：有缺血性腦卒中導致的神經功能缺損癥狀者；癥狀出現時間lt;3 h者；年齡≥ 60歲者等。排除標準：惡性腫瘤患者；重大臟器疾病患者；入院前3 d發生感染患者；近期應用免疫抑制劑者等。本次研究經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 研究方法 對兩組患者性別、年齡、高血壓史、糖尿病史、吸煙史、飲酒史、房顫史、腦卒中史、平均動脈壓（MAP）、NEUT、WBC、LY、NLR、mRS評分。應用mRS評分[4]評估患者生活質量，總分0～5分，0分表示完全無癥狀；1分表輕微癥狀，但無任何功能障礙發生，患者可以獨自完成日常生活活動；2分表示輕度殘疾，有輕微功能障礙發生，但不需要他人幫助也可完成日常生活活動；3分表示中度殘疾，可獨自行走，但其他活動需要他人幫助；4分表示重度殘疾，患者不能獨自行走，無他人幫助不能行日常活動；5分表示患者嚴重殘疾，臥床、失禁、需要不斷進行護理和關注，統計mRS評分lt;3分患者占比。采用動態心電監護儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，型號：iPM8）監測MAP；采集患者空腹靜脈血3 mL，采用全自動血液細胞分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，型號：BC-6800Plus）監測NEUT、WBC、LY，并計算NLR。

1.3 觀察指標 ①對兩組患者的一般資料進行單因素分析。②對單因素分析中差異有統計學意義的因素進行多因素Logistic回歸分析，篩選出影響老年缺血性腦卒中患者溶栓后出血性轉化發生的危險因素。③以Pearson相關性分析法分析mRS評分與WBC、NEUT、LY、NLR的相關性。

1.4 統計學方法 采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料均符合正態分布且方差齊，以（ x ±s）表示，行t檢驗；采用多因素Logistic回歸模型分析影響老年缺血性腦卒中溶栓后出血性轉化發生的影響因素；以Pearson相關性分析法分析mRS評分與WBC、 NEUT、 LY、 NLR的相關性。以Plt;0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 老年缺血性腦卒中患者溶栓后出血性轉化發生的單因素分析 轉化組有房顫史患者占比及NEUT、 WBC、 NLR水平均顯著高于無轉化組， LY水平、 mRS評分lt;3分患者占比均顯著低于無轉化組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 老年缺血性腦卒中患者溶栓后出血性轉化發生的危險因素分析 有房顫病史，WBC、 NEUT、 NLR水平升高均為其危險因素（OR=2.466、 3.615、 3.141、 2.055），而LY水平升高是其保護因素（OR=0.852），差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 老年缺血性腦卒中患者mRS評分和各項指標的相關性分析 經Pearson相關系數法分析顯示，mRS評分與WBC、 NEUT、 NLR均呈負相關（r=-0.670、 -0.715、 -0.611），與LY呈正相關（r=0.645），差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

缺血性腦卒中溶栓治療為有效且首選方案，但隨著發病時間的延長，溶栓治療取得的效果會逐漸降低，且易發生出血性轉化，嚴重損傷機體神經功能，不利于患者康復，預后較差，因此對缺血性腦卒中出血性轉化進行早期預測非常必要[5]。本研究結果顯示，有房顫病史為老年缺血性腦卒中患者溶栓后出血性轉化發生的獨立危險因素。分析其原因在于，患有房顫史的老年缺血性腦卒中患者，易發生血管栓塞，增加血管通透性，引發血管壁缺血性壞死，血管壁的血氧供給減少，故當患者進行溶栓治療時，更容易發生滲血、出血現象[6]。因此，在對合并房顫史的老年缺血性腦卒中患者進行溶栓治療時，要格外積極控制患者血壓、心率的變化，避免對顱內動脈血管產生刺激，引發出血性轉化。

WBC參與出血性轉化的發病機制可能與急性期蛋白、應激反應有關，由于老年患者年齡較大、機體狀態較差，一旦發生腦細胞、神經細胞受損，會使各項功能發生障礙，導致WBC異常升高，引發出血性轉化。在缺血性腦卒中發生的早期階段，NEUT會出現聚集浸潤，釋放大量炎癥細胞因子、基質金屬蛋白酶-9及氧自由基等，對神經元和血腦屏障的完整性產生破壞，導致血 - 腦積液屏障受損，由此引發出血性轉化[7]。而LY可起到抗炎、內皮保護的作用，老年缺血性腦卒中疾病發生后，患者機體處于一種應激狀態，會激活機體中下丘腦 - 垂體 - 腎上腺軸和交感神經系統，導致LY下降，而LY減少時會加重腦細胞功能損傷，引起出血性轉化[8]。此外，mRS評分是評估老年缺血性腦卒中患者溶栓治療生活質量的有效指標 ；當WBC、NEUT、NLR水平升高時會損傷造成患者腦細胞受損，患者無法自主進行生活活動，因此生活質量下降，而LY水平升高會提高患者免疫力，使體內各項功能逐漸恢復，因此有利于提高患者生活質量[9]。本研究多因素Logistic回歸分析結果顯示，WBC、NEUT、NLR水平升高均為老年缺血性腦卒中患者溶栓后出血性轉化發生的危險因素，且3者均與mRS評分呈負相關；而LY水平升高是其保護因素，且與mRS評分呈正相關。

NLR是中性粒細胞與淋巴細胞的比值，缺血性腦卒中早期NEUT會在梗死區募集，從而釋放炎癥介質，對血腦屏障產生破壞，LY在炎癥損傷中起到修復組織的作用，當NEUT過高，LY過低時，即NLR升高，提示血腦屏障損傷嚴重，修復能力下降，不斷增加血管通透性，因此更容易引發出血性轉化[10-11]。因此NLR水平升高也是老年缺血性腦卒中患者溶栓后出血性轉化發生的獨立危險因素，故在進行溶栓治療時，應及時檢測上述指標，及早評估炎癥反應狀態，并判斷對血腦屏障的破壞程度，進而預防出血性轉化的發生。

綜上，房顫病史、WBC、NEUT、NLR水平升高均為老年缺血性腦卒中患者溶栓后出血性轉化發生的危險因素，而LY水平升高是保護因素，且上述獨立影響因素均與患者mRS評分具有顯著相關性，臨床上可采取相應干預策略來預防患者出血性轉化發生，改善老年缺血性腦卒中患者預后。

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