關于調節血脂類藥物的13個問答

現今，居民血脂異常問題較為突出。如果您的長輩、親戚、朋友中有高血脂或動脈粥樣硬化性心血管病的患者，您大概能在他的服藥清單中看到他汀類藥物。您知道在服用他汀類藥物的時候有哪些注意事項？若血脂恢復正常了，但醫生仍然要求他們繼續服藥，那么患者服用他汀類藥物究竟要到什么時候才能停藥呢？長期服用，出現副作用要怎么辦？關于這些問題，筆者闡述如下。

問題1：他汀類藥物什么時間服用最好

答：他汀類藥物屬于調節血脂類藥物。此類藥物抑制膽固醇合成，降低總膽固醇和低密度脂蛋白，還能升高高密度脂蛋白。我們知道膽固醇的合成主要在肝臟，合成具有節律性，夜間最多，中午最少。對于半衰期較短的他汀類藥物，如洛伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀，須睡前服用，經過幾個小時血漿消除半衰期，夜間正好達到血藥濃度高峰，起到最佳效果。而對于半衰期較長的他汀類藥物，其活性更強，作用持久，其代謝物也有強大的活性，如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀，均不需在睡前服用，可以在一天內任意時間一次服用，且不受進餐影響，但需注意的是每天服藥時間應固定。

問題2：他汀類藥物可以和阿司匹林一起服用嗎

答：阿司匹林可以防止血小板黏附、聚集，防止血栓形成。其腸溶片說明書上建議餐前用適量水送服，一般于早餐前服用。但有研究表明，阿司匹林睡前服用可以幫助降血壓，所以他汀類藥物可以和阿司匹林一起服用。

問題3：一旦血脂異常，平時生活應注意什么

答：血脂異常人群平時生活中需注意的事項很多，包括控制飲食、控制體重、堅持中等強度運度、戒煙少酒、規律作息等。

第一，控制飲食。每日攝入膽固醇少于300毫克，每日烹調用油應少于25g。限制飽和脂肪酸以及反式脂肪酸的攝入，少食用動物內臟（肝、腎、大腸等），蛋黃（雞蛋黃、咸鴨蛋黃、松花蛋黃等）、海鮮（蝦皮、蝦米、蟹黃、蟹等）、肥肉、加工肉類（香腸、火腿等）、油炸食物等。增加水果、蔬菜、全谷物、膳食纖維的攝入。

第二，控制體重。身體質量指數控制在20～23.9千克/平方米。計算公式：體重指數=體重（kg）÷身高2（平方米）。

第三，堅持規律中等強度運動。每周5～7天，每次30分鐘。

第四，戒煙。避免吸入二手煙；減少飲酒，戒烈性酒。

第五，早睡早起，規律作息，不過于勞累，不熬夜。

第六，注意服用洛伐他汀或阿托伐他汀時，避免飲用西柚汁、葡萄柚汁，橙汁也應少喝為宜，因為會增加這兩種藥物的血藥濃度。

問題4：服用他汀類藥物后多久復查血脂

答：通過飲食干預、減重、戒煙戒酒、增加運動量等非藥物方式進行治療的人群在3～6個月應復查血脂水平。如血脂達到建議目標，則繼續采用非藥物治療，但仍須每6～12個月進行復查。

首次服用他汀類藥物的人群應在用藥后4～6周復查血脂、轉氨酶、肌酸激酶。如果血脂能達標，且患者沒有發生藥物不良反應，繼續服藥，以后每6～12個月復查1次；如果血脂未達標，三個月后復查一次。如治療3～6個月，血脂仍未達標者，需就醫調整他汀類藥物種類或劑量，還可以聯合不同作用機制調節血脂藥物進行治療，不可自己調整藥物。另外注意每次調整藥物種類或劑量，或換用另一廠家相同成分藥物，都應在治療6周內及時復查。

問題5：服用他汀后轉氨酶、肌酸激酶升高怎么辦

答：患者服用他汀后轉氨酶的短暫升高屬于機體的一種適應性反應，只要轉氨酶沒有超過正常值的3倍以上，總膽紅素未升高者，就可以繼續用藥，不必過分擔心，定期去醫院復查即可。轉氨酶超正常值3倍以上應減量或停藥。

肌酸激酶升高會引起肌肉疼痛，他汀類藥物引起的相關肌肉不良反應包括肌痛、肌炎、橫紋肌溶解。出現嚴重橫紋肌溶解的病例是比較少見的，且多發生在聯合使用多種藥物或合并多種疾病的患者。患者有肌肉不適和乏力感，檢測肌酸激酶持續性升高時，應減少他汀的服用劑量或停藥。

大多數他汀類藥物的不良反應停藥后會消失。如果患者服用他汀后發生不良反應，可換用另一種他汀、另一廠家的他汀或通過減少劑量、隔日服用、換用非他汀類調節血脂藥物等方法進行處理。

問題6：血脂各項指標均在正常范圍，但頸動脈有斑塊，需要服用他汀嗎

答：患者若頸動脈斑塊導致頸動脈明顯狹窄（狹窄≥50%），無論血脂是否異常，都應立即接受他汀治療，將LDL-C控制在1.8毫摩爾/升以下，超高危者LDL-C應控制在1.4毫摩爾/升以下。若頸動脈斑塊未導致明顯狹窄（狹窄程度<50%）則需要醫生來具體評估是否存在心腦血管病或其他心腦血管疾病危險因素，如是否確診為冠心病或缺血性腦卒中、糖尿病、高血壓、慢性腎病（III期或IV期）以及吸煙、肥胖、家族史等，再決定是否需要接受他汀類藥物治療。

問題7：單純脂蛋白α升高需要服用調節血脂藥嗎

答：血清脂蛋白α濃度主要與遺傳相關，不受性別、年齡、體重和大多數降膽固醇藥物的影響。正常人群中脂蛋白α水平，大約80%的人在200毫克/升以下，有的人可達到1000毫克/升以上。通常以300毫克/升為切點，高于此水平者患冠心病的危險性明顯增高，提示脂蛋白α可能具有致動脈粥樣硬化作用，但尚缺乏臨床研究證據。目前認為單純脂蛋白α升高不需要服用調節血脂藥物。

問題8：腎功能不全患者他汀類藥物選擇

答：慢性腎臟疾病不是使用他汀類藥物的禁忌，但對于嚴重腎功能損害的患者（肌酐清除率<30毫升/分鐘）應禁止使用瑞舒伐他汀，而使用阿托伐他汀且無需調整劑量。使用其他他汀類藥物均需調整給藥劑量，請在醫生指導下調整給藥劑量。

問題9：肝功能不全患者他汀類藥物選擇

答：幾乎所有他汀類藥物均可引起轉氨酶升高，發生率不到1%，單純轉氨酶升高不代表肝損傷。降脂效果越強，肝臟毒性也相應增大。肝損傷總的不良反應風險依次來自瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀。

問題10：他汀類相關肌肉不良反應比較

答：瑞舒伐他汀引起的肌肉相關不良反應明顯高于阿托伐他汀、辛伐他汀。而普伐他汀和洛伐他汀所引起的肌肉不良反應較低。

問題11：服用血脂康還可以同時服用其他他汀類藥物嗎

答：血脂康膠囊說明書上標明成分是紅曲。紅曲中可以提取到天然他汀物質，其中以洛伐他汀為主。所以說血脂康膠囊中含有洛伐他汀。而最初洛伐他汀就是由土曲霉培養液分離而得到的天然物質，現已能人工合成。服用血脂康再同時服用其他他汀類藥物屬于重復用藥，可能會增加藥物不良反應，不建議同時服用。

問題12：血脂已經達標，可以停用降脂藥物嗎

答：如果沒有合并其他疾病，只是單純地降血脂的“輕中度”患者，服藥同時需要改變生活方式：控制飲食、控制體重、規律的運動和睡眠，不吸煙、不飲酒等，血脂達標后，患者可在醫生的建議下考慮停藥，但要堅持健康的生活方式并定期監測血脂指標。

如果合并心腦血管疾病，為穩定斑塊，保護心腦血管，即使血脂達標，也不要貿然停用降血脂藥物，這部分人群需要長期服藥。他汀類藥物作為最重要的降脂藥，不僅可以有效降低血脂，尤其是膽固醇水平，還具有抗動脈粥樣硬化、穩定斑塊、逆轉斑塊的作用，是心腦血管的保護藥物之一。

問題13：可以服用保健品代替降脂藥物嗎

答：很多人認為保健品副作用少，更喜歡服用保健品來降血脂。保健品不以治療疾病為目的，適用于部分人群食用，用于調節人體的機能。所以保健品不可代替藥品，某些保健品對肝、腎也有一定副作用，而高脂血癥是代謝異常的疾病，目前只能靠藥物控制。

（作者單位系北京市隆福醫院藥劑科）