研究恩替卡韋聯(lián)合干擾素對(duì)乙肝肝硬化患者睡眠質(zhì)量的影響

摘要目的：探討恩替卡韋聯(lián)合干擾素對(duì)乙肝肝硬化患者睡眠質(zhì)量的影響。方法：選取2021年2月至2023年3月中國(guó)科技大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的住院治療的乙肝肝硬化患者100例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n=50）和對(duì)照組（n=50）。對(duì)照組給予恩替卡韋治療，觀察組給予恩替卡韋和干擾素聯(lián)合治療。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）比較2組患者干預(yù)前后睡眠質(zhì)量的變化，采用生命質(zhì)量測(cè)定量表（QLQC30）比較2組患者干預(yù)前后的生命質(zhì)量變化，并比較2組患者干預(yù)前后的不良反應(yīng)。結(jié)果：干預(yù)后，觀察組PSQI評(píng)分顯著低于對(duì)照組，觀察組QLQC30評(píng)分顯著高于對(duì)照組，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）。結(jié)論：恩替卡韋與干擾素結(jié)合應(yīng)用，對(duì)慢性乙肝肝硬化患者來(lái)說(shuō)可以改善其睡眠質(zhì)量，提高其生命質(zhì)量，具有較高的安全性，值得臨床推廣使用。

關(guān)鍵詞恩替卡韋；干擾素α2b；乙肝肝硬化；睡眠質(zhì)量；生命質(zhì)量

To Study the Effect of Entecavir Combined With Interferon on Sleep Quality in Patients with Hepatitis B CirrhosisZHENG Yun

（First Affiliated Hospital of University of Science and Technology of China，Hefei 230000，China）

AbstractObjective：To investigate the effects of entecavir combined with interferon on sleep quality in patients with hepatitis B cirrhosis.Methods：A total of 100 patients with hepatitis B cirrhosis admitted to the First Affiliated Hospital of University of Science and Technology of China from February 2021 to March 2023 were selected as the study objects.They were divided into observation group（n=50） and control group（n=50） according to random number table method.The control group was treated with entecavir，and the observation group was treated with entecavir and interferon.Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI） was used to compare the changes of sleep quality before and after the intervention between the two groups，QLQC30 was used to compare the changes of life quality between the two groups before and after the intervention，and the adverse reactions between the two groups were compared.Results：After intervention，PSQI score in observation group was significantly lower than that in control group，QLQC30 score in observation group was significantly higher than that in control group，and the incidence of adverse reactions in observation group was significantly lower than that in control group，with statistical significance（Pslt;0.05）.Conclusion：Entecavir combined with interferon can improve sleep quality and life quality of patients with chronic hepatitis B cirrhosis.It has high safety and is worthy of clinical promotion.

KeywordsEntecavir; Interferon α2b; Hepatitis B cirrhosis; Sleep quality; Quality of life

中圖分類(lèi)號(hào)：R512.6+2；R338.63文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2023.08.007

慢性乙肝（Chronic Hepatitis B，CHB）是一種感染性很強(qiáng)的重癥傳染性肝病，其發(fā)病范圍廣且難以根治，病程漫長(zhǎng)，治療困難，發(fā)病率高，對(duì)患者的生活和工作造成了很大的影響［12］。部分患者因未得到及時(shí)有效的治療，會(huì)發(fā)生肝纖維化、失代償期肝硬化、肝癌等疾病，嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量。在臨床上，主要的治療方法是抗病毒，保護(hù)肝臟和增強(qiáng)免疫力［34］。恩替卡韋是目前臨床上最常見(jiàn)的一種抗乙肝病毒藥物，可以有效地抑制乙肝病毒的復(fù)制，但其長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)引起病毒的耐藥性增強(qiáng)，從而影響治療效果［56］。干擾素α2b是一種長(zhǎng)效干擾素，它能有效地抑制乙肝病毒的增殖，同時(shí)還能減少肝細(xì)胞的炎性壞死和肝纖維化，在臨床上應(yīng)用廣泛［1］。本研究旨在觀察恩替韋卡與干擾素聯(lián)用對(duì)乙肝肝硬化患者睡眠質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2021年2月至2023年3月中國(guó)科技大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的住院治療的乙肝肝硬化患者100例作為研究對(duì)象。觀察組中男24例，女26例；年齡45～70歲，平均年齡（60.24±8.65）歲；平均病程（13.13±3.75）年。對(duì)照組中男28例，女22例；年齡46～74歲，平均年齡（61.22±9.85）歲；平均病程（14.14±3.24）年。2組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)1）符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》標(biāo)準(zhǔn)［7］，診斷為慢性乙肝肝硬化；2）經(jīng)影像學(xué)證實(shí)有肝硬化；3）在過(guò)去3個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)有關(guān)的藥物治療；4）了解本試驗(yàn)內(nèi)容，并簽署同意書(shū)；5）臨床資料齊全。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)1）有甲型、丙型、丁型肝炎病毒感染；2）伴有感染其他病毒性肝炎，出現(xiàn)酒精性肝病、藥物性肝病、肝癌等；3）伴有重要器官或全身性疾病；4）精神錯(cuò)亂。

1.4治療方法

2組患者在住院后都進(jìn)行基礎(chǔ)的治療。需要進(jìn)行抗病毒、保肝、抗纖維化和對(duì)癥治療，如止血、治療腹水等。注意營(yíng)養(yǎng)，合理飲食，多吃高維生素高蛋白的食物，不吃高鹽、高糖、高脂的食物。

1.4.1對(duì)照組給予恩替卡韋治療對(duì)照組口服恩替卡韋片（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203225）治療，0.5 mg/次，1次/d。

1.4.2觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予聚乙二醇干擾素α2b注射液治療聚乙二醇干擾素α2b注射液（廈門(mén)特寶生物工程股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20160001）治療，皮下注射，66萬(wàn)U/次，1次/周。2組治療時(shí)間為12個(gè)月。

1.5觀察指標(biāo)1）采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）比較2組患者干預(yù)前后睡眠質(zhì)量的變化［8］，共有9個(gè)項(xiàng)目，總分21分，分?jǐn)?shù)越低表示睡眠質(zhì)量越好；2）采用生命質(zhì)量測(cè)定量表（QLQC30）比較2組患者干預(yù)前后的生命質(zhì)量變化［9］，具體包括了3個(gè)方面，即社會(huì)功能、心理狀態(tài)和軀體健康，每個(gè)方面的得分都是100分，得分越高，說(shuō)明生命質(zhì)量就越好；3）比較2組患者干預(yù)前后的不良反應(yīng)，觀察記錄2組患者在治療期間出現(xiàn)的肌肉酸痛，惡心，乏力，失眠等不良反應(yīng)的情況。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，其中計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ²檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組患者治療前后PSQI評(píng)分比較治療后，觀察組PSQI評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表1。

2.22組患者治療前后生命質(zhì)量評(píng)分比較干預(yù)后，觀察組QLQC30評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表2。

2.32組患者不良反應(yīng)比較干預(yù)后，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表3。

3討論

我國(guó)是一個(gè)肝炎和肝硬化發(fā)生率高的國(guó)家，乙肝患者大約有2 000萬(wàn)人，每年有9%的患者發(fā)展成肝硬化［1011］。乙肝肝硬化是因?yàn)橐腋尾《驹诟渭?xì)胞中進(jìn)行了長(zhǎng)時(shí)間的大量復(fù)制，從而引起了肝細(xì)胞損害，肝細(xì)胞的炎癥活動(dòng)和肝纖維化會(huì)造成正常的肝臟組織結(jié)構(gòu)的變形和破壞，變成肝硬化［14］。當(dāng)功能性肝組織受損后，會(huì)被再生結(jié)節(jié)所取代，如果肝功能得不到徹底的恢復(fù)，就會(huì)出現(xiàn)肝功能失代償，代表了病情的加重［13］。抑制乙肝病毒細(xì)胞復(fù)制對(duì)提高患者的生存時(shí)間和生命質(zhì)量有重要意義。

本研究結(jié)果表明，2組在治療后較治療前睡眠質(zhì)量都有所提升（均Plt;0.05）；其中對(duì)照組的睡眠質(zhì)量評(píng)分高于觀察組（Plt;0.05）。恩替卡韋在乙肝肝硬化的治療過(guò)程中，能夠有效地提高患者的睡眠質(zhì)量，這是因?yàn)樗幬锬軌驅(qū)σ腋尾《酒鸬揭种坪蜌⑺赖淖饔茫瑫r(shí)還能夠提高肝功能，緩解失眠、疲倦等癥狀，這對(duì)于控制和改善病情有一定的作用。此外，在與疾病抗?fàn)幍倪^(guò)程中，患者難免會(huì)出現(xiàn)焦慮、抑郁等消極的情緒，增加了患者的心理負(fù)擔(dān)，從而會(huì)影響到患者的睡眠質(zhì)量。恩替卡韋和干擾素α2b結(jié)合使用，可以顯著地改善患者的病情，并且安全無(wú)害，不會(huì)引起其他不良反應(yīng)，保證患者治療過(guò)程中的舒適度，緩解患者的痛苦，幫助患者提高睡眠質(zhì)量。2組患者在治療后生命質(zhì)量評(píng)分比治療前上升（均Plt;0.05），觀察組的各項(xiàng)評(píng)分均高于對(duì)照組（均Plt;0.05）。這是因?yàn)槎魈婵f結(jié)合干擾素α2b對(duì)CHB患者的病情有較好的改善作用。恩替卡韋是一種鳥(niǎo)苷類(lèi)的核苷類(lèi)似物，對(duì)病毒有很好的抑制效果，且這種藥物能夠在很短的時(shí)間內(nèi)起效，并且有很高的抗基因阻力，能夠有效地減少患者的治療時(shí)間。干擾素α2b能結(jié)合細(xì)胞表面的特異性干擾素受體，引發(fā)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)并激活靶基因，促進(jìn)體內(nèi)產(chǎn)生大量的抗病毒蛋白質(zhì)，抑制病毒的復(fù)制。當(dāng)干擾素α2b進(jìn)入人體后，可以激活免疫細(xì)胞，提高殺傷細(xì)胞和吞噬細(xì)胞的能力，從而達(dá)到抗病毒的效果。恩替卡韋長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)引起病毒的耐藥性增強(qiáng)，與干擾素結(jié)合一起使用可以彌補(bǔ)缺點(diǎn)，二者聯(lián)合可達(dá)到治療效果，提高患者的生存能力和生命質(zhì)量。總不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組（3.33%）低于對(duì)照組（15%）（Plt;0.05），表示干擾素α2b聯(lián)合恩替卡韋治療CHB患者不良反應(yīng)少，具有較好的安全性。

綜上所述，慢性乙肝肝硬化患者采用恩替韋卡聯(lián)合干擾素治療不僅能夠改善患者睡眠質(zhì)量，還可以緩解疼痛，提高患者的生命質(zhì)量，安全性高。

利益沖突聲明：無(wú)。

參考文獻(xiàn)

［1］湯茂剛，湯景山.替諾福韋與恩替卡韋治療干擾素效果不佳的乙肝病毒陽(yáng)性慢性肝炎的效果對(duì)比［J］.黑龍江醫(yī)學(xué)，2021，45（23）：25542556.

［2］張金艷，馬洪德，楊汝磊.恩替卡韋分散片治療對(duì)高病毒載量慢性乙肝患者的T細(xì)胞亞群及血清脂聯(lián)素、IFNγ、IL2水平的影響［J］.罕少疾病雜志，2022，29（1）：6062.

［3］熊瑋.替諾福韋和恩替卡韋對(duì)老年慢性乙肝患者的抗病毒臨床療效觀察［J］.罕少疾病雜志，2022，29（6）：7677，101.

［4］張磊，徐永妘，卓蘊(yùn)慧.祛瘀軟肝合劑聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙肝肝硬化臨床觀察［J］.實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2023，39（2）：324326.

［5］劉韜.核苷類(lèi)似物聯(lián)合序貫干擾素治療慢性乙肝后停藥的安全性［J］.臨床合理用藥雜志，2020，13（26）：7071.

［6］胡瑞華.核苷類(lèi)似物、干擾素及心理治療對(duì)慢性乙肝患者的療效及對(duì)心理狀態(tài)的影響［J］.國(guó)際精神病學(xué)雜志，2022，49（1）：141144.

［7］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院肝病中心，等.慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）［J］.實(shí)用肝臟病雜志，2016，19（3）：389400.

［8］郭蕾，劉俊昌.摩腹療法治療痰熱內(nèi)擾型失眠的臨床療效及對(duì)多導(dǎo)睡眠圖和匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)的影響［J］.河北中醫(yī)，2022，44（11）：18701873.

［9］王曉巖.綜合護(hù)理干預(yù)對(duì)慢性乙肝患者自我效能感和生命質(zhì)量的影響［J］.中國(guó)冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2018，35（2）：170171.

［10］SUEMITSU SHINSUKE，MIYAOKA YOUICHI，KODAMA YASUHIDE，et al.Hepatic malt lymphoma associated with chronic hepatitis B in a patient on trial therapy of entecavir and h.pylori eradication therapycase report［J］.Nihon Shokakibyo Gakkai Zasshi=The Japanese Journal of GastroEnterology，2022，119（1）：1823.

［11］VYAS AK，JINDAL A.Concerns and safety of addon versus switch peginterferon therapy for chronic hepatitis B［J］.Clinical Gastroenterology And Hepatology：The Official Clinical Practice Journal Of The American Gastroenterological Association，2021，20（5）：2834.

［12］HUANG R，LIU JC，WANG J，et al.Letter：rates and determinants of significant liver inflammation in chronic hepatitis B virusinfected patients with low ALT levels in the absence of significant fibrosis［J］.Alimentary Pharmacology amp; Therapeutics，2021，53（1）：2526.

［13］SHI LIU，WANYING LI，JIAN SUN.Editorial：Serum HBV RNA biphasic decline in patients with HBEAGpositive chronic hepatitis B treated with nucleos（t）ide analogues—authors′ reply［J］.Alimentary Pharmacology amp; Therapeutics，2020，52（5）：1518.