丁苯酞聯合阿替普酶用于缺血性腦卒中的價值研究

【摘要】目的 探討丁苯酞聯合阿替普酶用于缺血性腦卒中的價值，為臨床提供參考。方法 按隨機數字表法將2021年1月至2022年12月如皋市中醫院收治的80例缺血性腦卒中患者分為觀察組（給予丁苯酞聯合阿替普酶治療）和對照組（給予阿替普酶治療），各40例。比較兩組患者治療效果、神經功能指標[美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分、改良型Rankin量表（mRS）評分]，比較兩組患者炎癥因子、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）及D-二聚體（D-D）水平，并分析不良反應發生情況。結果 觀察組患者整體療效優于對照組（Plt;0.05）。兩組患者治療7 d、14 d NIHSS、mRS評分低于治療前，且觀察組低于對照組（Plt;0.05）。治療后，兩組患者血清炎癥因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素 -6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）]水平較治療前降低，且觀察組降低幅度大于對照組（Plt;0.05）。治療后，兩組患者PT、APTT較治療前延長，且觀察組PT、APTT延長幅度大于對照組，FIB、D-D水平低于治療前，且觀察組低于對照組（Plt;0.05）。觀察組患者胸悶、皮疹及牙齦出血發生率為7.50%，與對照組的5.00%比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 丁苯酞聯合阿替普酶治療缺血性腦卒中效果較好，可改善凝血情況，降低炎癥反應，且安全性良好。

【關鍵詞】丁苯酞；阿替普酶；缺血性腦卒中；神經功能；凝血功能

【中圖分類號】R743.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2023.15.0073.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.15.024

隨著我國老齡化程度加深，缺血性腦卒中的發病率越來越高[1]，其發病機制復雜，而炎癥反應過度可能是導致缺血性腦卒中的重要發病機制之一[2]。阿替普酶溶栓是時間窗內治療該病的有效方法，但有引發出血性并發癥的風險[3]。丁苯酞可抑制腦損傷的多個病理生理環節，具有改善腦組織血液供應及能量代謝的作用[4]。本研究探討丁苯酞聯合阿替普酶用于缺血性腦卒中的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數字表法將如皋市中醫院2021年1月至2022年12月收治的80例缺血性腦卒中患者分為觀察組（給予丁苯酞聯合阿替普酶治療）和對照組（給予阿替普酶治療），各40例。觀察組患者年齡40～80歲，平均年齡（61.02±12.33）歲；男性22例，女性18例；發病至入院時間1～4 h，平均發病至入院時間（2.83±0.54）h。對照組患者年齡37～77歲，平均年齡（61.10±12.19）歲；男性23例，女性17例；發病至入院時間2～4 h，平均發病至入院時間（2.79±0.48）h。兩組患者上述一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），有可比性。本研究經如皋市中醫院醫學倫理委員會批準，患者家屬簽署知情同意書。納入標準：①符合缺血性腦卒中的診斷標準[5]，并經臨床確診；②起病至入院時間不超過4.5 h；③近期未使用過抗凝、抗血小板藥物者。排除標準：①近期進行過外科手術者；②有顱內出血或有出血傾向者；③妊娠期、哺乳期者；④合并惡性腫瘤者；⑤對本研究所用藥物不耐受者。

1.2 治療方法 兩組患者接受常規治療[5]，對照組患者給予阿替普酶治療，阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH amp; Co.KG，國藥準字SJ20160055，規格：50 mg/支）0.9 mg/kg，總劑量的10%直接靜脈注射10 min，剩余的90%加入100 mL氯化鈉溶液，靜脈滴注1 h，僅第1 d使用；溶栓24 h后復查CT，若無腦出血再進行抗血小板治療。觀察組患者在此基礎上聯合丁苯酞治療。阿替普酶治療方法同對照組，給予100 mL丁苯酞氯化鈉（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041，規格：100 mL/瓶）進行靜脈滴注，2次/d，每次輸液時間gt;50 min。治療14 d后對兩組患者療效進行對比。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者臨床效果。分為痊愈、顯效、有效及無效，美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分減少gt;90%為痊愈；45%＜NIHSS評分減少≤90%為顯效；18%≤NIHSS評分減少≤45%為有效；NIHSS評分減少lt;18%或升高為無效[5]。②比較兩組患者神經功能指標。采用NIHSS評分[6]及改良型Rankin量表（mRS）[7]評價患者治療前、治療7 d、14 d的神經功能。NIHSS評分總分為42分，mRS評分總分為6分，得分與神經損傷嚴重程度成正比。③比較兩組患者炎癥因子水平。血清的獲取方法：采集患者5 mL空腹靜脈血，采用離心機（湖南凱達科學儀器有限公司，型號：TG18G）進行離心（3 000 r/min，10 min）。測定血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）及C反應蛋白（CRP），方法為酶聯免疫吸附法，試劑盒均來自聯科生物。④比較兩組患者凝血指標。采集患者治療前后的空腹肘靜脈血3 mL，用蒸鎦水1 mL溶解，放置30 min后，采用血凝儀（希森美康全自動血凝儀，型號：CS-2000）檢測患者治療前后的凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）及D-二聚體（D-D）。⑤比較兩組患者不良反應發生情況。以胸悶、皮疹及牙齦出血為不良反應。以不良反應發生例數占總例數的值為不良反應發生率。

1.4 統計學分析 數據的分析采用SPSS 22.0軟件。以[例（%）]表示計數資料，以（x）表示計量資料，組間計數資料比較采用χ²檢驗，采用秩和檢驗比較等級資料；兩組間和同組內計量資料比較采用t檢驗，采用重復測量方差分析比較不同時間點的數據，采用LSD-t檢驗進行兩兩比較。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床效果比較 秩和檢驗結果顯示，與對照組比較，觀察組患者的整體療效更優，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者神經功能比較 治療前，兩組患者神經功能評價指標（NIHSS、mRS評分）比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；與治療前比較，兩組患者治療7 d、14 d上述兩項評分均降低，且觀察組上述評分降低幅度大于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者血清TNF-α、IL-6及CRP水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者上述炎癥因子水平較治療前降低，且觀察組上述炎癥因子水平降低幅度大于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者凝血指標比較 治療前，兩組患者凝血指標比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者PT、APTT較治療前延長，且觀察組PT、APTT長于對照組，FIB、D-D水平較治療前降低，且觀察組FIB、DD水平改善情況優于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 觀察組患者胸悶、皮疹、牙齦出血的發生率為7.50%，與對照組的5.00%比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

缺血性腦卒中即腦梗死，研究認為，缺血性腦卒中的發生主要與血管內多種因素造成的腦動脈阻塞有關[8]。阿替普酶半衰期長、特異度高，是最為有效的溶栓藥物，但僅使用阿替普酶溶栓會使血管擴張不足，容易引發顱內出血，因此還需聯合其他藥物治療[9]。

丁苯酞治療缺血性腦卒中主要是抑制谷氨酸釋放、血小板聚集、細胞凋亡，增強抗氧化酶活性，改善腦組織循環和能量代謝等一系列反應發揮作用[10]。兩者的藥理作用機制不同，聯合應用可實現功能互補，起到增強血管擴張、抑制氧自由基釋放及改善神經功能損傷的作用，促進腦梗死面積縮小，提高療效。因此，本研究觀察組患者整體療效優于對照組，兩組患者治療7 d、14 d NIHSS、mRS評分低于治療前，且觀察組低于對照組。

缺血性腦卒中可使患者的腦組織發生缺血、缺氧及壞死，小膠質細胞/巨噬細胞被激活，從而引起炎癥因子分泌及炎癥反應發生。也有研究證實，TNF-α、IL-6及CRP等炎癥因子水平與缺血性腦卒中疾病的發展及預后緊密相關[11]。本研究兩組患者治療后血清炎癥因子（TNF-α、IL-6及CRP）水平低于治療前，且觀察組低于對照組，這表明丁苯酞聯合阿替普酶可有效降低炎癥因子水平。有研究發現，調節血清TNF-α、IL-6及CRP水平可能是丁苯酞聯合阿替普酶治療缺血性腦卒中的機制之一[12]。但其具體作用機制尚不清楚，還需要進一步探討。

凝血與纖溶系統失衡也是導致缺血性腦卒中發生的重要原因，阿替普酶有改善血液黏度及凝固特性的作用，還能抑制血小板聚集、降低側支循環阻力，使局部微循環得到改善，并促進修復損傷部位半暗帶的細胞功能[13]。丁苯酞可減輕血管內皮損傷，增加一氧化氮濃度，抑制血栓素A2生成，從而提高血管通透性，改善腦部血液循環；丁苯酞還能通過調節炎癥因子及鈣離子水平，增強抗氧化酶活性，改善凝血功能[14]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者PT、APTT水平高于治療前，且觀察組高于對照組，FIB、D-D水平低于治療前，且觀察組低于對照組。這提示丁苯酞聯合阿替普酶可更好地改善凝血功能。另外，丁苯酞不會對血管內皮及神經元產生毒性，有較好的安全性。本研究中，觀察組患者不良反應發生率為7.50%，與對照組的5.00%比較，差異不大，提示在阿替普酶基礎上聯合應用丁苯酞，治療安全性良好。

綜上所述，應用丁苯酞聯合阿替普酶治療可有效改善缺血性腦卒中患者的神經功能、凝血功能及炎癥反應程度，具有臨床應用價值。

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