左乙拉西坦聯合奧卡西平用于癲癇兒童的效果及對免疫、認知功能的影響

【摘要】目的 探討左乙拉西坦（LEV）聯合奧卡西平（OXC）在癲癇患兒中的療效及對免疫、認知功能的影響，為臨床提供參考。方法 選取2020年1月至2022年10月慶陽市人民醫院收治的60例癲癇患兒作為研究對象，按照隨機數字表法分為研究組和對照組，各30例。研究組患兒采用LEV聯合OXC治療，對照組患兒采用單藥OXC治療。比較兩組患兒治療前后血清免疫指標[免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）及免疫球蛋白M（IgM）]、血清炎癥因子指標[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）及超敏C反應蛋白（hs-CRP）]、認知功能、臨床療效及不良反應發生情況。結果 治療后，兩組患兒IgA、IgG及IgM水平較治療前降低，且研究組低于對照組（Plt;0.05）。治療后，兩組患兒TNF-α、IL-6及hs-CRP水平較治療前降低，且研究組低于對照組（Plt;0.05）。治療后，兩組患兒語言智商、操作智商及總智商得分較治療前升高，且研究組高于對照組（Plt;0.05）。研究組患兒整體療效優于對照組，治療總有效率高于對照組（Plt;0.05）。兩組患兒不良反應發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 在癲癇患兒中應用LEV聯合OXC治療方案，能夠獲得良好療效，改善患兒免疫及認知功能的效果顯著，且安全性良好，值得臨床應用。

【關鍵詞】癲癇；左乙拉西坦；奧卡西平；免疫功能；認知功能

【中圖分類號】R742.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2023.15.0034.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.15.011

兒童癲癇是一種病因相對復雜的神經系統綜合征，與外傷、遺傳異常及腦部發育異常等因素有關，患兒主要表現為肢體痙攣、口吐白沫等臨床癥狀，并且可能伴有認知障礙、社會適應性下降等情況，嚴重影響兒童正常生長發育[1-2]。臨床對該病的治療多采用抗癲癇藥物治療以控制發作頻率、改善腦部神經活動狀態。奧卡西平（OXC）是一種神經性藥物，主要用于局限性及全身性癲癇發作，能夠調節鉀通道和電壓依賴性鈉通道，適用于單獨用藥及聯合用藥[3]。左乙拉西坦（LEV）屬于一種新型抗癲癇藥物，最初用于成人癲癇的治療，后來其口服片劑、溶液劑逐漸用于兒童癲癇的輔助治療[4]。以上兩種藥物單用效果欠佳，且聯合用藥治療兒童癲癇的研究較少，因此本研究探討LEV聯合OXC治療癲癇患兒的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2022年10月慶陽市人民醫院收治的60例癲癇患兒作為研究對象，按照隨機數字表法分為研究組和對照組，各30例。研究組患兒中男性18例，女性12例；年齡6～13歲，平均年齡（9.52±1.21）歲；癲癇發作類型：陣攣性發作11例，強直性發作5例，肌陣攣發作9例，其他5例。對照組患兒中男性19例，女性11例；年齡5～14歲，平均年齡（9.60±1.25）歲；癲癇發作類型：陣攣性發作10例，強直性發作6例，肌陣攣發作10例，其他4例。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經慶陽市人民醫院醫學倫理委員會批準，患兒法定監護人知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合《臨床診療指南：癲癇病分冊》[5]中癲癇的診斷標準；②年齡5～14歲。排除標準：①合并肝、腎功能不全者；②伴有原發性免疫系統缺陷者；③對本研究用藥存在禁忌證者；④合并甲狀腺功能異常或其他代謝異常類疾病者；⑤伴有精神異常者。

1.2 治療方法 對照組患兒采用OXC單藥治療。OXC（北京四環制藥有限公司，國藥準字H20051518，規格：0.3 g/片）初始劑量8 mg/（kg·d），2次/d，早、晚吞服，每周增加10 mg，最大劑量不可超過60 mg/（kg·d）。研究組患兒在對照組基礎上聯合LEV治療。LEV（浙江普洛康裕制藥有限公司，國藥準字H20193256，規格：0.25 g/片）初始劑量6～8 mg/（kg·d），2次/d，早、晚吞服，每2～3 d劑量增加3～5 mg，用藥1周后轉為維持劑量15～20 mg/（kg·d）。兩組患兒均持續治療6個月，用藥過程中持續監測其發作情況及不良反應，若效果不佳或有不良反應則根據需要調整劑量。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患兒免疫指標。分別于治療前后采集患兒外周靜脈血5 mL，離心處理（速率3 000 r/min，時長10 min），取上清液，以免疫比濁法檢測免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）及免疫球蛋白M（IgM）水平，試劑盒由上海酶聯生物科技有限公司提供。②比較兩組患兒炎癥因子指標。血液樣本采集和處理同①，以酶聯免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）及超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平，檢測試劑盒由上海酶聯生物科技有限公司提供。③比較兩組患兒認知功能。于治療前后采用韋氏兒童智力測試量表（WISC-RC）評估，此量表包括語言智商（159分）、操作智商（159分）及總智商（171分）3部分，得分越高提示患兒認知功能越好[6]。④比較兩組患兒臨床療效。根據治療期間患兒癥狀發作情況及腦電圖結果評價療效，顯效：治療期間發作頻率較治療前減少gt;75%，腦電圖癇樣放電完全消失；有效：治療期間發作頻率較治療前減少50%～75%，腦電圖癇樣放電減少＞50%；無效：治療期間發作頻率較治療前減少lt;50%，腦電圖癇樣放電減少≤50%[5]。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。⑤比較兩組患兒不良反應發生情況。觀察治療期間患兒嗜睡、乏力、頭痛及胃腸道反應的發生情況。不良反應發生率=各不良反應發生例數之和/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。計數資料以[例（%）]表示，組間比較行χ²檢驗，等級資料比較行秩和檢驗；計量資料以（x）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內比較行配對樣本t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒血清免疫指標比較 兩組患兒治療前IgA、IgG及IgM水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患兒IgA、IgG及IgM水平低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒血清炎癥因子指標比較 兩組患兒治療前TNF-α、IL-6及hs-CRP水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患兒TNF-α、IL-6及hs-CRP水平低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒認知功能比較 兩組患兒治療前WISC-RC量表中語言智商、操作智商及總智商得分比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患兒語言智商、操作智商及總智商得分高于治療前，且研究組高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患兒臨床療效比較 研究組患兒整體療效優于對照組，治療總有效率高于對照組，差異有統計意義（Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患兒不良反應發生情況比較 兩組患兒不良反應發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

兒童癲癇是兒童時期較常見的一種神經系統慢性疾病，是一種以持續存在的反復癲癇發作的易感性和由此引起的神經生物學、認知功能、心理狀態及社會適應情況改變的綜合征。引發兒童癲癇的因素較為復雜，目前認為與腦內器質性病變或代謝障礙有密切關聯[7]。該病的治療方式主要為口服抗癲癇藥物，以控制癲癇發作頻率，改善認知功能。OXC屬于卡馬西平的酮類似物，臨床用于抗癲癇、抗神經性疼痛及促進精神穩定等，可單藥使用或聯合其他抗癲癇藥發揮作用。傳統的抗癲癇藥物主要通過抑制神經系統信息傳導活動來起作用，因此在抗癲癇作用的同時也會對患兒精神造成不良的影響[8]。LEV屬于新型抗癲癇藥物，其藥理機制是通過結合中樞神經突觸囊泡蛋白SV2A來發揮抗癲癇作用，對神經遞質或受體不產生影響[9]。

本研究結果顯示，治療后研究組患兒IgA、IgG及IgM水平均低于對照組，提示聯合用藥能夠顯著改善免疫功能。治療后研究組患兒TNF-α、IL-6及hs-CRP水平均低于對照組，提示聯合用藥能夠顯著控制炎癥水平。在兒童癲癇的病理機制中，神經系統活動的異常導致腦實質、腦膜細胞的損傷，從而引起神經炎癥反應，由此激發機體免疫應激狀態，導致相關炎癥因子水平升高，免疫防御系統激活。OXC通過調控神經-內分泌免疫網絡系統，能夠糾正癲癇發作時體內細胞與體液免疫功能的紊亂狀態[10]。LEV則通過調節突觸囊泡的胞外分泌功能和突觸前神經遞質的釋放作用，抑制腦內癇樣放電，從而能夠降低腦實質損傷，抑制炎癥反應，降低應激水平，并且對正常神經元的興奮無影響[11]。本研究發現，治療后兩組患兒WISC-RC量表中語言智商、操作智商及總智商得分均升高，且研究組高于對照組，提示聯合用藥能夠改善患兒認知功能。LEV聯合OXC能夠協同發揮抗腦部細胞異常放電活動，控制癲癇發作頻率，降低腦部損傷，維持患兒精神穩定狀態，從而有利于認知功能的恢復。

本研究顯示，研究組患兒整體療效優于對照組，治療總有效率高于對照組，兩組患兒不良反應發生率比較，差異無統計學意義，提示聯合用藥具有良好的療效且安全性良好。研究表明，LEV在兒童用藥過程中常見的不良反應有嗜睡、頭暈等，常發生在治療周期的初始階段，隨著時間的推移，中樞神經系統相關不良反應發生率逐漸降低[12]。分析原因可能是由于LEV主要是針對腦部異常放電活動發揮抑制作用，而對正常的神經活動影響不大。因此，在OXC聯合LEV用藥時，應對LEV劑量進行減量處理，或者延緩劑量的增加時間，在用藥過程中持續監測患兒的發作周期，根據實際情況動態調整藥物劑量，以改善療效或避免不良反應的發生。

綜上所述，在兒童癲癇的治療中，OXC聯合LEV能夠改善患兒免疫狀態，改善認知功能，臨床效果顯著，安全性良好。

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