琥珀散聯(lián)合亮丙瑞林預防腹腔鏡子宮內(nèi)膜異位癥術后復發(fā)的效果

張鈺霈，莊婷嬋，咸倩倩

（洛陽市婦幼保健院婦科，河南 洛陽 471000）

子宮內(nèi)膜異位癥 （EMT） 是婦科多發(fā)病，指盆腔臟器、 壁腹膜等子宮體以外的位置出現(xiàn)具備生長功能的子宮內(nèi)膜腺體導致的疾病［1］。EMT 在25 ～45 歲女性群體高發(fā)，其臨床特征為繼發(fā)性的痛經(jīng)并呈現(xiàn)漸進性加重。手術為臨床治療EMT 的有效手段，可改善患者的癥狀，獲得較好的治療體驗。然而，調(diào)查［2］顯示，EMT 保守性手術治療后1年、 2年、 5年復發(fā)率分別為10%、 20%、 40% ～50%，對其在臨床的應用造成一定的限制，同時對患者的身體健康產(chǎn)生不利影響。采取有效的措施降低EMT 術后復發(fā)率為臨床研究的熱點。亮丙瑞林是促性腺激素釋放激素激動劑，可直接作用在垂體前葉，抑制性激素的釋放，促進子宮內(nèi)膜的萎縮，然而長期應用該藥存在圍絕經(jīng)期癥狀及骨折的發(fā)生風險［3］。因此單獨應用亮丙瑞林預防EMT 術后復發(fā)不理想。中醫(yī)藥在EMT 的治療中積累了大量經(jīng)驗，琥珀散為治療婦科疾病的中藥經(jīng)典方劑［4］。本研究將琥珀散與亮丙瑞林用于EMT 術后，探討其預防患者復發(fā)的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2022年12月我院收治的90 例EMT 患者為對象。納入標準： ①符合EMT 診斷標準［5］；②接受腹腔鏡手術治療； ③入組前半年未服用激素類藥物。排除標準： ①患有內(nèi)分泌或免疫系統(tǒng)疾病者； ②合并精神系統(tǒng)疾病者； ③存在手術禁忌證者； ④過敏體質者。按照抽簽法隨機分為觀察組與對照組，各45 例。觀察組年齡23 ～42 （31.85 ±4.86） 歲，病程 （6.03 ± 1.52）年，體質量指數(shù) （21.86 ± 2.49）kg／m2。對照組年齡25 ～42 （32.79 ± 4.38） 歲，病程 （6.27 ±1.61）年，體質量指數(shù) （21.54 ± 2.60） kg／m2。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05）。

1.2 治療方法 對照組采用亮丙瑞林緩釋微球治療： 在月經(jīng)來潮第1 d 皮下注射，每28 d 注射1 次，連續(xù)治療3 次。觀察組在對照組基礎上聯(lián)合琥珀散治療，組方： 琥珀15 g，白芍15 g，熟地15 g，烏藥15 g，延胡索12 g，三棱10 g，當歸10 g，莪術10 g，牡丹皮10 g，劉寄奴10 g，肉桂6 g。1 劑／d，每天早晚沖服，4 周為1 療程，治療3 個療程。

1.3 觀察指標 采集患者空腹靜脈血，離心分離，采用化學發(fā)光法檢測雌二醇 （E2）、 卵泡刺激素 （FSH）、 黃體生成素（LH）、 糖類蛋白125 （CA－125） 水平，采用ELISA 法檢測白介素 （IL） －6 水平。統(tǒng)計患者術后6 個月的復發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 25.0 軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以±s 表示，采用t 檢驗； 計數(shù)資料以n （%） 表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組的激素水平比較 治療后，兩組的E2、 FSH、 LH 水平均降低，且觀察組低于對照組 （P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的激素水平比較 （±s）

注： 與同組治療前比較，*P ＜0.05。

時間組別nE2 （ng/L）FSH （IU/L） LH （IU/L）治療前 觀察組4590.56±21.059.45±2.159.67±1.94對照組4594.86±15.879.30±1.7810.05±2.21 t 1.0940.3610.867 P 0.2770.7190.388治療后 觀察組4537.25±11.24* 2.24±0.77*2.14±1.03*對照組4546.84±14.05* 3.14±1.31*3.55±1.25*t 3.5753.9735.839 P 0.001＜0.001＜0.001

2.2 兩組的血清指標比較 治療后，兩組的CA－125、 IL－6 水平均降低，且觀察組低于對照組 （P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的血清指標水平比較 （±s）

表2 兩組的血清指標水平比較 （±s）

注： 與同組治療前比較，*P ＜0.05。

組別nCA-125 （U/mL）治療前治療后治療前治療后觀察組45 42.35±11.34 21.75±4.88* 19.55±3.24 6.51±1.86*對照組45 40.68±9.48 29.94±5.17* 20.48±4.56 7.94±2.63*t 0.7587.7281.1152.978 IL-6 （ng/L）0.451＜0.0010.2680.004 P

2.3 兩組的復發(fā)率比較 術后6 個月，觀察組的復發(fā)率為2.22% （1／45），低于對照組的15.56% （7／45），差異有統(tǒng)計學意義 （χ2＝4.939，P ＝0.026）。

3 討論

EMT 作為婦科常見病，痛經(jīng)、 慢性盆腔痛等為其臨床特征，嚴重時可致不孕癥［6］。調(diào)查［7］顯示，約35%的不孕癥患者致病元兇為EMT，需給予積極的治療。手術為治療EMT 的主要方式，手術可最大限度地去除異位病灶，分解粘連，恢復盆腔的正常形態(tài)。然而術后EMT 的復發(fā)率較高，主要因術中無法去除非典型、 位置特殊的病灶，并且EMT 具有激素依賴的特點，術后患者易在雌激素刺激下導致復發(fā)。因此EMT 術后需配合抑制雌激素的藥物預防復發(fā)。亮丙瑞林為促性腺激素釋放激素激動劑，可抑制機體的卵巢功能，減少雌激素的合成釋放，進而有效降低EMT 術后復發(fā)率［8］。但亮丙瑞林長期應用存在不良反應，對其長期應用造成限制，需探索其他藥物與其配合應用預防EMT 的復發(fā)。

隨著中醫(yī)藥的發(fā)展，中藥在EMT 等婦科疾病的治療中取得了較好的效果。中醫(yī)將EMT 歸為 “痛經(jīng)” “癥瘕” 等范疇，認為瘀血為其主要病機，因此在治療中以活血化瘀為主。琥珀散出自 《普濟本事方》，具有活血化瘀、 行氣止痛的功效［9］。方中三棱活血化瘀、 破血行氣，莪術止痛散淤，延胡索、 牡丹皮清熱涼血、 活血化瘀，劉寄奴破血通經(jīng)、 斂瘡消腫，琥珀散淤止血、 利水，白芍養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、 止痛，熟地養(yǎng)血補虛、 滋陰補腎，烏藥行氣止痛、 溫腎散寒，當歸補血活血、 調(diào)經(jīng)止痛，肉桂鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、 活血通經(jīng)。諸藥合用，共奏活血化瘀、 溫經(jīng)止痛之效。琥珀散功效與EMT 病機相貼合，可有效抑制EMT 異位內(nèi)膜的粘附、 侵襲及新生血管，發(fā)揮標本兼治的作用。本研究將琥珀散與亮丙瑞林用于EMT 術后患者，結果顯示，治療后觀察組的激素指標 （E2、 FSH、 LH） 水平低于對照組，提示中西醫(yī)結合治療對機體雌激素的抑制作用更強。CA－125 在EMT發(fā)病早期即可大量分泌入血，因此其表達水平與EMT 的病情關系密切。IL－6 為促炎因子，通過炎性反應促進異位內(nèi)膜的轉移。本研究結果顯示，治療后觀察組的CA－125、 IL－6 水平均低于對照組，提示中西醫(yī)結合治療可阻斷異位內(nèi)膜組織的營養(yǎng)供應，抑制局部的炎性反應，進而促進異位內(nèi)膜的萎縮，防止復發(fā)。本研究結果還顯示，術后6 個月，觀察組的復發(fā)率低于對照組，分析原因為琥珀散與亮丙瑞林聯(lián)合治療可發(fā)揮標本兼治的作用，更好地調(diào)節(jié)機體的內(nèi)分泌功能，抑制雌激素的釋放，阻斷EMT 的激素依賴，進而降低復發(fā)的風險。

綜上所述，琥珀散聯(lián)合亮丙瑞林可抑制EMT 患者術后雌激素的釋放，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌及炎性因子，降低術后復發(fā)率。