尼莫地平與鹽酸多奈哌齊聯合治療對腦小血管病性認知障礙患者近期預后的影響

張守瑞，胡建榮

（鶴壁市人民醫院全科醫學科，河南 鶴壁 458000）

腦小血管病性認知障礙 （CSVCI） 是血管性癡呆的主要亞型，缺血性卒中、 出血性卒中和腦缺血缺氧等病因均可能導致CSVCI 發病風險增加［1］，患者患病后多存在神經與認知功能障礙，疾病進展后可誘發精神錯亂、 意志力喪失，最終甚至導致患者死亡。現今對CSVCI 患者主要采用藥物治療，單用鹽酸多奈哌齊一般能夠明顯控制患者病情進展，但停藥后具有較高的復發風險，近期療效并不樂觀［2］。研究［3］表明，尼莫地平與鹽酸多奈哌齊在血管性疾病治療中聯用價值顯著，且不會增加患者用藥風險。基于此，本研究主要將上述兩種藥物聯用于CSVCI 治療中，觀察對患者近期預后的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年11月至2022年12月在我院治療的CSVCI 患者88 例，隨機分為兩組。觀察組 （n ＝44） 男24例，女20 例；年齡52～84 歲，平均 （61.17±6.30） 歲； 并發高血壓25 例，糖尿病14 例。對照組 （n＝44） 男23 例，女21例；年齡50～82 歲，平均 （61.05±6.27） 歲； 并發高血壓26例，糖尿病13 例。兩組基線資料比較無顯著差異 （P＞0.05）。

1.2 入選標準 納入標準： ①符合CSVCI 標準［4］。②簡易智力量表 （MMSE） 評分低于27 分。③首次接受治療。④病情未出現不可控進展。⑤患者或家屬簽署同意書。排除標準： ①對藥物聯合治療方案不耐受者。②存在顱內惡性腫瘤疾病或嚴重感染性疾病者。③研究開展前1 個月使用過其他影響研究指標的藥物治療者。④無法持續性完成研究者。⑤病歷資料不全者。

1.3 治療方法 對照組應用鹽酸多奈哌齊 （天津力生制藥股份有限公司； 國藥準字H20040745； 規格： 5mg） 治療，每次取量5mg，每日口服用藥1 次。觀察組采用尼莫地平 （拜耳醫藥保健有限公司； 國藥準字J20050050； 規格： 20mg） 聯合鹽酸多奈哌齊，其中鹽酸多奈哌齊用藥劑量、 頻次及治療周期均與對照組無異，尼莫地平單次取量20mg，每日口服用藥3 次。兩組均連續治療3 個月。

1.4 觀察指標 ①比較兩組治療效果，根據臨床癥狀與MMSE評分結果改善情況評估療效： 顯效： 癥狀消退，MMSE 評分提高60%； 有效： 癥狀改善，MMSE 評分提高30%； 無效： 未滿足顯效與有效評估標準。②比較兩組治療前與治療3 個月后神經功能與認知功能改善情況，分別采用NIHSS 量表與蒙特利爾認知評估量表 （MoCA）［5］評估，其中NIHSS 量表共計13 個評分項目，均采用4 級評分法評分，總分42 分，得分與認知功能呈負相關； 而MoCA 量表共計10 個評分項目，單個項目采用3 級評分法評分，總分30 分，認知功能隨得分增加而提升。③比較兩組治療期間不良反應 （面色潮紅、 惡心嘔吐、 皮疹、 頭痛）。

1.5 統計學方法 使用SPSS 21.0 統計軟件處理數據。計量資料以±s 表示，采用t 檢驗； 計數資料以n （%） 表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療有效率97.73%，明顯高于對照組的81.82% （P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療有效率比較 ［n （%）］

2.2 兩組神經與認知功能比較 治療3 個月后，觀察組NIHSS評分低于對照組，MoCA 評分高于對照組 （P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后神經與認知功能評分比較 （±s，分）

表2 兩組治療前后神經與認知功能評分比較 （±s，分）

注： 與本組治療前比較，*P ＜0.05。

組別nNIHSS治療前治療3 個月后治療前治療3 個月后觀察組44 32.15±3.61 12.58±1.40* 13.69±1.44 22.58±2.30*對照組44 33.07±3.57 17.66±1.82* 14.11±1.49 19.64±2.13*t 1.20214.6751.3456.221 MoCA 0.2330.0000.1820.000 P

2.3 兩組不良反應風險比較 觀察組不良反應發生率9.09%，與對照組的6.82%比較無顯著性差異 （P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較 ［n （%）］

3 討論

腦小血管廣泛分布于腦組織中，主要具有運輸血液、 調節血流速度、 建立血流屏障及穩定神經元微環境的作用，當腦組織發生病理性改變，腦小血管可能發生不同類型與程度的損傷，導致患者出現神經功能、 認知功能障礙，因此臨床對CSVCI 的治療應以修復患者損傷腦小血管與神經元功能為主［6］。本研究所采用的鹽酸多奈哌齊是腦組織細胞中的一種六氫吡啶類氧化物，可對乙酰膽堿酯酶發生特異性的抑制作用，通過間接增加神經細胞突出間隙中乙酰膽堿濃度，實現患者記憶功能與神經功能改善。而尼莫地平本身屬于第二代二氫吡啶類鈣拮抗劑，對腦血管的作用是鈣通道阻滯劑最強的一類，藥物通過口服方式進入患者體內，能夠有效抑制鈣離子的超載行為，避免鈣離子異常增加對患者腦組織中神經元造成異常損傷［7］； 此外，尼莫地平還能夠改善腦血管的痙攣及腦水腫癥狀，現今在老年癡呆癥相關疾病的治療中均被廣泛應用。鹽酸多奈哌齊與尼莫地平聯合應用可從不同的治療方向持續性修復患者受損神經元，加快正常神經功能修復，最終提升患者認知功能。聯合用藥還能對藥物使用劑量進行合理調控，在降低不良反應風險的同時滿足臨床治療需求，最大程度提高治療效果。

本研究結果顯示，觀察組治療有效率97.73%，明顯高于對照組的81.82% （P＜0.05），表明鹽酸多奈哌齊與尼莫地平聯合用藥可提高治療有效率，與董亞君［8］的研究結果一致。本研究結果顯示，觀察組治療后NIHSS、 MoCA 評分均顯著改善 （P＜0.05），表明鹽酸多奈哌齊聯合尼莫地平治療CSVCI 可加速患者損傷神經細胞修復，進而實現患者神經功能與認知能力的提升。本研究中兩組均安全完成用藥周期治療，治療過程中不良反應輕微，風險比較無明顯差異 （P＞0.05），表明合理制定聯合用藥方案能夠降低CSVCI 用藥風險。

綜上所述，尼莫地平與鹽酸多奈哌齊聯合治療對腦小血管病性認知障礙的效果較好，可有效改善患者神經功能與認知功能，且聯合用藥安全性較高，值得臨床應用推廣。