利奈唑胺注射液聯合去甲萬古霉素對肺部感染MRSA 患者內皮功能的影響

劉灣，楊彥偉，王艷娟

（河南大學第一附屬醫院藥學部，河南 開封 475000）

耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 （MRSA） 是耐抗葡萄球菌青霉素類、 β 內酰胺類、 頭孢菌素類藥物的金黃色葡萄球菌，極易引起感染肺部，患者表現出發熱、 咳嗽、 咳痰、 呼吸障礙等癥狀［1］。去甲萬古霉素是臨床常用的治療MRSA 感染患者的藥物，能夠影響并抑制病原菌細胞壁合成，減少糖肽聚合酶合成，從而起到治療MRSA 感染的作用［2］。但是近年來的臨床研究［3］表明，肺部感染MRSA 患者病情較嚴重，治療難度較大，單一去甲萬古霉素治療效果難以滿足臨床預期。利奈唑胺是噁唑烷酮類合成抗菌藥物，能夠抑制細菌蛋白質合成，具有較佳的抗菌作用［4］。鑒于此，本研究探討利奈唑胺注射液聯合去甲萬古霉素對肺部感染MRSA 患者內皮功能的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年11月至2022年11月我院收治的104 例肺部感染MRSA 患者。納入標準： ①依據 《甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌肺炎診治與預防專家共識》［5］，經細菌學培養、 胸部CT 確診； ②臨床資料完整； ③知曉同意本研究。排除標準： ①醫護人員難以與其溝通者； ②血液凈化治療者；③對本研究用藥有過敏史者； ④痰、 血、 組織等標本經細菌學培養結果提示有其他細菌感染者。通過紅黃雙色球法隨機分為兩組各52 例。常規組男女各29、 23 例，年齡31 ～65 （48.55± 11.04） 歲，病程3 ～10 （6.28 ± 1.66） d，體質量指數20 ～24 （22.16 ± 1.04） kg／m2。聯合組男女各30、 22 例，年齡31 ～66 （48.60 ± 11.07） 歲，病程3 ～10 （6.30 ± 1.70） d，體質量指數20 ～24 （22.20 ± 1.06） kg／m2。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義 （P＞0.05）。本研究獲得我院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 兩組均給予吸氧、 祛痰、 營養支持、 維持水電解質平衡治療。常規組給予靜脈滴注去甲萬古霉素 （國藥準字H13022295，華北制藥華勝有限公司，0.4 g） 治療，將0.4 g 去甲萬古霉素溶于200 mL 生理鹽水中進行靜脈滴注，8 h／次，連續治療2 周。聯合組在常規組基礎上給予靜脈滴注利奈唑胺注射液 （注冊證號H20160301，Fresenius Kabi Norge AS，300 mL ∶600 mg） 治療，將600 mg 利奈唑胺注射液溶于100 mL 生理鹽水中進行靜脈滴注，12 h／次，連續治療2 周。

1.3 觀察指標 ①MRSA 清除率： 取治療后病原學標本，經自動化微生物鑒定及藥敏測試，病原菌消失且未有新病原菌產生為清除； 未分離到病原菌且未有新病原菌產生為假定清除； 病原菌消失，而新病原菌出現為替換； 細菌培養結果呈陽性為未清除。MRSA 清除率＝（52 － 未清除例數） ／52 × 100%。②內皮功能： 抽取兩組患者的空腹靜脈血，取血清后通過酶聯免疫吸附法測定內皮素 （endothelin，ET－1） 和血管性血友病因子（von Willebrand factor，vWF） 水平，利用放射免疫法測定一氧化氮 （nitric oxide，NO） 水平。③不良反應發生情況，包括胃腸道反應、 皮疹、 發熱、 頭痛等。

1.4 統計學分析 運用SPSS 22.0 統計軟件處理數據。計量資料用±s 表示，采用t 檢驗； 計數資料以n （%） 表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 MRSA 清除率 聯合組的MRSA 清除率為98.08%，顯著高于常規組的78.85% （P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的MRSA 清除率比較 ［n （%）］

2.2 內皮功能 治療后，兩組的ET－1、 vWF、 NO 水平均顯著下降，且聯合組顯著低于常規組 （P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的內皮功能指標比較 （±s）

表2 兩組的內皮功能指標比較 （±s）

注： 與同組治療前相比，*P ＜0.05。

時間組別n ET-1 （mg/L）vWF （%）NO （μmol/L）治療前 聯合組 520.53±0.15172.69±14.68 57.96±6.40常規組 520.52±0.14172.51±14.27 57.84±6.35 t 值0.3510.0630.096 P 值0.7260.9500.924治療后 聯合組 520.31±0.10*130.58±10.57* 36.77±4.28*常規組 520.41±0.11*152.36±12.52* 48.55±5.22*t 值4.8519.58512.584 P 值0.0000.0000.000

2.3 不良反應 常規組出現胃腸道反應、 皮疹、 發熱各1 例，不良反應發生率為5.77% （3／52）； 聯合組出現胃腸道反應、 皮疹、 發熱、 頭痛各1 例，不良反應發生率為7.69% （4／52）。兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義 （P＞0.05）。

3 討論

MRSA 感染是醫療工作中常見的感染疾病，具有很強的耐藥性，并且易感染肺部引起肺炎，如不能及時有效治療，不僅增加治療難度，而且病死率較高［6］。目前臨床上常用去甲萬古霉素治療該病，雖然能夠作用于細菌細胞壁，抑制蛋白質合成，且對MRSA 敏感性較強，但是存在組織穿透力低、 殺菌作用緩慢的缺點［7］，影響治療效果。

利奈唑胺能夠作用于細菌50S 核糖體亞單位，與其23S 位點結合，抑制70S 始動復合物形成，從而抑制細菌蛋白的合成，發揮抗菌的作用［8］。本研究結果顯示，聯合組的MRSA 清除率為98.08%，高于常規組的78.85% （P＜0.05）。分析原因為，去甲萬古霉素是糖肽類藥物，不僅能夠抑制細菌細胞壁和糖肽聚合酶的合成，而且對MRSA 的敏感性較高，能夠使其溶解，提高細胞壁的穿透性； 加上利奈唑胺作用于蛋白質合成的核糖體裝配階段，抑制細菌蛋白合成，從而使利奈唑胺更容易穿透細菌細胞壁，提高藥效，有效清除MRSA。另外，本研究結果顯示，治療后兩組的ET－1、 vWF、 NO 水平均下降，且聯合組低于常規組 （P＜0.05）。分析原因為，肺部感染MRSA 患者易導致肺部炎癥發生，炎性因子作用于血管內皮細胞，增大正常組織血管通透性，又可加速炎性反應擴散。利奈唑胺、 去甲萬古霉素二者可發揮協同作用，去甲萬古霉素可抑制MRSA細胞壁合成，有效提高細胞壁的穿透性，使利奈唑胺進入MRSA 細胞內，抑制蛋白合成，有效清除MRSA，從而降低ET－1、vWF、 NO 水平。同時，本研究結果顯示，常規組和聯合組的不良反應發生率分別為5.77%和7.69%，差異無統計學意義 （P>0.05），表明加用利奈唑胺注射液對肺部感染MRSA 患者不良反應的發生影響較小，分析原因為利奈唑胺不良反應主要出現在用藥時間過長 （一般在28 d 以上），因此安全性較高。

綜上所述，利奈唑胺注射液聯合去甲萬古霉素治療肺部感染MRSA 患者可有效清除MRSA，改善內皮功能，安全性較高。