利格列汀聯合吡格列酮治療二甲雙胍無效糖尿病患者的臨床療效

軒興鐵 劉 濤 天津市寧河區豐臺醫院全科 30503; 天津新城醫院(天津大學新城醫院)內分泌科

糖尿病是臨床常見的代謝性疾病,發病機制為胰島素抵抗和胰島功能衰退,隨著病情的進一步發展,胰島素分泌量會逐漸減少,而胰高血糖素分泌量則會持續增多,嚴重威脅患者的生命健康。糖尿病的主要治療方法是藥物治療,既往臨床常采用二甲雙胍治療,該藥物可使機體組織對糖的無氧酵解水平提升,進而提高糖的利用率,有效增強機體葡萄糖代謝能力[1]。但是部分患者使用二甲雙胍治療后效果不佳,患者的胰島細胞功能未得到改善。利格列汀是能夠有效控制血糖的新型降糖藥,降血糖的同時不會引發低血糖[2]。吡格列酮是一種用于治療2型糖尿病的胰島素增敏劑[3]。本文探討利格列汀聯合吡格列酮治療二甲雙胍無效糖尿病患者的臨床療效及對患者外周血脂肪酸和PPARγ的影響。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年7月—2022年10月70例接受診治的患者作為觀察對象,所有患者均為二甲雙胍治療無效的糖尿病患者,根據數字隨機表法將患者分為對照組(n=35)和研究組(n=35)。兩組患者基礎資料對比差異無統計學意義(P>0.05),均衡可比,見表1。

表1 兩組患者基礎資料對比

1.2 選擇標準 納入標準:(1)符合《中國2型糖尿病防治指南(2013年)》[4]中的相關診斷標準,經臨床實驗室檢查確診為2型糖尿病;(2)接受二甲雙胍治療,效果不佳;(3)年齡≥25歲者;(4)治療依從性良好;(5)臨床資料完整;(6)患者及家屬均知曉本研究并簽署同意書。排除標準:(1)伴有感染性疾病、血液疾病、神經系統疾病者;(2)1型糖尿病或者嚴重糖尿病并發癥患者;(3)罹患惡性腫瘤者;(4)長時間服用免疫抑制劑或者激素類藥物者;(5)存在語言障礙及精神疾病者。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。

1.3 方法 對照組口服吡格列酮[廠家:重慶科瑞制藥(集團)有限公司,國藥準字H20080271,規格:15mg],1次/d,2片(30mg)/次。連續治療12周。研究組接受利格列汀聯合吡格列酮治療。吡格列酮藥物用法用量同對照組。口服利格列汀[廠家:West-Ward Columbus Inc.(上海勃林格殷格翰藥業有限公司分裝),國藥準字HJ20171166,規格:5mg],1次/d,1片(5mg)/次。連續治療12周。

1.4 觀察指標 (1)血糖指標:分別于治療前、治療后采集患者清晨空腹靜脈血,通過葡萄糖氧化酶法測定FPG、2hPG,并通過高效液相法測定HbA1c。(2)胰島素指標:分別于治療前、治療后采集患者清晨空腹靜脈血,通過放射免疫法對FINS、PINS指標水平進行測定,并計算HOMA-IR。HOMA-IR計算公式如下:FINS×FPG/22.5。(3)BMI、WHR、體內脂肪百分比:分別于治療前、治療后測量患者體質量(kg)、身高(m)、臀圍和腰圍,計算WHR=腰圍/臀圍、BMI=體質量(kg)/身高(m)2,并通過體脂分析儀對體內脂肪百分比進行測定。(4)FFA及PPARγ指標水平:分別于治療前、治療后采集患者空腹靜脈血,通過比色法對FFA水平進行檢測。同時抽取外周空腹血,通過雙抗體夾心酶聯免疫吸附法對PPARγ水平進行檢測。(5)不良反應:包括頭痛、水腫、低血糖、胃腸道反應。

2 結果

2.1 兩組患者血糖指標比較 治療后,兩組FPG、2hPG、HbA1c水平均呈現下降趨勢,且研究組均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血糖指標比較

2.2 兩組患者胰島素指標比較 治療后,兩組FINS、PINS指標水平均呈現上升趨勢,HOMA-IR指標水平均呈現下降趨勢,且研究組FINS和PINS指標水平高于對照組,HOMA-IR指標水平低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者胰島素指標比較

2.3 兩組患者體脂分布情況比較 治療后,兩組BMI、WHR、體內脂肪百分比水平均呈現下降趨勢,且研究組均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者體脂分布情況比較

2.4 兩組患者FFA及PPARγ指標水平比較 治療后,兩組FFA水平均呈現下降趨勢,PPARγ水平均呈現上升趨勢,且研究組FFA水平低于對照組,PPARγ水平高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者FFA及PPARγ指標水平比較

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組不良反應總發生率比較無明顯差異(P>0.05)。見表6。

表6 兩組患者不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

據世界衛生組織預估,全球約有2億糖尿病患者,預計2035年患者數量將達到3億[5]。目前,排名第一的糖尿病發病大國為印度,而中國位居第二,患者數量的不斷增加給社會和經濟造成沉重負擔[6]。臨床治療糖尿病主要采用藥物療法,其中二甲雙胍為常用藥物,該藥物可提高外周靶組織葡萄糖攝取利用度,實現降糖目的,同時可提高患者胰島素敏感性,促使胰島素抵抗減輕。但是仍有部分患者通過二甲雙胍治療效果欠佳。臨床不斷探尋其他療法用于改善患者血糖水平,提高患者生活質量。

本文結果顯示,治療后,研究組血糖水平明顯低于對照組,胰島素指標明顯優于對照組(P<0.05)。可見利格列汀聯合吡格列酮用于治療糖尿病患者可有效控制血糖,改善患者胰島素指標。張東銘等[7]研究表明,利格列汀可降低2型糖尿病患者血糖水平。袁媛等[8]研究表明,利格列汀進而改善糖尿病大鼠胰島素抵抗。吡格列酮能夠對糖原分解和糖異生產生明顯的抑制作用,可增強機體胰島素敏感性,促使小腸對葡萄糖的吸收得到緩解,進而實現降糖目的。利格列汀可促進促胰島素釋放,促使胰島β細胞數量增加,進而達到降糖目的[9]。

PPARγ可于脂肪細胞中高度表達,對糖類代謝以及脂肪代謝產生明顯的調節作用,還可改善糖和脂肪代謝紊亂情況。而血清中的FFA水平可直接反映機體分泌、脂質代謝以及糖代謝情況,FFA濃度會隨著糖尿病病情的進一步發展而升高;此外,血清中的FFA水平升高可導致IR功能或者胰島β細胞功能出現失調,加重糖尿病病情。本文結果顯示,治療后,研究組BMI、WHR、體內脂肪百分比、FFA水平均低于對照組(P<0.05),而PPARγ水平高于對照組(P<0.05)。可見利格列汀聯合吡格列酮用于治療糖尿病患者,可改善體脂分布和FFA、PPARγ指標水平。和明麗等[10]研究顯示,針對肥胖或者超重的2型糖尿病患者使用利格列汀進行治療,可降糖調脂,在降低血糖水平的基礎上改善脂肪因子,不會增加患者體重。因利格列汀促進胰島素的分泌作用呈葡萄糖依賴性,能夠減少體內肝糖原釋放量,促使胰島素敏感性有效增強,對胰高血糖素產生明顯的抑制作用,進而降低體重增加風險[11]。患者FFA、PPARγ指標水平得到改善,反映出其脂質代謝以及糖代謝均得到不同程度的改善,進一步改善患者體脂分布情況。

本文結果顯示,兩組不良反應總發生率比較無明顯差異(P>0.05)。可見增加利格列汀治療不會增加不良反應發生風險。彭灣灣等[12]研究顯示,利格列汀不會增加2型糖尿病患者不良反應發生風險。因利格列汀具有保護心肌、減少內皮損傷以及抗氧化作用,可有效降低心血管不良事件發生概率,長時間服用利格列汀治療,不會增加低血糖發生風險,且不會導致體重增加。此外,利格列汀主要通過膽汁以及腸道排出體外,不會對肝腎產生毒性作用,對于腎功能嚴重不全者也適用。

綜上所述,利格列汀聯合吡格列酮治療二甲雙胍無效糖尿病患者,可有效控制血糖水平,改善胰島素指標、體脂分布和FFA、PPARγ指標,不會增加不良反應發生風險,具有較高的安全性,值得臨床推廣使用。