蔡少英 (上饒市人民醫(yī)院麻醉科,江西 上饒 334000)
阿片類藥物常用于圍術期止痛,然而過度使用可導致即時不良反應或長期后遺癥,顯著增加術后發(fā)病率和死亡率。研究顯示〔1〕,12%的手術可能會發(fā)生與阿片類藥物相關的不良事件。阿片類藥物的常見副作用包括術后惡心嘔吐、瘙癢、呼吸抑制和便秘等。此外,有研究也證實了阿片類藥物在癌癥復發(fā)中的潛在作用〔2〕。近年來,無阿片類藥物麻醉是一種非阿片類藥物替代技術,其側重于多模式或平衡鎮(zhèn)痛,包括對乙酰氨基酚、非甾體抗炎藥、氯胺酮等〔3〕。證據(jù)表明〔4〕,與非阿片類藥物聯(lián)合使用不僅可以最大限度地減少阿片類藥物的不良影響,而且能夠更早地下地活動和恢復腸道功能,最終有助于增強手術后恢復。氯胺酮近年來在疼痛管理中廣泛應用〔1〕,在全身麻醉中使用亞麻醉劑量氯胺酮可以改善術后疼痛,減少對阿片類藥物的需求〔2〕。氯胺酮作為止痛劑也被廣泛用于無痛胃鏡檢查。艾司氯胺酮的麻醉效果是普通氯胺酮的兩倍,因此較低劑量的艾司氯胺酮在臨床上也較長使用,且副作用(如噩夢、精神錯亂和躁動)也較低〔3〕。有研究認為〔4〕,可充分利用亞麻醉劑量艾司氯胺酮的止痛作用,預防術后急性疼痛。本研究旨在評估誘導期間亞麻醉劑量艾司氯胺酮延遲老年腹腔鏡膽囊切除術后麻醉恢復情況。
1.1一般資料 納入2021年4月至2023年4月上饒市人民醫(yī)院麻醉科收治的老年腹腔鏡膽囊切除術患者47例,研究已獲醫(yī)院倫理委員會批準,所有受試者書面知情同意。患者年齡65歲以上,美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(ASA)分級Ⅰ~Ⅱ級。排除標準:肝腎功能不全、手術時間>2 h、體質量指數(shù)>35 kg/m2或<18 kg/m2、合并神經系統(tǒng)病史、長期酗酒、術中出血>200 ml。隨機將患者分為艾司氯胺酮組和對照組。艾司氯胺酮組男12例,女11例,平均年齡(72.15±6.13)歲;對照組男12例,女12例,平均年齡(71.88±5.60)歲,兩組一般資料無統(tǒng)計學差異(P>0.05),具有可比性。
1.2研究方法 所有患者接受全靜脈麻醉(TIVA)。麻醉誘導前,置入靜脈插管,進行脈搏血氧飽和度(SpO2)、無創(chuàng)動脈壓(NIBP)和心電圖、呼吸頻率和雙頻指數(shù)監(jiān)測(BIS)監(jiān)測。輸注林格溶液,麻醉誘導采用咪達唑侖0.04 mg/kg、異丙酚1.5 mg/kg、羅庫溴銨0.6 mg/kg、舒芬太尼0.5 μg/kg。麻醉誘導時注入艾司氯胺酮(0.2 mg/kg)或生理鹽水,然后注射異丙酚。麻醉維持使用異丙酚和瑞芬太尼。持續(xù)輸注異丙酚6 mg/(kg·h),瑞芬太尼輸注速率為0.1~0.3 μg/(kg·min)。麻醉醫(yī)師根據(jù)術中患者BIS值調整異丙酚和瑞芬太尼的輸注速度,使BIS值維持在50~60,每5 min記錄一次生命體征。手術結束時停藥,予以靜脈注射,托烷司瓊5 mg。麻醉后監(jiān)護病房(PACU)患者接受標準監(jiān)測(心電圖、SpO2、NIBP和呼吸頻率),每隔5 min通過喊患者名字或拍打患者肩膀來評估意識狀態(tài)。記錄患者睜開眼睛時間;并要求患者點頭,如果患者恢復自主呼吸,呼吸頻率(RR)>10次/min,潮氣量>6 ml/kg,則拔除患者的氣管導管,記錄拔除時間作為恢復時間。分別于拔管后15 min和30 min進行疼痛評估〔5〕,如評分>4分,給予舒芬太尼0.05 μg/kg。
麻醉恢復時間為從停藥到拔除氣管導管的時間〔3〕。患者需要完全恢復意識和呼吸功能,然后才能拔除氣管導管。拔管的指征是恢復意識清醒、動作能力、平穩(wěn)呼吸和RR大于10次/min、潮氣量大于6 ml/kg。麻醉恢復時間由PACU護士記錄。術后疼痛是另一個考察結局〔6〕。護士在患者拔管即刻、患者拔管后15 min和30 min分別進行數(shù)字等級評定量表(NRS)疼痛評分,記錄術后躁動、惡心嘔吐情況。
1.3統(tǒng)計學方法 采用SPSS26.0軟件進行t檢驗、Mann-WhitneyU檢驗。
2.1兩組麻醉恢復時間及術后PACU疼痛情況 艾司氯胺酮組麻醉恢復時間〔22.04 min(95%CI:18.97~25.12)〕明顯長于對照組〔17.54 min(95%CI:14.53~20.56),P=0.036〕。術后15 min對照組疼痛為1(0~4)分,艾司氯胺組為0(0~1)分;30 min時,對照組為0(0~1)分,艾司氯胺酮組為0(0~0)分。蘇醒30 min時兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),但15 min時兩組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P=0.012)。
2.2兩組麻醉并發(fā)癥對比 對照組2例在蘇醒后15 min出現(xiàn)中度疼痛,給予舒芬太尼0.5 μg/kg,30 min時評分降至1分;只有對照組1例術后躁動,兩組均無術后惡心嘔吐,見表1。

表1 兩組麻醉并發(fā)癥對比(n)
近年來,圍術期阿片類藥物的濫用已成為世界范圍內的重大公共衛(wèi)生問題。阿片類藥物有多種急性副作用,包括術后瘙癢、呼吸抑制、惡心和嘔吐,導致患者住院時間延長、再次住院、醫(yī)療費用增加和患者圍術期體驗不滿意〔7〕。無阿片類藥物麻醉方案旨在幫助患者最大限度地減少阿片類藥物的使用,而不會對圍術期的疼痛管理或恢復產生負面影響〔8〕。其本質上是術中不使用阿片類藥物的麻醉實踐,已被證明是一種可行的安全鎮(zhèn)靜技術〔5〕。
艾司氯胺酮因其在治療難治性抑郁癥中的潛在意義而受到廣泛關注。艾司氯胺酮除了具有抗抑郁作用外,還可以作為一種有效的麻醉劑和鎮(zhèn)痛劑用于手術麻醉。有研究顯示〔9〕,在不考慮性別差異的情況下,給予相對較小劑量的艾司氯胺酮對麻醉通常是安全的。事實上,艾司氯胺酮在臨床麻醉中的幾個優(yōu)點最近已經被證明。首先,由于交感神經張力的增加,其對患者的自發(fā)呼吸和呼吸道反射及循環(huán)穩(wěn)定性造成的損害較小。此外,研究報道〔10〕,小劑量艾司氯胺酮減少了ERCP期間鎮(zhèn)靜所需的異丙酚總量,同時證明了令人滿意的鎮(zhèn)靜效果。此外,許多研究報道〔10,11〕,異丙酚與氯胺酮聯(lián)合使用可能會產生更好的鎮(zhèn)靜和止痛質量,恢復時間更短,患者滿意度更高,呼吸或心血管副作用更少。
本研究結果顯示,麻醉誘導期間使用亞麻醉劑量艾司氯胺酮可延長腹腔鏡膽囊切除術患者的蘇醒時間。氯胺酮用于鎮(zhèn)痛的作用是公認的,劑量為0.15~0.50 mg/kg,艾司氯胺酮也用于麻醉或PCIA鎮(zhèn)痛〔9〕。有研究發(fā)現(xiàn)艾司氯胺酮可以改善術后疼痛,與本研究一致〔7〕。然而,研究也發(fā)現(xiàn)〔9〕,艾司氯胺酮并不影響術后疼痛。有研究發(fā)現(xiàn)〔10〕,麻醉誘導后艾司氯胺酮(0.5或1.0 mg/kg)不能降低術后3 d的疼痛評分。因此術中艾司氯胺酮只能在不超過24 h的短時間內增強鎮(zhèn)痛,而本文正是要解決在PACU內的術后疼痛〔11〕。
本研究顯示,艾司氯胺酮減少了圍術期阿片類藥物的消耗,其在麻醉期間維持自主呼吸和呼吸道反射的效果顯著〔12〕。此外,其還可以增加交感神經張力,導致較少的低血壓和心臟抑制。術中艾司氯胺酮對呼吸和循環(huán)系統(tǒng)干擾的減少也為患者提供了更好的條件〔13〕。艾司氯胺酮是氯胺酮的右旋分離物,是一種非競爭性N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑,其麻醉效果約為外消旋氯胺酮的兩倍,在同等劑量下精神副作用的發(fā)生率較低〔14〕。此外,由于氯胺酮引起的交感神經張力增加,艾司氯胺酮比其他麻醉劑和鎮(zhèn)痛劑導致較少的呼吸抑制和低血壓。研究還顯示〔15〕,艾司氯胺酮對注意力能力和初級記憶的損害較小,而且心肺的不良影響較小,并可能導致更快的恢復。此外,最近一項研究表明〔16〕,艾司氯胺酮可能是異丙酚鎮(zhèn)靜的一種有吸引力的增強效果,因為使用較少的異丙酚可以達到足夠水平的鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛。
雖然艾司氯胺酮在圍術期應用廣泛,但對其鎮(zhèn)靜作用的研究較少〔11〕。有研究表明〔13〕,使用亞麻醉劑量艾司氯胺酮可以通過促進喚醒系統(tǒng)來加速異氟醚麻醉的恢復。本研究認為這可能與藥物有關,本研究中使用的全身鎮(zhèn)靜麻醉藥物是異丙酚和咪達唑侖〔14〕。其次,不同特征的人群蘇醒時間延長可能是由于艾司氯胺酮的鎮(zhèn)靜作用所致〔15〕。精神癥狀是艾司氯胺酮常見的主要副作用,如多夢、噩夢、神志不清等〔16〕。小劑量艾司氯胺酮可減少副作用,術中應用氯胺酮(0.5或1.0 mg/kg)不會影響術后精神癥狀〔17~19〕。本研究仍有局限性:首先,樣本量很小,而且只有老年患者參加,結果容易產生偏倚。因此,有必要進行更大規(guī)模的多中心研究。此外,擇期腹腔鏡膽囊切除術后本身疼痛發(fā)生率也較低〔20〕。
綜上,亞麻醉劑量艾司氯胺酮可以減輕腹腔鏡膽囊切除術后疼痛,但延遲恢復時間,且對術后并發(fā)癥發(fā)生率無明顯不利影響,臨床上可綜合考慮應用。