奧曲肽聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊對老年腦卒中合并消化道出血及血清5-HT、SPY水平的影響

唐進松 宋彥麗 鄭潔 郝潔 康金旺

(河北北方學院附屬第二醫(yī)院 1神經(jīng)內(nèi)科,河北 張家口 075100;2腫瘤內(nèi)科;3檢驗科;4消化內(nèi)科)

腦卒中作為全球范圍內(nèi)造成患者死亡的第二大原因,通過采取積極有效的方法治療腦卒中不僅可降低復發(fā)率及死亡率,同時還可獲得可靠的預后〔1〕。缺血性腦卒中占全部腦卒中的85%以上,以腦的椎動脈及頸動脈閉塞或狹窄為主要病理改變,這種病理改變的出現(xiàn)非常容易造成腦供血不足而導致腦組織壞死,患者在發(fā)病期間也會出現(xiàn)不同程度的肢體麻木、偏癱、失語及意識障礙等癥狀〔2〕。奧曲肽作為一類較為常見的生長激素類藥物,能夠與受體相結(jié)合,顯著降低門靜脈及曲張靜脈內(nèi)的壓力,從而有效減少血流量,最終達到收縮內(nèi)臟血管的目的〔3〕。雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊作為一種較為常用的治療腸道菌群相關(guān)疾病的藥物,其作用機制在于能夠顯著增加腸道內(nèi)的有益菌,對腸道有害菌產(chǎn)生抑制作用,既往報道在改善腸胃功能紊亂方面具有重要臨床意義〔4〕,但其是否可幫助改善消化道出血的癥狀仍然需要分析。本研究擬分析奧曲肽聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊對老年腦卒中合并消化道出血的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 將河北北方學院附屬第二醫(yī)院自2021年2月至2022年4月收治的老年腦卒中患者120例隨機分為兩組各60例,對照組男32例,女28例;平均年齡(65.25±2.14)歲;消化道出血類型:胃底靜脈曲張出血38例,食管靜脈曲張出血22例;出血量(542.36±25.65)ml。觀察組男35例,女25例;平均年齡(66.10±2.36)歲;胃底靜脈曲張出血36例、食管靜脈曲張出血24例;出血量(550.88±30.10)ml。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。納入標準:符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中診斷標準〔4〕;既往均無任何消化道病史及消化潰瘍病史;在2 w內(nèi)使用抗凝及抗血小板等藥物;知情同意本次試驗。排除標準:合并存在嚴重肝腎功能障礙者、各種認知類型的疾病及精神障礙性疾病;合并存在各種類型的消化道系統(tǒng)、出血性疾病者;對本次用藥存在過敏史者;臨床資料缺失者。

1.2方法 對照組采取奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療,方法:奧美拉唑(常州四藥制藥有限公司,國藥準字:H2003053)40 mg+100 mg生理鹽水(石家莊四藥有限公司,國藥準字H20066533),靜脈滴注,1次/d,連續(xù)治療3 d。奧曲肽0.1 mg+20 ml 5%的葡萄糖注射液(山西晉新雙鶴藥業(yè)有限責任公司,國藥準字H14022409),靜脈滴注維持72 h,滴注頻率為25 μg/h〔5〕。觀察組采取雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療,方法:雙歧桿菌三聯(lián)活菌(上海信誼藥廠有限公司,國藥準字S10950032)1.5 g/次,3次/d。兩組均連續(xù)治療2 w,治療期間需要有效的維持電解質(zhì)平衡、擴容及控制血壓等常規(guī)治療。

1.3療效評價標準 (1)將患者經(jīng)過治療后24 h內(nèi)消化道出血完全停止,血壓及脈搏恢復正常評為顯效;將患者經(jīng)過治療后<72 h內(nèi)出血停止,血壓及脈搏趨于平穩(wěn)評為有效;將患者經(jīng)過治療后>72 h評為無效〔6〕。(2)分別在治療前后收集患者靜脈血5 ml,3 000 r/min離心10 min,提取血清后放至-20 ℃環(huán)境中,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)對患者腸黏膜屏障功能指標及血清5-羥色胺(HT)、神經(jīng)肽(SP)Y水平進行測量。(3)觀察并記錄常見不良反應類型。

1.4統(tǒng)計學處理 采用SPSS23.0軟件行t、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效對比 觀察組臨床總有效率〔58例(96.67%);其中顯效36例、有效22例、無效2例〕高于對照組〔50例(83.33%);其中顯效27例、有效23例、無效10例〕,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.926,P=0.015)。

2.2兩組腸黏膜功能指標對比 治療后兩組內(nèi)毒素、D-乳酸及二胺氧化酶水平較低,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組腸黏膜功能指標對比

2.3兩組血清5-HT、SPY水平對比 治療后兩組5-HT水平較低,SPY水平較高,且觀察組5-HT水平低于對照組,SPY水平高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清5-HT、SPY水平對比

2.4兩組不良反應對比 對照組和觀察組治療期間不良反應〔上腹部不適2 vs 1例、惡心嘔吐3 vs 1例、頭暈頭痛1 vs 1例〕,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討 論

報道指出,患者因動脈粥樣硬化、高血壓等諸多因素對血小板聚集產(chǎn)生了較強的黏附作用,該作用的存在也導致了內(nèi)皮組織暴露,這也對血管內(nèi)皮造成了不小損傷,促使纖維蛋白形成了網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),在與凝血酶原相結(jié)合的情況下形成血栓,最終誘發(fā)缺血性腦卒中等疾病〔7〕。據(jù)調(diào)查資料顯示,腦卒中合并消化道出血較為常見,同時也是導致腦卒中后急性期的嚴重并發(fā)癥及預后不良信號,病死率高達80%以上,在臨床工作中此類不良反應多出現(xiàn)在腦卒中后的48 h內(nèi),一旦未能采取積極有效的方式處理,則非常容易誘發(fā)不同程度口渴、濕冷、口渴、血壓下降及脈搏細速等外周循環(huán)衰竭等表現(xiàn),需要采取積極有效的方式進行治療及處理,從而達到降低上消化道出血風險的目的〔8,9〕。

奧美拉唑作為當前臨床工作中較為常用的止血類藥物,能夠?qū)ξ杆岬姆置诋a(chǎn)生較強抑制作用,還可充分保護患者消化道黏膜,有效減少胃酸對胃黏膜所造成的刺激,但臨床效果的維持效應不佳〔10〕。而奧曲肽本身作為一類較為常用的生長激素,其作用機制在于能夠與受體相結(jié)合,從而達到降低門靜脈、曲張靜脈內(nèi)壓力的目的,同時還可減少血流量,收縮內(nèi)臟血管,對血小板聚集產(chǎn)生促進作用,有效避免再出血的發(fā)生及發(fā)展〔11〕。但該聯(lián)合用藥方法的效果欠佳。雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊作為一種能夠有效調(diào)整腸道菌群的益生菌,其作用機制在于能夠有效補充腸道有益菌群,可用于治療腸道菌群紊亂引起的急性和慢性腹瀉和便秘,也可以治療消化不良或腹脹,同時也可以輔助治療因為腸道菌群失調(diào)引起的內(nèi)毒血癥,既往臨床效果較為突出〔12〕。同時,據(jù)藥理實驗分析可見,雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊本身屬于一種含有需氧菌及厭氧菌的復方微生態(tài)制劑,在進入人體后可形成生物屏障,有效避免了其他細菌在胃黏膜上的黏附作用,還可促進調(diào)整腸道內(nèi)環(huán)境的pH,對病原菌的生長進行有效抑制,由此有效維持了菌群平衡,對胃腸道黏膜可產(chǎn)生有效的保護作用及效果〔13〕。

本研究結(jié)果顯示,奧曲肽聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊對老年腦卒中合并消化道出血的臨床效果突出,臨床總有效率較高,可見在加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊后在一定程度上發(fā)揮了促進作用,與既往研究報道基本一致〔14〕。內(nèi)毒素、D-乳酸及二胺氧化酶是用于反映胃腸道黏膜作用的最常見的血液學指標,本結(jié)果也說明了雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊的應用能夠有效促進腸道建立可靠的吸收,促使機體腸道黏膜的損傷獲得可靠修復,從而保護了腸黏膜的完整性。另外,血清5-HT、SPY作為腦腸軸分泌的兩條重要途徑,其中5-HT的作用機制在于能夠有效促進增加傷害性感受器的敏感性,由此引發(fā)了傷害性及痛覺過敏的情況,SPY則可發(fā)揮較強的鎮(zhèn)痛及穩(wěn)定情緒的作用〔15〕。本研究結(jié)果提示,雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊的應用可有效改善患者神經(jīng)遞質(zhì)水平,有效減少了抗自由基生物對胃腸道黏膜造成的損傷,消化道出血的癥狀也得到了有效緩解及改善。另外,在加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊治療后也未增加用藥期間的不良反應,安全性有保障。