益生菌在新輔助化療+胃癌根治術老年患者中的應用效果

劉玉曼，李淑瑩，燎原

1鄭州大學第一附屬醫院老年綜合二科，鄭州 450000

2河南省人民醫院醫務部，鄭州 450000

胃癌臨床發病率相對較高，具備手術指征，可以通過根治性手術控制疾病進展，延長患者的生存時間[1]。臨床研究顯示，多數胃癌患者接受根治性手術治療后，還需要接受化療，鞏固手術效果[2]。目前，新輔助化療技術廣泛應用，手術前接受化療能夠促進腫塊體積縮小，最大限度地降低轉移風險，對后續根治性手術有重要意義，可顯著提高患者的總生存率及無瘤生存率[3]。但目前臨床對新輔助化療的安全性仍存在較大爭議，部分學者認為其會增加術后并發癥發生風險，特別是感染性并發癥的發生風險[4]。臨床研究證實，新輔助化療在腫瘤控制方面的效果確切，不過會抑制胃腸黏膜屏障功能，導致腸道內菌群紊亂，增加術后感染風險，影響總體手術效果[5]。特別是對于老年胃癌患者，其身體機能退化，胃腸道功能不佳，新輔助化療及手術均會損傷胃腸道，導致胃腸功能異常，不利于機體功能和免疫功能的恢復。合理補充益生菌可提高腸道菌群的平衡性，強化胃腸道黏膜屏障功能，控制感染。有研究證實，對于接受腹部手術治療的患者，合理補充益生菌有助于降低術后感染發生率，對手術效果有積極作用[6]。本研究探討益生菌在新輔助化療+胃癌根治術老年患者中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年2 月至2022 年8 月鄭州大學第一附屬醫院接受新輔助化療和胃癌根治術治療的老年患者。納入標準：①經病理檢查確診為胃癌；②年齡≥60 歲；③符合胃癌根治術指征；④術前接受新輔助化療；⑤無手術及麻醉禁忌證；⑥臨床資料完整。排除標準：①病情緊急需接受急診手術治療；②合并細菌感染或術前1 周內接受抗菌藥物治療；③既往接受過上腹部手術治療；④術前確診為營養不良；⑤對益生菌過敏或無法耐受。依據納入和排除標準，本研究共納入90 例老年胃癌患者，依據治療方式的不同分為對照組和觀察組，每組45 例，對照組患者給予新輔助化療+胃癌根治術治療，觀察組患者給予益生菌聯合新輔助化療+胃癌根治術治療。兩組患者性別、年齡、TNM 分期[7]、營養風險篩查2002（nutrition risk screening 2002，NRS2002）[8]評分、美國東部腫瘤協作組（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）體力狀況（performance status，PS）[9]評分、新輔助化療方案和化療周期比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）（表1），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準通過，所有患者均知情同意。

表1 兩組患者的臨床特征

1.2 治療方法

對照組患者接受新輔助化療+腹腔鏡根治術治療，圍手術期進行規范管理，并遵醫囑接受治療。術前NRS2002 評分≥3 分者，進行營養干預，評估合格后給予擇期手術。嚴格按照標準完成手術治療，所有手術均由同一手術團隊進行，綜合考慮患者情況及醫師經驗確定消化道重建方法。術后1 天予以靜脈營養補充/鼻飼喂養，肛門排氣后，給予營養劑口服，醫師確認后可經口進食。觀察組患者在新輔助化療和胃癌根治術的基礎上，術后1 天起，給予雙歧桿菌三聯活菌膠囊口服，每次0.42～0.63 g，每天2～3 次。

1.3 觀察指標和評價標準

①比較兩組患者的預后相關指標，包括首次肛門排氣時間、首次排便時間、固體食物耐受時間、術后住院時間。②治療前后，比較兩組患者的免疫功能指標，包括CD4+、CD8+，計算CD4+/CD8+。③治療前后，比較兩組患者的營養狀況指標，包括總蛋白、白蛋白、前白蛋白。④比較兩組患者的并發癥發生情況，包括胃腸道相關并發癥（便秘、腹瀉、腹脹痛）和感染相關并發癥（呼吸系統感染、泌尿系感染、切口感染）。

1.4 統計學方法

采用SPSS 24.0 軟件對所有數據進行統計分析，計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 預后相關指標的比較

觀察組患者的首次肛門排氣時間、首次排便時間、固體食物耐受時間、術后住院時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。（表2）

表2 兩組患者預后相關指標的比較

2.2 免疫功能指標的比較

治療前，兩組患者CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+均低于本組治療前，觀察組患者CD4+水平和CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者免疫功能指標的比較

2.3 營養狀況指標的比較

治療前，兩組患者總蛋白、白蛋白、前白蛋白水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者總蛋白、白蛋白、前白蛋白水平均高于本組治療前，觀察組患者總蛋白、白蛋白、前白蛋白水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表4）

表4 治療前后兩組患者營養狀況指標的比較

2.4 術后并發癥發生情況的比較

觀察組患者并發癥總發生率為11.11%（5/45），低于對照組患者的40.00%（18/45），差異有統計學意義（χ2=9.870，P＜0.05）。（表5）

表5 兩組患者的術后并發癥發生情況[n（%）]

3 討論

足夠劑量的益生菌能夠提高宿主胃腸道內活微生物菌群數量，歐洲推薦益生菌作為圍手術期營養補充，其能夠有效改善胃腸道感染情況和改善抗菌藥物引起的腹部不適或腹瀉[10]。具體機制尚未明確，多認為有助于抵抗有害菌[11]。系統研究結論證實，益生菌制劑的使用，可改善腸道菌群并增加益生菌濃度，還可以強化腸道黏膜屏障功能，另外能夠抑制腸道內炎性因子水平，并促進分泌免疫球蛋白，強化人體免疫功能[12]。目前臨床中認為圍手術期使用益生菌，可降低術后感染發生風險[13]。

胃癌好發于中老年人群，疾病會影響機體營養狀態，手術前接受新輔助化療，可在一定程度影響機體免疫功能，后期再接受手術治療，會因為應激反應提高腎上腺素水平，從而刺激胃腸黏膜，引起肌肉痙攣，甚至會增加術后腹脹或腹瀉的風險[14]。胃腸功能不佳，機體無法攝入足夠的營養，還會增加感染風險，不利于術后機體恢復[15]。本研究觀察組患者在新輔助化療+胃癌根治術的同時，聯合使用益生菌制劑，結果顯示，患者術后腸胃功能恢復更快，這可能是因為益生菌可積極修復胃腸黏膜，避免吸收障礙，有利于患者胃腸功能恢復，促使患者盡快排氣及排便，為進食和營養攝入奠定基礎。此外，益生菌還可改善患者的免疫功能和營養狀態。在術后并發癥方面，術后聯合使用益生菌能夠明顯控制術后胃腸道及感染等相關并發癥的發生情況，分析原因為胃癌根治術后使用益生菌制劑，能夠優化胃黏膜屏障功能，并控制炎癥反應，預防術后感染。同時，益生菌可改善腸道菌群，強化機體營養吸收能力，有助于緩解化療或手術引發的胃腸道不適，對術后恢復有積極作用。

綜上所述，新輔助化療和胃癌根治術后聯合使用益生菌，有助于改善老年胃癌患者的胃腸功能、免疫功能和營養狀態，降低術后感染及胃腸道相關并發癥發生率。