rhBNP聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦對(duì)急性心力衰竭患者心功能及神經(jīng)內(nèi)分泌激素水平的影響

李燕芳,劉 峰,郭柱力,別發(fā)瀛

(1.湖北省興山縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)科,湖北 興山 443700;2.湖北省宜昌市中心人民醫(yī)院心血管內(nèi)科,湖北 宜昌 443000)

心力衰竭好發(fā)于老年人群,常伴有心臟結(jié)構(gòu)及心肌功能改變,可進(jìn)一步影響心臟射血功能及心室充盈能力[1],表現(xiàn)為呼吸不暢、困倦乏力,發(fā)病時(shí)可累及多個(gè)器官,嚴(yán)重影響患者預(yù)后[2]。心力衰竭分為急性心力衰竭(AHF)與慢性心力衰竭,目前臨床上多采用強(qiáng)心、利尿等手段來(lái)治療AHF,能有效降低患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)[3],緩解疾病進(jìn)程。盡管如此,長(zhǎng)期使用后患者對(duì)藥物的耐藥性加強(qiáng),后續(xù)需不斷增加藥物劑量來(lái)維持原有療效,導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)加重[4]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦通過(guò)口服給藥,可改變心肌結(jié)構(gòu)[5],有效改善老年AHF患者心功能,但因起效相對(duì)緩慢,最好在其基礎(chǔ)上添加其他藥物協(xié)同治療。重組人腦利鈉肽(rhBNP)是一種人內(nèi)源性腦鈉肽的類(lèi)似物,對(duì)老年AHF患者具有顯著療效,通過(guò)靜脈途徑給藥,起效更快[6]。然而臨床上幾乎沒(méi)有關(guān)于兩種藥物聯(lián)合使用的研究報(bào)告,基于此背景,本研究著重探索rhBNP聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦對(duì)AHF患者心功能及神經(jīng)內(nèi)分泌激素水平的影響取得一定研究成果。

1 資料與方法

1.1一般資料:將興山縣人民醫(yī)院2020～2021年收治的100例AHF患者作為研究對(duì)象,按照簡(jiǎn)單隨機(jī)化法將研究對(duì)象1:1分為觀察組50例和對(duì)照組50例,兩組均經(jīng)心電圖、胸片及實(shí)驗(yàn)室檢查(利鈉肽水平、肌鈣蛋白、尿素氮、肌酐等)確診為AHF。觀察組年齡50～65歲,平均(57.50±3.65)歲;男25例,女25例;發(fā)病至就診時(shí)間2～10(6.60±1.62)h。對(duì)照組年齡51～64歲,平均(57.40±3.20)歲;男24例,女26例;發(fā)病至就診時(shí)間3～9 h,平均(6.50±1.25)h。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合AHF診斷標(biāo)準(zhǔn)者[7];②年齡50～65歲;③發(fā)病至就診時(shí)間在2～10 h內(nèi)者;④首次接受治療者。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并精神疾病者;②對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者;③合并關(guān)鍵臟器功能障礙或生命體征尚未控制穩(wěn)定者;④入組前有rhBNP,沙庫(kù)巴曲纈沙坦類(lèi)用藥史者;⑤對(duì)超聲耦合劑過(guò)敏者;⑥有嚴(yán)重傳染性疾病者;⑦妊娠期或哺乳期婦女。本次研究經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2方法:兩組均給予常規(guī)強(qiáng)心、利尿及硝酸酯類(lèi)降壓等治療后,對(duì)照組口服沙庫(kù)巴曲纈沙坦片(生產(chǎn)廠家:意大利Novartis Farma S.p.A.規(guī)格:50 mg,國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20170362)治療,初始計(jì)量50 mg/次,此后每2周倍增一次,直至達(dá)到200 mg/次后維持劑量治療,2次/d,共治療1個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用重組人腦利鈉肽注射液(生產(chǎn)廠家:成都諾迪康生物制藥有限公司,規(guī)格:0.5 mg,國(guó)藥準(zhǔn)字S20050033)治療,首先靜脈推注1.5 μg/kg,再靜脈滴注,流速0.45 μg/(kg·h),時(shí)間為48 h。

1.3觀察指標(biāo):所有患者均于治療前及治療48 h后行以下檢查:①心功能指標(biāo):彩色多普勒超聲(飛利浦,IU22)檢測(cè)其左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF),左心室舒張末期容積(LVEDV),左心室收縮末期容積(LVESV)。②清晨起床后保持非臥位姿勢(shì)至少2 h,靜坐5～15 min后采血,將血液經(jīng)抗凝處理后離心取上清液得到血漿。檢測(cè)神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞因子:分別采用酶聯(lián)免疫吸附法、放射免疫法、雙抗體夾心的免疫學(xué)方法、酶聯(lián)免疫雙抗體夾心法和速率免疫散射比濁原理測(cè)定血漿醛固酮(ALD)、心房鈉尿肽(ANP)、心肌肌鈣蛋白(cTnI)、白細(xì)胞介素-6和C反應(yīng)蛋白。此外觀察兩組治療期間患者有無(wú)胃腸道不適、過(guò)敏(皮疹)等不良反應(yīng)出現(xiàn)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS21.0進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前、后心功能比較:治療后,LVEDV,LVESV均下降,LVEF比治療前升高,且觀察組LVEDV、LVESV比對(duì)照組更低,LVEF比對(duì)照組更高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前、后心功能比較

2.2兩組患者治療前、后神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞因子水平比較:治療后ALD、ANP、cTnI均較治療前明顯下降,且觀察組明顯低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前、后神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞因子水平比較

2.3兩組患者治療前、后炎性因子水平比較:治療后兩組白細(xì)胞介素-6及C反應(yīng)蛋白水平均較治療前下降,且觀察組明顯低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前、后炎性因子水平比較

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較:治療1月內(nèi),研究組不良反應(yīng)發(fā)生率[10.0%(5/50),胃腸道反應(yīng)1例,過(guò)敏4例]與對(duì)照組[10.0(5/50),胃腸道反應(yīng)3例,過(guò)敏2例]差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000,P=1.000)。

3 討論

據(jù)報(bào)道顯示,隨著我國(guó)人民生活及飲食方式的改變,心血管疾病患病率出現(xiàn)大幅度遞增[8],進(jìn)而導(dǎo)致AHF患病率激增[9],對(duì)患者生命健康構(gòu)成重大威脅。AHF發(fā)病原因包括慢性心力衰竭急性加重,急性血流動(dòng)力學(xué)障礙等,常伴隨心臟器質(zhì)性改變,心臟射血能力減弱及充盈缺損[10],及時(shí)采取有效治療措施至關(guān)重要。

根據(jù)相關(guān)研究顯示,AHF患者因心臟排血量下降,LVEF降低,且心室容量負(fù)荷與壓力增加,會(huì)導(dǎo)致心肌纖維受損[11-12]。本研究說(shuō)明兩種方案均能有效重建AHF患者心肌泵血能力,心臟射血分?jǐn)?shù)增高,心室充盈情況改善,且觀察組療效更明顯。原因可能在于沙庫(kù)巴曲纈沙坦作用于血管緊張素受體腦啡肽酶,對(duì)它起阻礙作用,它既可以使血管緊張素受體受阻礙,又可以妨礙腦啡肽酶[13],使利鈉肽的降解減少,起到排水排鈉、擴(kuò)充血管的作用,降低心臟前后負(fù)荷,緩解心力衰竭進(jìn)程,而rhBNP能有效阻礙心肌細(xì)胞炎性因子釋放,同時(shí)協(xié)助阻礙腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)(RAAS),可減少腎素和醛固酮的分泌,拮抗垂體后葉素和交感神經(jīng)起到排鈉的作用[14],使心肌纖維化進(jìn)程被延遲,從而進(jìn)一步減少心臟負(fù)荷,改善心功能。

AHF病程中往往伴有神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞因子激活,據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道,AHF發(fā)病后RAAS處于活躍狀態(tài),而導(dǎo)致利鈉肽系統(tǒng)失衡[15-16]。本研究說(shuō)明聯(lián)合使用rhBNP和沙庫(kù)巴曲纈沙坦能有效抑制血清中的ALD、ANP及cTnI釋放進(jìn)入血液,改善神經(jīng)內(nèi)分泌狀態(tài)[17-18],原因在于二者聯(lián)合使用時(shí)rhBNP對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞因子具有拮抗作用,能有效抑制神經(jīng)內(nèi)分泌因子的激活,從而降低其水平。

AHF可導(dǎo)致體內(nèi)炎性細(xì)胞因子水平升高,并且炎性細(xì)胞介質(zhì)可以通過(guò)細(xì)胞壞死凋亡導(dǎo)致心肌纖維化,加重心力衰竭病情及嚴(yán)重程度,白細(xì)胞介素-6作為促炎因子,既可誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生血漿纖維蛋白元,促進(jìn)血栓形成,又可以誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生大量C反應(yīng)蛋白等急性時(shí)相產(chǎn)物[19-20]。在本次研究中rhBNP可抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子的轉(zhuǎn)錄來(lái)調(diào)節(jié)炎性因子水平[21-22],抵抗心臟重塑,從而減輕炎性反應(yīng),減少炎性因子的表達(dá)與釋放[23-25]。

綜上,rhBNP聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦能有效改善AHF患者心功能,降低神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)因子的分泌,減緩炎癥介質(zhì)的釋放,從而減輕炎癥反應(yīng),且其不良反應(yīng)較輕。