人脂蛋白相關磷脂酶A2與初診2型糖尿病的相關性研究

高白冰,盧 宇,楊 柳,高 菲,董書琴,楊淑芳

(1.大連醫科大學研究生院,遼寧 大連 116000;2.泰州市人民醫院內分泌科,江蘇 泰州 225300)

2型糖尿病(T2DM)是一種高發的給患者生活帶來稱重負擔的疾病,它的發生不僅與種族、年齡、肥胖、家族史、胰島素抵抗和胰島β細胞功能受損有關,同時也被發現與慢性炎性反應狀態有密切的關系[1]。但是到目前為止,人類還沒有找到一種根治糖尿病方法,一旦患上糖尿病,需要長期接受藥物、胰島素等治療。因此,對實現對糖尿病的早期診斷和預防顯得十分重要。研究表明,慢性低度炎性反應狀態與胰島素抵抗、肥胖和糖尿病密切相關[2]。人脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)是與血漿中的低密度脂蛋白有關的一種特殊炎癥標志物,近年來Lp-PLA2與肥胖、代謝異常和胰島細胞功能損傷的關系受到越來越多的重視。鑒于慢性炎性反應與T2DM發生機制的關系,同時目前探索炎性因子與初診糖尿病發生相關性的研究較少,本研究擬通過檢測初診T2DM患者與健康人群的Lp-PLA2水平,探討其與初診T2DM之間的關系。

1 資料與方法

1.1研究對象:選取2020年1月～2021年9月在泰州市人民醫院內分泌科住院的初診T2DM患者83例、健康體檢的健康人群91例。初診T2DM組的入選標準:年齡在30～70歲之間;符合1999年世界衛生組織(WHO)對糖尿病的診斷標準;糖尿病病程在半年內,且未使用過任何降糖藥、胰島素及其他各種影響糖代謝的藥物,如糖皮質激素、生長激素等。排除標準:合并感染、酸堿平衡和電解質紊亂者;肝、腎功能異常;有其他內分泌代謝疾病的患者;妊娠期及哺乳期患者。健康對照組:30～70歲;無糖尿病、糖調節異常、高血壓、高血脂、高尿酸的健康人群。本研究得到泰州市人民醫院倫理委員會批準,所有研究對象均知情同意。

1.2臨床資料與試驗方法:收集初診T2DM組和健康人群的性別、年齡、病史,入院或體檢時的血壓等一些臨床相關資料。所有入組人員空腹8 h以上,清晨抽取其靜脈血。Lp-PLA2采用雙抗體夾心免疫層析法檢測(北京熱景生物技術有限公司);采用高效液相色譜法檢測糖化血紅蛋白(HbA1c);空腹血糖(FPG)、血脂采用全自動生化分析儀(上海德賽日立7600)檢測;空腹胰島素(FINS)使用雅培貿易(上海)有限公司的試劑盒,采用化學發光微粒子免疫法檢測。穩態模式胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5;胰島β細胞功能指數(HOMA-β)=20×FINS/(FPG-3.5)。其中血脂包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)。

2 結果

2.1初診T2DM患者與健康人群的一般資料比較:與健康對照組相比,初診T2DM組的收縮壓(SBP)、TG、FPG、HbA1c、FINS和HOMA-IR均明顯升高,HDL和HOMA-β明顯降低,差異有統計學意義(P<0.05)。同時,初診T2DM組的Lp-PLA2水平明顯高于健康對照組,差異有統計學意義(P=0.000),見表1。

表1 初診T2DM患者與健康人群的一般資料[M(QL,QU)]

2.2Lp-PLA2與血壓、血脂、及糖尿病指標的相關性分析:Lp-PLA2水平與SBP、LDL、FPG、HbA1c、FINS和HOMA-IR水平均呈正相關,與HDL呈負相關(P<0.05),見表2。

表2 Lp-PLA2與代謝性指標的相關性分析

2.3Lp-PLA2診斷初診T2DM的效能分析:Lp-PLA2診斷T2DM 的曲線下面積(AUC)為0.712,最佳切點值是113.285 μg/ml。靈敏度(0.865)較高,特異度(0.461)相對較低。

2.4Lp-PLA2與初診T2DM的風險分析:取ROC曲線的切點值為界值,行Logistic回歸分析,即當Lp-PLA2≥113.285 μg/ml時,初診T2DM的發生風險均明顯增加(OR=5.212,P=0.000)。使用SBP、TG、TC、HDL、LDL校正后,上述結論仍保持不變,Lp-PLA2仍會使初診T2DM的風險增加(aOR=2.695,P=0.039),見表3。

表3 Lp-PLA2與初診T2DM的Logistic回歸分析

3 討論

T2DM的發生與遺傳、環境、生活方式密切相關。其發病機制實復雜的,其中胰島素抵抗、胰島素分泌不足、慢性炎性反應、高凝狀態等發揮著重要作用。近年來許多研究指出,T2DM本質上是慢性的、低炎狀態的一種亞臨床過程[3]。炎性反應通過各種轉錄因子介導的分子途徑、氧化應激反應等激活各種促炎介質,如白細胞介素-1β、IL-6、腫瘤壞死因子等,這些炎性介質干擾胰島素的信號通路最終產生胰島素抵抗[4]。但是,炎性因子是否可以預測早期糖尿病的發生仍不明確,通過分析炎性因子與初診T2DM的關系來確定這種關系具有重要的意義。

Lp-PLA2是一種促炎酶,已被證實與動脈粥樣硬化獨立相關,是血管壁的炎性標志物。它是磷脂酶A2超家族的一個亞型,該家族的酶可水解磷脂產生溶血卵磷脂和游離脂肪酸,他們可以促進炎癥、動脈粥樣硬化及血管病變[5]。此外,當炎癥發生時,Lp-PLA2活性升高,誘導炎癥級聯反應,導致胰島素抵抗[6],可見Lp-PLA2與胰島素抵抗密切相關。當發生胰島素抵抗時,會加強胰島β細胞和外周組織細胞中的氧化應激反應,這時候胰島β細胞分泌功能受到損傷,導致外周組織對胰島素的敏感性降低,最終導致了T2DM的發生[7]。本研究表明炎性因子能通過誘導胰島素抵抗而參與糖尿病的發生。既往研究也發現T2DM患者循環中Lp-PLA2、超敏C反應蛋白和HbA1c水平均明顯升高[8]。Wang等[9]在動物實驗中進一步證明,Lp-PLA2特異性抑制劑 darapladib在糖尿病妊娠大鼠模型中可通過調節炎癥細胞因子的表達而改善胰島素敏感性及糖脂代謝狀況。此外,研究還發現在合并有動狀動脈硬化、冠心病、腎臟疾病的糖尿病患者循環中Lp-PLA2濃度明顯較高,提示慢性炎性狀態可進一步促進糖尿病并發癥的發生[10]。

綜上所述,本研究表明初診T2DM患者的Lp-PLA2水平高于健康人群,且Lp-PLA2是初診T2DM的獨立危險因素,為糖尿病的早期預防和診斷提供了新的思路。但本研究樣本量較少,且炎性反應在糖尿病發生中的作用機制仍未闡明,需進一步行更大樣本量的前瞻性和基礎研究探明。