中青年與老年人肺癌術后患者的臨床病理特點和預后因素

張可可,盧 寧

(1.石河子大學醫學院,新疆 石河子 832000;2.新疆軍區總醫院腫瘤科,新疆 烏魯木齊 830000)

肺癌死亡率在全球居各種癌種之首,且發病率位居第二[1-2]。根據國際癌癥研究機構統計的2020年癌癥發病率和死亡率結果顯示,肺癌在男性中的發病率和死亡率均超過女性,在男性癌癥中居首位,在女性中僅次于乳腺癌[2-3]。非小細胞肺癌(NSCLC)是最常見的肺癌類型,約占所有肺癌的85%[4]。近年來隨著我國人口城鎮化和老齡化進程的加快,老年肺癌發病率趨于穩定,但中青年肺癌患者患病率卻有增高趨勢[5]。因此,本研究將基于美國國立癌癥研究所數據庫(SEER)數據,對術后的NSCLC患者數據進行收集,分析中青年和老年肺癌患者的臨床病理特點及影響預后因素。

1 資料與方法

1.1一般資料:利用SEER Stat軟件(http://seer.cancer.gov)收集SEER數據庫中2014～2018年診斷為非小細胞肺癌的患者。納入標準:①僅確診為原發非小細胞肺癌患者;②確診時間在2014～2018年;③患者年齡、性別、腫瘤原發部位、臨床分期、分級、化療、放療等信息明確;④所有患者均為腫瘤特異性死亡;⑤確診時年齡≥18歲。排除標準: ①組織學診斷為陰性;②隨訪信息不完整;③排除30 d內死亡的病人;④經尸檢證明確診。根據納入和排除標準,本研究共納入6 296例患者,提取患者年齡、性別、分級、腫瘤原發部位、T分期、N分期、M分期、化療、放療和生存時間等信息,以年齡60歲為界分為中青年組(<60歲)和老年組(≥60歲),以癌癥特性生存期(CSS)作為重要生存結果進行分析。本研究中的數據通過簽署SEER數據研究協議獲取訪問權限,因此不需要倫理委員會的批準。

1.2統計學處理:應用SPSS25.0軟件進行χ2檢驗,Kaplan-Meier法繪制生存曲線。采用單因素和多因素COX比例風險回歸模型,確定影響CSS的預后因素。

2 結果

2.1NSCLC患者臨床資料:在納入的6 296例NSCLC患者中,中青年NSCLC共1 221例,其中女688例(56.35%),男533例(43.54%);老年NSCLC患者共5 075例,其中女性2 291例(45.14%),男性2784(54.86%)。其中青年組腺癌902例(73.9%),老年組腺癌3 296(64.9%)。見表1。

表1 NSCLC患者臨床資料[n(%)]

2.2中青年與老年NSCLC患者臨床特點比較:兩組NSCLC患者在性別、種族、原發部位、分級、病理類型、T分期、N分期、M分期、化療、放療方面比較,差異均有統計學意義(P<0.05)。與中青年組相比,老年組NSCLC中更常見于男性(54.9% vs 43.7%,P<0.01)。兩組患者在腫瘤偏側方面比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 中青年組與老年組NSCLC患者臨床病理學參數關系[n(%)]

2.3中青年與老年NSCLC患者預后比較:老年NSCLC組與中青年NSCLC組相比,老年NSCLC組的第3年和第5年CSS分別為61.5%和50.4%,中青年NSCLC組為67.7%和57.6%,老年NSCLC組的預后較中青年組差,差異有統計學意義(P<0.05)。多因素分預后分析顯示:年齡是NSCLC患者的獨立預后因素(HR=0.759,95%CI0.691～0.835,P<0.01)。青年組與老年組患者生存曲線見圖1。

圖1 中青年與老年NSCLC患者CSS的KM生存曲線

2.4中青年與老年NSCLC患者的預后及影響因素:性別、腫瘤原發部位、病理類型、分級、T、N、M分期、放療、化療均是影響中青年和老年NSCLC患者生存時間的相關因素,差異有統計學意義(P<0.05),見表3。將上述影響因素進行多因素COX因素分析顯示:性別、分級、T、N、M分期、放療是影響中青年生存的獨立危險因素(P>0.05);性別、病理類型、分級、T、N、M分期、放療、化療是影響老年人生存的獨立危險因素(P<0.05)。見表4。

表3 NSCLC預后的單因素分析

表4 NSCLC患者預后的COX分析

3 討論

肺癌是全世界癌癥死因第一名,因其高發病率和高死亡率目前成為威脅人類健康最大的殺手[6-7]。肺癌常見于老年人,但近年隨著生活條件改善,人們越來越重視健康體檢,由此發現我國肺癌的發病率逐漸年輕化[8]。然而到目前為止,有關中青年與老年NSCLC患者術后臨床病理特征及預后因素的對比研究很少,本研究通過SEER數據庫收集2014～2018年診斷的NSCLC,大樣本對中青年與老年NSCLC的臨床特征及影響腫瘤特異性生存的相關因素進行比較,希望能為NSCLC的預防和治療提供一些循證醫學證據。

近年來有少數研究顯示,年齡與預后無關,如王衛謙等人[9]的研究。目前大部分研究都表明年齡與預后有關,老年患者往往提示預后不良[10-11],這與本研究結果是一致的。

本研究結果顯示,中青年和老年NSCLC患者的單因素分析不存在差異,且單因素分析中腫瘤偏側和婚姻狀態均不是影響NSCLC患者特異性生存的因素。雖然左右兩側肺臟解剖結構不同,肺癌原發于左側或右側對于預后并沒有影響,這一結果也與Puri[12]等的研究相同。關于婚姻狀況對NSCLC患者的生存預后影響的文獻報道較少,Siddiqui等[13]對1 365例NSCLC患者的研究表明了婚姻狀態并不是影響患者長期生存的獨立因素。Jatoi等[14]對5 898例NSCLC患者研究同樣說明了不同的婚姻狀況對患者預后并沒有顯著差別。這個研究結果與我們的結果是一致的。多變量COX比例風險回歸模型結果顯示,病理類型、化療均不是影響中青年NSCLC患者生存的獨立危險因素。分析原因可能與納入患者樣本量的差異和自身異質性有關。

手術方式和切除范圍主要取決于腫瘤的部位、大小以及腫瘤侵犯程度, Cheng等[15]對SEER數據庫43 803例NSCLC患者研究表明:發生在主支氣管部位的肺癌患者預后是最差的。本研究結果也顯示:主支氣管肺癌的3年CSS均低于中上葉、下葉、重疊/NOS,主要原因是主支氣管解剖位置更靠近肺門,周邊重要臟器相對較多[15],此類患者需要袖口式切除[16],但由于這項手術操作復雜使得此類患者的預后通常較不好。所以在治療、管理和預后預測中,臨床醫生應考慮腫瘤的原發部位,從而選擇最合適的治療策略和預后評估。

本研究還具有一定的局限,首先這是一項回顧性研究,具有一定的局限性。其次SEER數據庫缺乏一些放化療具體的治療信息,如放射治療劑量、放射治療區域,化療的劑量、頻率、藥物名稱、周期數可能對NSCLC患者的預后產生一定的影響。再次,部分潛在的預后因素,如腫瘤標志物、功能狀態評分、疼痛評分等在SEER數據中未登記。最后,就是研究沒有進行外部驗證。未來我們應著眼于將國內醫院NSCLC患者數據庫與SEER數據庫聯合對比驗證,從而使預測結果更符合我國NSCLC患者的實際情況,更好地應用于我國臨床實踐。