巨幼細胞性貧血患者血清葉酸、維生素B12水平和骨髓細胞形態學檢測及疾病嚴重程度的相關性

全 紅

(佳木斯市中心醫院檢驗科,黑龍江 佳木斯 154000)

巨幼細胞性貧血(MBA),又稱巨細胞性貧血,其特點是紅細胞數量減少,同時存在異常、發育不良的紅細胞(巨幼細胞),導致其不能順利進入到血液循環中[1]。由于大多數MBA患者多年來無癥狀,只有在晚期才會表現出皮膚蒼白、呼吸短促和困難、頭暈和疲勞等癥狀,因此早期診斷困難[2]。從機制上講,葉酸或維生素B12缺乏會抑制DNA合成和誘導前成紅細胞凋亡,阻礙細胞向網織細胞的轉化,從而最終導致全血細胞減少,引發MBA[3]。此外,MBA的疾病嚴重程度也與葉酸或維生素B12水平變化存在相關性[4]。本研究探究巨幼細胞性貧血患者血清葉酸、維生素B12水平和骨髓細胞形態學檢測及疾病嚴重程度的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2019年3月～2022年3月佳木斯市中心醫院收治的巨幼細胞性貧血患者79例為研究對象。納入標準:男性血紅蛋白(Hb)水平<120 g/L,女性血紅蛋白水平<110 g/L;患者臨床資料完整準確,且無其他疾病;所有患者及其家屬均已簽署知情同意書。排除標準:合并肝腎功能損害或風濕病;伴隨有腫瘤的或其他疾病如缺鐵性貧血和地中海貧血;其他原因引起的貧血(失血、慢性疾病引起的貧血等);其他因素引起的溶血(免疫性溶血性貧血、藥物性溶血、人工心臟瓣膜置換術)。根據患者貧血程度劃分:Hb≥90 g/L為輕度貧血組(n=35);60 g/L≤Hb≤89 g/L為中度貧血組(n=20);30 g/L≤Hb≤59 g/L為重度貧血組(n=16);Hb<30 g/L為極重度貧血組(n=8)。其中,輕度貧血組男19例,女16例;年齡(57.89±5.62)歲;體重指數(BMI)(23.17±2.63)kg/m2。中度貧血組男11例,女9例;年齡(57.65±6.62)歲,BMI(23.22±1.63)kg/m2。重度貧血組男8例,女8例;年齡(56.89±5.62)歲;BMI(22.86±1.63)kg/m2。極重度貧血組男5例,女3例;年齡(56.35±5.54)歲;BMI(22.86±5.25)kg/m2。四組患者性別、年齡、BMI差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2觀察指標:①檢測血清葉酸、維生素B12水平:抽取所有患者外周靜脈血3 ml,3 000 r/min離心,分離上清,采用化學發光法檢測葉酸、維生素B12水平。②檢測血涂片、骨髓涂片:兩組患者行細胞形態學檢測,包括外周血涂片和骨髓涂片,采用瑞氏染色,于高倍鏡下觀察細胞形態。

1.3統計學方法:所有數據采用SPSS24.0統計學軟件采用t及χ2檢驗或單因素方差分析。

2 結果

2.1各組血清葉酸、維生素B12水平比較:各組血清葉酸、維生素B12水平比較發現,輕度貧血組>中度貧血組>重度貧血組>極重度貧血組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組血清葉酸、維生素B12水平比較

2.2各組血涂片情況比較:各組細胞總數、單核細胞正常形態比例比較,輕度貧血組>中度貧血組>重度貧血組>極重度貧血組(P<0.05);多分葉核中性粒細胞比例比較,輕度貧血組<中度貧血組<重度貧血組<極重度貧血組(P<0.05),其中極重度貧血組細胞總數、單核細胞正常形態比例最低,多分葉核中性粒細胞比例最高。見表2。

表2 各組血涂片情況比較

2.3各組骨髓涂片情況比較:各組原始細胞和核型異常比例比較,輕度貧血組<中度貧血組<重度貧血組<極重度貧血組(P<0.05)。見表3。

表3 各組骨髓涂片情況比較[n(%)]

2.4多元逐步回歸分析:以疾病嚴重程度為因變量,血清葉酸、維生素B12水平和骨髓細胞形態學檢測為自變量進行多元逐步回歸分析,結果顯示血清葉酸、維生素B12水平和骨髓細胞形態學檢測是疾病嚴重程度的影響因素(P<0.05)。見表4。

表4 多元逐步回歸分析

2.5相關性分析:結果顯示,血清葉酸(r=0.654,P=0.005)、維生素B12(r=0.552,P=0.002)水平以及骨髓細胞形態學(r=0.582,P=0.004)與疾病嚴重程度之間存在正相關(P<0.05)。

3 討論

MBA主要由維生素B12和/或葉酸減少引起,其特征是紅細胞異常大(巨幼細胞),并與許多神經疾病有關[5-7]。巨幼細胞的特點是存在異常的核物質,這是由于核成熟和細胞質含量之間的不平衡導致的[8-9]。近期研究結果表明,維生素B12和葉酸在MBA疾病嚴重程度的發生和發展中發揮著關鍵的作用[10-11]。缺乏維生素B12會抑制蛋氨酸和腺苷蛋氨酸的合成,而這兩種氨基酸都是髓鞘合成所必需的,導致惡性貧血脫髓鞘病變,且維生素B12缺乏程度越高,患者發生巨細胞增多和巨幼細胞性貧血的風險也會增加[12]。葉酸被FDA批準用于治療因葉酸缺乏引起的巨幼細胞性貧血和巨細胞性貧血,其作為一種水溶性維生素,用于管理和治療巨幼細胞性貧血[13-14]。本研究結果提示患者疾病越嚴重,機體葉酸、維生素B12水平越低。

關于骨髓細胞形態學,巨幼細胞性貧血主要表現為呈大紅細胞性貧血,在骨髓內也會出現巨幼紅細胞系列,觀察發現,該巨幼紅細胞極易在骨髓內發生一定程度的破壞,從而形成無效性紅細胞生成[15-16]。對于巨幼細胞性貧血患者而言網織紅細胞數量會大大降低,周圍血中原始細胞數量不超過1%,骨髓內原始細胞數量則不超過5%。骨髓細胞增生正常或亢進,紅系增生多較明顯,環形鐵粒幼細胞少見,紅細胞形態異常多見[17]。此外,葉酸或維生素B12水平下降是巨幼細胞貧血最可靠的標準,如果血清水平無法獲得,尤其是嚴重貧血,應該同時檢測血清中這兩種維生素,從而區分葉酸和維生素B12缺乏癥[18]。

本研究提示葉酸和維生素B12參與了巨幼細胞性貧血嚴重程度的整個過程,葉酸和維生素B12的水平高低能通過反應巨幼細胞性貧血的發生和發展過程。并且,骨髓細胞形態能夠在一定程度上能夠間接反映巨幼細胞性貧血嚴重程度。有學者發現隨著巨幼細胞性貧血嚴重程度的增加,血清葉酸,維生素B12水平逐漸降低,明貧血越嚴重,葉酸和維生素B12的水平降低越顯著,骨髓細胞形態異常率越高[19],與本研究結果一致。大量研究顯示,葉酸、維生素B12和骨髓細胞形態在巨幼細胞性貧血嚴重程度的判斷中具有潛在的、重要的作用,是預防及治療極重度巨幼細胞性貧血的新靶點[20]。然而,目前葉酸、維生素B12和骨髓細胞形態及其下游信號通路在極重度巨幼細胞性貧血中的研究尚處于初步階段,仍需通過大量的基礎及臨床試驗,進一步深入探討其在極重度巨幼細胞性貧血的具體作用機制。為完善極重度巨幼細胞性貧血的發病機制提供更加重要的依據,也為極重度巨幼細胞性貧血的早期發現和防治、改善預后以及極重度巨幼細胞性貧血患者的生活質量等方面,提供新的治療靶點及治療手段。根據本研究結果,對MBA患者的飲食建議為:患者可每月服用1 mg維生素B12,并在飲食中添加豐富的葉酸,貧血狀況以及最終的生活質量均能夠得到顯著改善。基于維生素B12和葉酸在提高身體和心理生活質量方面的潛在作用,建議增加食物的攝入量,以提供足夠數量的這兩種維生素,并對這些患者進行適當的飲食干預。

綜上所述,血清葉酸、維生素B12水平以及骨髓細胞形態學與疾病嚴重程度之間存在一定的相關性,三者可作為疾病嚴重程度的預測因子。