張 靜
(揚州友好醫院檢驗科,江蘇 揚州 225002)
消化系統惡性腫瘤在常見腫瘤疾病中具有較高的發病率,伴隨著逐漸改變飲食習慣與居民生活水平逐漸提高,該疾病的發病率居高不下,對人們的身心健康與生命安全產生嚴重的影響[1]。所以,及時診斷疾病,并采取針對性的措施進行治療,對避免疾病持續性發展有著非常重要的作用。腫瘤標志物主要是在惡性腫瘤組織中存在,部分是來源于惡性腫瘤細胞,對腫瘤組織持續性發展、發生可準確的反應,在組織、細胞、血液中存在,可用于腫瘤的預后評價、療效以及早期診斷中[2]。目前,開展單項血清腫瘤標志物已經獲得較為廣泛的應用,但因為單項檢測特異度、敏感度不理想,用于消化系統惡性腫瘤中具有較低的檢出率,所以,聯合多項血清腫瘤標志物用于消化系統惡性腫瘤診斷中已經變成關注的主要問題[3]。本文對我院收治的消化系統腫瘤采取癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA125)、糖類抗原(CA199)及甲胎蛋白(AFP)聯合檢測診斷,現總結如下。
1.1一般資料:收集2019年1月~2022年1月到揚州友好醫院接受治療的消化疾病患者作為研究對象共200例,經手術病理檢查分成良性組(n=100)、惡性組(n=100),良性組中男50例,女50例,年齡為23歲~74歲,平均(45.23±5.23)歲;病程1~5年,平均病程(2.01±0.52)年;惡性組男51例,女49例,年齡24~75歲,平均(46.12±5.31)歲;另選擇同一時期到我院接受健康體檢100例患者作為對照組。其中男53例,女47例,年齡25~76歲,平均(46.88±5.14)歲;3組研究對象的一般資料對比差異無統計學意義(P>0.05),有可比性。所有患者對本次研究均知情同意,本研究經過醫院倫理委員會批準同意。納入標準:①所有患者均通過組織病理活檢或者手術、內窺鏡等檢查;②惡性組預期生存期≥3個月;③完整的臨床資料;④所有患者均簽署知情同意書。排除標準:①合并其他系統惡性腫瘤;②精神疾病;③合并免疫系統疾病;④中途死亡。
1.2方法:選擇美國Beckman Coulter DXI800型全自動化學發光免疫分析儀和配套的試劑盒完成本次檢測工作。患者在清晨空腹下完成5 ml外周靜脈血的采集,在非抗凝試管內放置,等到血液凝固之后將血清分離,按照離心半徑15 cm,在3 500 r/min進行離心15 min,上機完成檢測。評價標準:陽性判定標準如下:CEA>5.0 μg/L;CA125≥35 U/ml;CA199≥37 U/ml;AFP>7 ng/ml;4項聯合檢測時,只要有一項指標出現陽性,則能診斷為陽性。
1.3觀察指標:對比對照組、良性組、惡性組CEA、CA125、CA199及AFP的含量。對比消化道惡性腫瘤Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期的CEA、CA125、CA199及AFP含量。對比惡性腫瘤CEA、CA125、CA199及AFP的陽性符合率。
1.4統計學分析:采用SPSS22.0統計學軟件進行χ2及t檢驗。
2.1對比3組患者血清CEA、CA125、CA199及AFP的含量:良性組的CEA、CA125、CA199、AFP等血清含量明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05);惡性組CEA、CA125、CA199、AFP等血清含量明顯高于對照組、良性組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 對比3組血清CEA、CA125、CA199及AFP的含量
2.2對比惡性腫瘤不同分期CEA、CA125、CA199及AFP含量變化:消化道惡性腫瘤Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期的CEA、CA125、CA199及AFP含量對比差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 對比惡性腫瘤不同分期CEA、CA125、CA199及AFP含量變化
2.3對比惡性腫瘤CEA、CA125、CA199及AFP的陽性符合率:CEA用于結腸癌、CA125用于胃癌、CA199用于胰腺癌、AFP在肝癌的陽性符合率明顯高于其他惡性腫瘤,差異有統計學意義(P<0.05);4項聯合診斷的陽性符合率明顯高于單一診斷,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 對比惡性腫瘤CEA、CA125、CA199及AFP的陽性符合率[n(%)]
近年來,消化系統惡性腫瘤疾病的發病率以逐年升高的趨勢呈現,及時的診斷惡性腫瘤疾病不僅能制定針對性的治療方案,還可延長生存時間[4]。但由于消化系統惡性腫瘤疾病的早期臨床癥狀不明顯,大部分患者確診時已經達到晚期階段,導致最佳治療時間延誤,對患者整體生存質量產生一定的影響[5]。伴隨著臨床檢測技術發展腳步逐漸加快,雖然可提升腫瘤疾病早期檢出率,但還是缺少早期確診的特異性生物指標[6]。腫瘤疾病的發生以及持續性發展作為多階段、多基因、多因素的復雜過程,其生物學特點以多態性呈現,而及時檢測腫瘤標志物的含量對鑒別診斷腫瘤疾病,并判定其治療預后有著非常重要的意義。有學者指出,理想的腫瘤標志物具有能反應腫瘤動態改變、判斷治療預后、臨床分析、血清濃度與腫瘤大小關系、特異性好、敏感性高等特征[7]。腫瘤組織具有多態性等基本特征,相同的腫瘤可能會含有一種或者多類型的腫瘤標志物,部分不一樣的腫瘤會有相同腫瘤標記物,出現缺少敏感性以及特異性等特征。根據以上特征,采取對單一腫瘤標記物進行檢測的方式容易發生誤診和漏診的情況,所以,應該選擇聯合檢測多種腫瘤標記物,能促使腫瘤陽性檢出率明顯提高。
1978年,腫瘤標志物首次在醫學界提出,目前已經變成腫瘤疾病研究中關注的主要問題,盡管腫瘤標志物檢測無法獲得病理診斷的效果,但合理的應用有助于提升腫瘤疾病的正確率[8]。癌胚抗原(CEA)作為人類胚胎抗原決定簇的一種酸性蛋白標志物,內皮層細胞作為其主要來源,通常CEA在正常分泌后會在胃腸道組織進入,但CEA經過癌細胞分泌則會在淋巴、血液等組織進入,所以,CEA在惡性腫瘤患者中以高表達呈現[9]。常見在大腸癌、消化道腫瘤的檢測中應用CEA,能夠發揮加快腫瘤轉移、免疫抑制的效果。CA125屬于大分子糖蛋白性腫瘤相關抗原,主要是通過上皮細胞合成且儲存而來的,于消化道腫瘤疾病血清中具有較高的含量,在肺癌、腸癌、胃癌等疾病中均有表達,于胃癌中具有較高的陽性檢出率[10]。相對于其他腫瘤標志物來說,CA125是胃癌持續性進展以及治療效果檢測中相對理想的標志物,其含量和胃癌浸潤轉移、淋巴結受累、腫瘤大小、腫瘤分期等生物學行為具有非常密切的關系。CA199又可稱為胃腸道相關抗原,來源于腺癌細胞,途徑胸導管進入人體血液中,考慮是由于腫瘤細胞變性壞死引起分泌物進入血內而出現含量升高的情況[11]。尤其是在膽囊癌、胰腺癌等消化道腫瘤中CA199的含量出現升高明顯的情況,其含量和腫瘤大小的相關性較為明顯[12]。AFP作為胎兒早期通過卵黃囊、肝臟合成的血清糖蛋白物質,作為一種甲胎蛋白,機體正常時含量較低,一旦細胞出現惡變且重新激活,會明顯升高血液中的含量[13]。目前,肝癌疾病的普查、治療預后判斷以及臨床診斷中應用AFP可獲得較為理想的效果。本研究結果顯示,消化系統惡性腫瘤患者CEA、CA125、CA199、AFP等血清指標出現明顯升高的趨勢,有著較高的陽性率,伴隨著消化道惡性腫瘤患者疾病惡性程度逐漸增加其血清水平會出現持續性升高的趨勢,不但能及時確診消化道惡性腫瘤疾病,還可判斷疾病的嚴重程度。CEA升高的情況下能夠為結直腸癌患者預后評價、病情判斷、臨床分期、篩查診斷提供良好的依據。由于高濃度的CEA對正常細胞黏附力會產生干擾,導致上皮組織完整性受到破壞,加快癌細胞黏附其他組織的速度,對腫瘤組織轉移與浸潤起到促進的作用,表示癌轉移和CEA升高的關系較為密切[14-15]。與其他腫瘤相比,CA125用于胃癌中有著較高的陽性符合率;表示血清CA125升高的情況下能為胃癌預后評價、疾病判斷、診斷提供依據。與其他腫瘤相比,CA199用于胰腺癌中有著較高的陽性符合率;表示血清CA199升高的情況下能為有助于良惡性胰腺癌的鑒別診斷,可有效評估其手術療效。與其他腫瘤相比,血清AFP在肝癌患者中有著較高的陽性符合率,差異有統計學意義(P<0.05);表示肝癌診斷的特異性指標以AFP為主,其持續性升高的情況下能為肝癌的預后評價、病情判斷、臨床分期、診斷、肝癌篩查提供良好的依據。與單一血清腫瘤標志物檢測來說,聯合診斷的陽性符合率明顯較高;表示聯合檢測的方式能促使消化道腫瘤檢出率明顯提高。
綜上,消化道系統惡性腫瘤采取腫瘤標志物CEA、CA125、CA199、AFP等進行診斷有著較高的研究價值,采取聯合診斷的方式特異度、靈敏度較高。