噻托溴銨聯用多索茶堿治療老年慢阻肺患者的臨床療效及對肺功能的影響

宋千千

（山東醫學高等專科學校附屬醫院（臨沂市老年病醫院）呼吸內科，山東 臨沂 276002）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種常見的慢性氣道疾病，該病的特點是持續出現氣流受限的情況及一些呼吸系統癥狀，病因尚不明確，是內部因素和外部因素的共同作用[1]。長期吸煙是目前最常見、最主要的原因，除此之外長時間吸入化學氣體和職業粉塵也會增加風險。 COPD 現在已經成為重大慢性疾病，給患者造成了巨大疾病負擔[2]。多索茶堿是甲基黃嘌呤衍生出來的藥物，用來松弛平滑肌，從而達到減輕呼吸系統癥狀的作用，其單獨使用的療效不足以滿足臨床需求，故考慮聯合用藥[3]。 噻托溴銨是一種M 受體拮抗劑，可用于COPD 的維持治療，該藥物可擴張支氣管，通過抑制體內膽堿能受體，從而緩解氣管收縮，在COPD治療中，能減輕患者的炎癥反應，改善肺功能[4]。 鑒于此，本研究選擇山東醫學高等專科學校附屬醫院呼吸內科臨床收治的110 例老年COPD 患者為對象，探討噻托溴銨聯用多索茶堿對老年COPD 患者臨床療效及肺功能的影響。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2022年1月—2023年3月山東醫學高等專科學校附屬醫院呼吸內科臨床收治的110 例老年COPD 患者為研究對象，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各55 例。對照組中男32 例，女23 例；年齡60~82 歲；有吸煙史23 例；病程3~25年，平均病程（8.90±1.56）。觀察組中男30 例，女25 例；年齡60~85歲，平均年齡（70.5±4.58）歲；有吸煙史23 例；病程4~20年，平均病程（7.80±2.35）。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲院醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準

納入標準：（1）符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[5]中COPD 的相關診斷標準，確診為COPD 患者；（2）年齡≥60 歲；（3）患者對使用藥物無過敏反應；（4）簽署知情同意書。 排除標準：（1）存在免疫系統疾病者；（2）對使用藥物過敏者；（3）臨床病例資料統計不完整的患者；（4）合并精神病或認知功能障礙者。

1.3 方法

兩組患者均接受COPD 的常規治療。對照組患者接受多索茶堿注射液（浙江北生藥業漢生制藥有限公司，國藥準字H20113407，規格：20 mL:0.3 g）治療，200 mg 溶于100 mL 5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注，1次/d，治療時間為14 d。 觀察組患者在對照組的基礎上增加噻托溴銨進行輔助治療：多索茶堿規格以及使用方法與對照組一致；采用噻托溴銨粉霧劑（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20060454，規格：18 μg）治療，18 μg/次，1 次/d，治療時間為14 d。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效：根據患者臨床表現進行評估。治療后患者咳嗽、咳痰等癥狀比之前明顯減輕，肺部啰音基本消失，肺功能指標改善85%以上為顯效。 患者咳嗽、咳痰等癥狀比之前有所減輕，肺部啰音得到改善，肺功能指標改善35%~85%為有效。患者咳嗽、咳痰等癥狀沒有改善，肺部啰音仍然存在，肺功能指標改善35%以下為無效。 總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。（2）肺功能指標：采用肺功能儀（山東博科保育科技股份有限公司， 魯械注準20212071169， 型號：BK-LFT-Ⅰ）檢測用力肺活量（FVC）、最大呼氣峰流速（PEF）、每分鐘最大通氣量（MVV）、第1 秒用力呼氣容積（FEV1)。 （3）兩組患者不良反應比較，包括皮疹、腹瀉、頭暈、惡心。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析。 計量資料以（±s）表示，組間比較采用t 檢驗；計數資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療后的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組老年COPD 患者的臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組肺功能指標比較

治療前，兩組肺功能比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組FEV1、PEF、FVC、MVV 均比對照組高，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組老年COPD 患者肺功能比較（±s）

表2 兩組老年COPD 患者肺功能比較（±s）

對照組（n=55）觀察組（n=55）t 值P 值組別1.12±0.34 1.18±0.34 0.925 0.357 2.52±0.15 3.45±0.18 29.436 0.000 1.08±0.17 1.09±0.17 0.309 0.758 2.17±0.14 3.84±0.15 60.361 0.000 68.45±11.26 69.24±10.32 0.384 0.702 80.27±8.77 92.37±9.25 7.040 0.000 3.36±0.21 3.41±0.17 1.372 0.173 3.98±0.26 4.53±0.32 9.893 0.000 FEV1（L）治療前治療后FVC（L）治療前治療后MVV（L）治療前治療后PEF（L/s）治療前治療后

2.3 兩組不良反應發生情況比較

兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表3。

表3 兩組老年COPD 患者的不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討 論

COPD 的主要癥狀是慢性咳嗽和呼吸困難。 早期COPD 患者通常有咳嗽、咳痰等癥狀，而后期的主要癥狀以呼吸困難為主。該病的誘發原因復雜，與吸煙、燃料煙霧、空氣污染等有關。 COPD 的患病率與年齡有關，老年人是該病的高發人群[6]。抗膽堿藥物和支氣管擴張劑是近年來臨床上使用較多用來治療COPD患者的藥物，支氣管擴張劑被用來治療哮喘，該藥物可以激動分布在氣道平滑肌上的β2受體以發揮支氣管擴張作用，因此可以改善患者咳嗽、呼吸困難等病癥，并且該藥物見效快，選擇該藥物治療COPD 可以有效緩解病癥，減輕患者痛苦[7]。 抗膽堿藥可以阻止M 膽堿受體，使支氣管的平滑肌變松弛[8]。 因單獨使用一種藥物的療效不足以滿足臨床需求，故考慮聯合用藥。 最近幾年，在治療COPD 時開始聯合使用噻托溴銨與多索茶堿。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組。觀察組治療后的FEV1、FVC 、MVV、PEF 比對照組高（P＜0.05），并且不良反應發生率沒有增加（P＞0.05）。這證實噻托溴銨與多索茶堿配合使用治療老年COPD 的成果斐然，患者的臨床療效、肺功能得到明顯改善，且安全性高。 多索茶堿是甲基黃嘌呤衍生出的藥物，屬于支氣管擴張劑。 其功效是阻止磷酸二酯酶生長，使平滑肌松弛，從而治療哮喘，該藥物對支氣管哮喘所致的呼吸困難也有一定的緩解作用，能夠在一定程度上阻止炎癥介質和細胞因子的產生，從而減輕發氣道炎癥反應，使輕氣道病癥有所減輕。 多索茶堿較氨茶堿的藥物強度更高，具有鎮咳的功效；多索茶堿起效快并且半衰期長，有減輕氣管阻力，解除肺氣管梗阻的作用， 使患者的呼吸系統癥狀得到改善，支氣管痙攣也可以起到抑制作用[9]。 噻托溴胺是一種支氣管擴張劑，屬于長效抗膽堿能藥物，可持續24 h的抑制乙酰甲膽堿誘導的支氣管收縮作用，且具有競爭性和可逆性。噻托溴胺可與平滑肌毒蕈堿受體以及氣道M1、M3 受體結合，起到擴張支氣管以及平滑肌收縮的作用。 該藥物還能抑制乙酰膽堿受體結合，抑制腺體分泌，減少細胞分泌水平，同時緩解炎癥反應，使患者的氣道一直保持開啟狀態，減少氣道塌陷或氣道反復開放的問題， 長時間使用可增加深吸氣量，減少呼氣末肺容積，達到緩解患者呼吸癥狀，改善肺功能的目的[10]。

綜上所述， 噻托溴胺聯用多索茶堿治療老年COPD 效果顯著，能有效改善臨床療效、肺功能，且安全性高，值得在臨床上應用。