復方炔諾酮與醋酸甲羥孕酮聯合用于圍絕經期功能性子宮出血治療的臨床效果及安全性分析

李俊霞，付濱，周超

（1.濟南市濟陽區人民醫院婦產科，山東 濟南 251400；2.濟南市濟陽區中醫醫院麻醉科， 山東 濟南 251400；3.濱州醫學院附屬醫院婦科，山東 濱州 256600）

圍絕經期功能性子宮失調出血是指女性在進入絕經過渡期后卵巢激素分泌減少， 卵巢功能明顯下降，繼而引發內分泌和性激素分泌失調現象，導致子宮功能紊亂，月經失調，并出現子宮異常性出血，對子宮內膜的增生、壞死產生一定影響[1]。醋酸甲羥孕酮是一種作用于子宮內膜的孕激素類藥物，可用于治療子宮內膜異位癥、 功能性子宮出血以及月經不調等疾病。 醋酸甲羥孕酮可抑制釋放促黃體生成素，促使子宮內膜分泌轉化，調節雌性激素水平，幫助患者恢復穩定的月經周期[2]。 但醋酸甲羥孕酮在使用過程中藥效發揮較慢，單一使用具有一定局限性[3]。復方炔諾酮片為調節內分泌的口服避孕藥，其中炔諾酮抑制釋放雌激素、代謝清除雌激素、緩解內膜出血等的作用較明顯，且不良反應風險較低[4]。基于此，本研究選取我院收治的98 例圍約經期功能性子宮出血患者為對象，針對性分析復方炔諾酮聯合醋酸甲羥孕酮治療對于圍絕經期功能性子宮出血的臨床效果、安全性。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年6月—2023年2月于我院接受治療的98 例圍絕經期功能性子宮出血患者為研究對象，按隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組49例。觀察組年齡44~55 歲，平均年齡（49.36±2.36）歲；病程4~16 個月，平均病程（10.58±2.46）個月。 對照組年齡44~55 歲，平均年齡（49.47±2.45）歲；病程4~16 個月，平均病程（10.73±2.47）個月。 兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究經院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組使用醋酸甲羥孕酮片（廣州康和藥業有限公司，國藥準字H44021696，規格：2 mg/片）治療，于月經周期的第16 天開始用藥，首次劑量為20 mg/d，2次/d；出血得到控制后，每隔3 d 逐漸減少劑量，直至用藥劑量降至為2 mg/d，1 次/d，持續用藥21 d，共治療3個月經周期。 觀察組在對照組基礎上聯合復方炔諾酮（上海信誼天平藥業有限公司，國藥準字H31021921，規格：0.6 mg 炔諾酮：0.035 mg 炔雌醇/片）治療，自月經周期第5 天開始，1 片/次，1 次/d， 持續用藥22 d，共治療3 個月經周期。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效。 痊愈：經量、經期恢復正常，3 個月內無復發。 有效：經量、經期趨于正常，出血癥狀基本消失。 無效：經量、經期未發生明顯變化，或3 個月內復發。總有效率=（痊愈+有效）/總例數×100%。（2）子宮內膜厚度：于治療前后采用彩色多普勒超聲診斷儀（奧地利通用電氣醫療兩合公司，國械注進20152061495，型號：VolusonE8）檢測患者的子宮內膜厚度。（3）血清性激素水平：于治療前后，抽取患者空腹靜脈血4 mL，采用免疫放射法檢測血清黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）水平。（4）炎性因子水平：于治療前后，抽取患者空腹靜脈血5 mL，通過酶聯免疫法檢測血清白細胞介素-2（IL-2）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。 （5）不良反應：對比兩組頭痛、失眠、腹痛、惡心嘔吐的發生情況。

1.4 統計方法

2 結 果

2.1 兩組臨床療效對比

觀察組治療總有效率較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組圍絕經期功能性子宮出血患者臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組子宮內膜厚度對比

治療前，兩組子宮內膜厚度對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組子宮內膜厚度均較治療前變薄，且觀察組子宮內膜厚度較對照組薄，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組圍絕經期功能性子宮出血患者治療前后子宮內膜厚度對比[（±s），mm]

表2 兩組圍絕經期功能性子宮出血患者治療前后子宮內膜厚度對比[（±s），mm]

注:與同組治療前比較，aP＜0.05。

對照組（n=49）觀察組（n=49）t 值P 值組別12.89±2.57 12.74±2.49 0.293 0.770 7.95±0.98a 4.98±0.61a 18.010 0.000治療前治療后

2.3 兩組血清性激素水平對比

治療前，兩組血清性激素水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組LH、FSH、E2水平均較治療前降低， 且觀察組LH、FSH、E2水平均較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組圍絕經期功能性子宮出血患者治療前后血清性激素水平對比（±s）

表3 兩組圍絕經期功能性子宮出血患者治療前后血清性激素水平對比（±s）

注:與同組治療前比較，aP＜0.05。

對照組（n=49）觀察組（n=49）t 值P 值對照組（n=49）觀察組（n=49）t 值P 值組別治療前治療后時間13.89±4.63 13.96±4.38 0.077 0.939 7.15±2.13a 4.85±2.18a 5.282 0.000 LH（U/L）51.82±8.14 51.95±8.27 0.078 0.938 26.92±5.21a 20.81±4.13a 6.433 0.000 88.24±9.75 88.75±9.64 0.260 0.795 51.63±4.28a 41.12±1.97a 15.615 0.000 FSH（U/L）E2（pmol/L）

2.4 兩組炎性因子水平對比

治療前，兩組炎性因子水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組IL-2 和TNF-α 水平均較治療前降低，且觀察組IL-2 和TNF-α 水平均較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組圍絕經期功能性子宮出血患者治療前后炎性因子水平對比（±s）

表4 兩組圍絕經期功能性子宮出血患者治療前后炎性因子水平對比（±s）

注:與同組治療前比較，aP＜0.05。

對照組（n=49）觀察組（n=49）t 值P 值對照組（n=49）觀察組（n=49）t 值P 值組別治療前治療后時間7.95±3.12 7.89±3.25 0.093 0.926 5.74±1.52a 4.85±1.69a 2.741 0.007 41.83±6.14 41.92±6.21 0.072 0.943 30.14±2.58a 23.16±2.18a 14.466 0.000 IL-2（mg/mL）TNF-α（fmol/mL）

2.5 兩組不良反應對比

兩組不良反應發生率對比， 差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表5。

表5 兩組圍絕經期功能性子宮出血患者不良反應發生率對比[n（%）]

3 討 論

圍絕經期即絕經過渡期，女性進入圍絕經期卵巢功能衰弱，卵泡排卵減少，卵子數目減少，內分泌隨之失調，導致LH、FSH 和E2等性激素分泌異常[5]。其次，卵巢功能衰退導致促性腺激素敏感性減弱，卵泡發育功能因此受到影響，孕激素生成受限，體內雌激素水平升高，但無孕激素對抗，單一刺激子宮內膜而引發子宮突破性出血。 此外，異常的性激素水平降低了子宮內膜凝血功能，進而導致組織局部缺血，內膜上的酸性粘多糖凝聚作用加強，影響內膜組織的脫落和壞死，導致陰道不規則出血[6]。刮宮術是臨床治療圍絕經期功能性子宮出血的傳統療法， 手術后雖能快速止血，但術后功能性出血復發率較高。 現階段臨床通常使用孕激素作為治療功能性子宮出血的主要方式[7]。

醋酸甲羥孕酮能抑制性激素的生成，減少LH、FSH和E2等激素的分泌，改善子宮內膜異常出血狀況，抑制局部組織血管形成，加強凝血功能，緩解出血[8]。但此類藥物的用藥周期長， 而圍絕經期患者其年齡通常在50 歲左右，長期服用此類藥物，患者身體不堪重負，甚至引起內分泌系統異常。 且有研究發現，部分患者還會出現惡心嘔吐、腹痛、頭痛等一系列不良反應[9]。由炔雌醇和炔諾酮構成的復方炔諾酮片，此藥能抑制雌激素受體分泌，提高雌激素的代謝率和促進血管生成。圍絕經期功能性子宮出血屬于生殖內分泌系統異常，而炔諾酮進入血液循環后，會保護子宮內膜，強化凝血功能，減少機體出血現象[10]。

本研究通過對比醋酸甲羥孕酮片和復方炔諾酮片聯合使用及單一使用醋酸甲羥孕酮片治療圍絕經期功能性子宮出血的效果發現，觀察組治療總有效率較對照組低。 治療后觀察組子宮內膜厚度較對照組薄，FSH、LH、E2、IL-2、TNF-α 水平均較對照組低（P＜0.05）；兩組不良反應均較少（P＞0.05）。上述結果提示復方炔諾酮聯合醋酸甲羥孕酮治療的臨床效果顯著，可有效調節患者體內性激素及炎性因子水平，且兩種藥聯合使用不良反應沒有增加，安全性良好。其原因在于，孕激素水平下降則會引起子宮內膜脫落、異常出血等問題，而醋酸甲羥孕酮片作為孕激素類藥物，能夠補充患者體內孕激素，促進子宮內膜的良好生長，緩解出血。 復方炔諾酮片可有效平衡患者體內激素水平，刺激子宮內膜分泌、降解未分泌內膜，使子宮內膜厚度變薄，從而控制出血量。 酸甲羥孕酮片聯合復方炔諾酮片臨床療效顯著，可促進子宮內膜厚度變薄，減少機體內部激素水平變化，從而調節性激素及炎癥因子水平，維持子宮內膜良好生長，有效緩解出血癥狀。

綜上所述，復方炔諾酮聯合醋酸甲羥孕酮治療圍絕經期功能性子宮出血可有效降低子宮內膜厚度，平衡機體血清性激素水平，減輕炎癥反應，用藥后的不良反應較少，安全性高，具有臨床推廣價值。