復方炔諾酮聯合復方大紅袍止血片治療功能失調性子宮出血的研究效果分析

鄒科 朱慶博 劉艷

（河南省南陽市中心醫院 南陽 473009）

功能失調性子宮出血（Dysfunctional Uterine Bleeding,DUB）是因神經內分泌機制調節紊亂而導致的子宮異常出血，該病屬于婦科常見病，若已經確診，需即時給予止血、促進排卵等治療。目前，DUB多采取藥物治療，如復方炔諾酮，該藥屬于臨床較為常用的孕激素類藥物，可抑制雌激素水平，從而改善患者臨床癥狀，達到止血目的[1]。但激素類藥物副作用較多，患者依從性較低，停藥后易復發，單獨應用效果不理想。中醫學認為，DUB 屬于“崩漏”范疇，病機在于血熱內擾，致氣血失調，藏泄失職，形成崩漏[2]。因此，對于DUB 的主要治療原則為收斂止血、理氣降逆。復方大紅袍止血片是由大紅袍、柿蒂組成的中成藥，可起到降逆止呃、止血清熱作用，被廣泛應用于血崩、便血治療中[3]。本研究以醫院2020 年2 月至2021 年2 月收治的80 例DUB 患者作為研究對象，旨在分析炔諾酮聯合復方大紅袍止血片在DUB 患者中的應用效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據隨機數字表法將醫院2020 年2 月至2021 年2 月收治的80 例DUB 患者分為觀察組與對照組各40 例，均表現為月經經期延長、經量增多、周期縮短等癥狀。觀察組年齡20～45 歲，平均年齡（32.49±4.15）歲；陰道出血時間3～24 d，平均陰道出血時間（13.20±2.54）d；病程3～24 個月，平均病程（13.80±3.35）個月；貧血分級：輕度貧血20例，中度貧血12 例，重度貧血8 例。對照組年齡21～46 歲，平均年齡（32.90±4.01）歲；陰道出血時間4～25 d，平均陰道出血時間（13.80±2.64）d；病程5～25 個月，平均病程（14.10±2.54）個月；貧血分級：輕度貧血21 例，中度貧血13 例，重度貧血6 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可對比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準（倫理審批號：2020YRJ-2506）。

1.2 診斷標準 （1）西醫診斷標準。DUB 符合相關診斷標準[4]，并經臨床癥狀、盆腔超聲、子宮內膜活檢檢查確診。（2）中醫診斷標準。符合《中醫病證診斷療效標準》[5]中血熱內擾的診斷標準，主癥：經血量多、淋漓不盡；次癥：面赤頭暈、煩躁易怒；舌脈：舌質紅、苔黃，脈弦數。

1.3 入組標準 （1）納入標準：符合上述中西診斷標準；用藥依從性較好，可配合本研究；肝、腎功能檢查正常；經病理檢查無器質性病變；均伴月經經期延長、經量增多、周期縮短、貧血等癥狀；患者及家屬簽署知情同意書。（2）排除標準：對本研究藥物過敏者；近期接受相關藥物治療者；合并凝血功能異常者；合并意識障礙或神經疾病者；合并重要臟器功能不全者；伴有生殖系統腫瘤者。

1.4 治療方法 所有患者入院時，指導其低鹽低脂飲食，避免劇烈運動。對照組采用炔諾酮治療。口服復方炔諾酮片（國藥準字H33020718）治療，從月經周期第5 天開始用藥，1 片/次，1 次/d，22 d 為一個療程。于下一個月經周期第5 天繼續服藥。觀察組在對照組的基礎上加用復方大紅袍止血片（國藥準字Z20080478）治療，口服3～4 片/次，3 次/d。兩組均以1 個月經周期為一個療程，連續治療3 個療程。

1.5 觀察指標 （1）臨床療效[5]。患者經治療3 個療程后臨床癥狀、體征基本消失，中醫證候積分較治療前減少≥70%為顯效；患者經治療3 個療程后臨床癥狀、體征均有所好轉，中醫證候積分減少≥30%為有效；患者經治療3 個療程后臨床癥狀、體征無明顯改善甚至加重為無效。中醫證候積分評分規則為，主癥：無（0 分）、輕（2 分）、中（4 分）、重度（6 分）；次癥無（0 分）、輕（1 分）、中（2 分）、重度（3 分）；舌脈有則記1 分，無記0 分，總分0～19 分。治療總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）性激素水平。于治療前和治療3 個療程時，月經第3 天抽取患者空腹外周肘靜脈血5 ml，以轉速3 000 r/min 離心15 min，取上層血清，分裝于2 支抗凝管，取其中1 支使用熒光磁微粒酶免法檢測雌二醇（Estradiol,E2）水平，使用化學發光免疫分析法檢測患者黃體生成素（Luteinizing Hormone, LH）水平、卵泡刺激素（Follicle-Stimulating Hormone,FSH），試劑盒均由西門子公司提供。（3）血紅蛋白及子宮內膜厚度。于治療前、治療3 個療程時，取另一支試管，使用ADVIA 2120i 血液分析儀（國械注進20162224708）檢測血紅蛋白水平；于患者月經干凈后3～7 d 內使用EPIQ CVx 彩色超聲診斷系統（國械注進20203060422）檢測患者子宮內膜厚度。（4）記錄兩組患者治療前和治療3 個療程后月經周期和經期天數。（5）記錄兩組患者治療期間惡心、下腹痛、白帶增多等不良反應發生情況。

1.6 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件處理相關數據，計量資料以（）表示，用t檢驗；計數資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組性激素水平比較 觀察組治療3 個療程后E2、FSH、LH 水平均較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組性激素水平比較（）

表2 兩組性激素水平比較（）

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2.3 兩組血紅蛋白及子宮內膜厚度比較 觀察組治療3 個療程后血紅蛋白較對照組高，子宮內膜厚度較對照組薄，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血紅蛋白及子宮內膜厚度比較（）

表3 兩組血紅蛋白及子宮內膜厚度比較（）

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2.4 兩組月經周期和經期天數比較 觀察組治療3個療程后月經周期較對照組長，經期天數均較對照組短（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組月經周期和經期天數比較（d，）

表4 兩組月經周期和經期天數比較（d，）

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2.5 兩組不良反應情況比較 治療期間，觀察組有1 例惡心，1 例下腹痛，不良反應發生率為5.00%（2/40）；對照組有1 例白帶增多，不良反應發生率為2.50%（1/40）。兩組間不良反應發生率相比，差異無統計學意義（χ2=0.000，P=0.556）。

3 討論

性激素類藥物是西醫治療DUB 常用方式，復方炔諾酮是一種有效的口服孕激素，可抑制促性腺激素的合成、釋放，并拮抗雌激素，促進子宮內膜上皮細胞凋亡，從而發揮止血效果[6]。此外，復方炔諾酮還具有孕酮樣作用，可修復子宮內膜創面、減少出血量、縮短出血時間[7～8]。但復方炔諾酮停藥后易復發，且長期使用會導致患者出現頭暈、惡心等癥狀，不利于患者預后，故需要尋求更有效的治療方案。

DUB 在中醫中屬于“崩漏”范疇，中醫認為，崩漏的病機多不外腎虛、血熱、氣虛，DUB 多屬于血熱實證。據《景岳全書·婦人規》中記載：“五臟皆有陰虛、五臟皆有陽搏……凡陽搏必屬陰虛，絡傷必致血溢。”陰虛則內熱，熱邪損傷沖任，迫血妄行，導致崩漏[9～10]。因此，臨床治療DUB 應以滋陰涼血、收斂止血為主。復方大紅袍止血片屬于中成藥，主要由大紅袍、柿蒂組成，其中大紅袍入脾、肺及大腸經，可起到清熱利濕、祛風止痛、收斂止血的作用[11～12]。柿蒂入胃經，可理氣、降逆止呃。全方可起到清熱利濕、收斂止血的功效。

DUB 主要由卵巢功能不斷衰退造成，卵泡發育受阻，雌激素刺激子宮內膜而缺乏孕酮對抗，最終造成雌激素突破性出血[13]，因此改善患者雌激素水平十分重要。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率較對照組高，觀察組治療3 個療程后E2、FSH、LH 水平均對照組低，表明復方炔諾酮聯合復方大紅袍止血片治療DUB 療效確切，能夠有效改善患者雌激素水平。分析其原因在于，復方大紅袍止血片中大紅袍根皮含有鞣質，可通過改善腸道菌群，調節性激素分泌異常狀況，從而降低雌激素水平[14]。觀察組治療3個療程后血紅蛋白較對照組高，子宮內膜厚度較對照組薄，月經周期較對照組長，經期天數均較對照組短（P＜0.05），表明復方炔諾酮聯合復方大紅袍止血片利于改善DUB 患者臨床癥狀，恢復患者子宮內膜厚度，改善月經周期。分析其原因在于，大紅袍所含熊果酸具有誘導細胞凋亡的作用，可促進子宮內膜上皮細胞凋亡，同時還可抗血管生成，抑制病灶發展，改善患者病情，從而起到止血的效果[15]。兩組不良反應發生率比較無明顯差異，提示復方炔諾酮與復方大紅袍止血片聯合治療安全性較好，不會明顯增加不良反應，這可能與復方大紅袍止血片屬于中藥制劑，對機體刺激較小有關。但本研究存在樣本量少的不足，需在今后的研究中進一步改進，為臨床治療提供更廣闊的思路和參考。

綜上所述，復方炔諾酮聯合復方大紅袍止血片治療DUB 療效確切，能夠有效緩解患者臨床癥狀，恢復子宮內膜厚度，利于改善患者性激素水平和月經周期，且安全性較好，值得臨床推廣應用。