黃連溫膽湯聯合二甲雙胍對2 型糖尿病患者胰島素抵抗的影響

翟瑞瓊 王麗佳 屈小青

（河南省許昌中醫院 許昌 461000）

2 型糖尿病（T2DM）是一種以高血糖為特征的慢性代謝性疾病，多于35～40 歲之后發病，在所有類型糖尿病患者中占比超過90%[1]。T2DM 會引起微血管病變，損害患者內皮細胞，同時糖脂代謝紊亂也會造成心臟自主神經功能紊亂，影響心臟電傳導系統，增加臨床治療難度[2～3]。現階段，臨床上常借助磺酰脲類、雙胍類、噻唑烷二酮類等降糖藥來治療T2DM，但仍有部分患者療效不太滿意[4～5]。近年來，隨著中醫技術的快速發展，中醫療法在T2DM 治療中的應用較多。中醫認為，T2DM 病起于濕，郁久則熱，應以清熱燥濕為治療原則[6]。黃連溫膽湯是由黃連、竹茹等藥材煎熬而成的湯劑，有清熱燥濕之功效[7]。本研究旨在探討黃連溫膽湯聯合二甲雙胍對T2DM 患者胰島素抵抗的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據信封法將2020 年1 月至2022年12 月于許昌中醫院診治的76 例T2DM 患者分對照組與聯合組各38 例。對照組男22 例，女16 例；年齡41～69 歲，平均（57.10±8.25）歲；病程1～9 年，平均（4.12±2.15）年；體質量指數（BMI）19～30 kg/m2，平均（24.08±4.15）kg/m2；并發癥：糖尿病視網膜病變8 例，糖尿病腎病6 例，糖尿病足4 例，其他3 例。聯合組男20 例，女18 例；年齡43～71 歲，平均（57.25±7.66）歲；病程2～10 年，平均（4.18±1.87）年；BMI 20～30 kg/m2，平均（24.12±3.79）kg/m2；并發癥：糖尿病視網膜病變9 例，糖尿病腎病8 例，糖尿病足5 例，其他2 例。兩組一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經許昌中醫院醫學倫理委員會批準（倫理號：XCZYLL-093）。

1.2 入選標準 （1）納入標準：符合T2DM 西醫診斷標準[8]，有典型的糖尿病癥狀，隨機血糖不低于11.1 mmol/L，空腹血糖（FPG）值不低于7.0 mmol/L，或葡萄糖負荷后2 h 血糖值不低于11.1 mmol/L；符合T2DM 中醫診斷標準[9]，且辨證為濕熱內蘊型，主癥包括口干、全身困重、脘腹脹滿或食后脹滿，次癥包括氣短懶言、心胸煩悶、四肢倦怠、形體肥胖，舌脈包括舌質紅苔黃膩，脈滑數；病程超過6 個月；通過嚴格控制飲食和運動，仍無法獲得達標血糖值；治療依從性良好；知情自愿參與。（2）排除標準：急性感染性疾病；嚴重臟器功能不全；甲狀腺功能障礙；免疫系統疾病；合并酮癥酸中毒等糖尿病急性并發癥；近期有外傷或是手術史；近3 個月內接受過抗心律失常藥、降糖藥等治療；對研究用藥有過敏反應；處于妊娠期或哺乳期。

1.3 治療方法 對照組采用二甲雙胍治療：鹽酸二甲雙胍片（國藥準字H22021585）口服，0.25 g/次，2次/d，如果血糖水平控制不理想，可將劑量改為0.25 g/次，3 次/d。聯合組采用黃連溫膽湯聯合二甲雙胍治療：鹽酸二甲雙胍片用法用量同對照組，黃連溫膽湯方中組成如下：黃連、竹茹、白術、茯苓、甘草各15 g，枳實、陳皮各12 g，生姜10 g，半夏6 g，上述藥材加水煎煮，取汁200 ml，分早晚2 次服用。兩組均于連續治療4 個月后進行療效及安全性評估。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效：FPG＜6.0 mmol/L，餐后2 h 血糖（2 h PG）＜7.8 mmol/L，中醫證候積分下降≥70%，為顯效；FPG 6.0～7.0 mmol/L，2 h PG 7.8～11.0 mmol/L，中醫證候積分下降40%～70%，為有效；FPG、2 h PG 均無明顯改變，中醫證候積分下降＜40%，為無效。顯效+有效=總有效。（2）中醫證候積分：包括胸悶腹脹、煩躁不安、口渴飲少、小便渾濁等癥狀，每項0～4 分，評分越高代表癥狀越嚴重。（3）血糖指標：治療前后通過采集患者清晨空腹靜脈血3 ml，以快速離心法獲取血清后，用己糖激酶法測定FPG、2 h PG，并用離子交換層析法檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）。（4）胰島功能指標：采用雙抗夾心法檢測空腹胰島素（INS）水平，并計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、胰島β 細胞功能（HOMA-β），其中HOMA-IR= （INS ×FPG）/22.5， 正常值＜2.69；HOMA-β=20×INS/（FPG－3.5），正常值=100%。（5）安全性：記錄兩組治療期間不良反應發生情況。

1.5 統計學方法 數據處理采用SPSS25.0 統計學軟件，計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料用%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 聯合組臨床治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組中醫證候積分比較 治療后，兩組各項中醫證候積分均下降，聯合組各證候積分低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組中醫證候積分比較（分，）

表2 兩組中醫證候積分比較（分，）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 兩組血糖指標比較 治療前，兩組血糖指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組FPG、2 h PG、HbA1c 水平均下降，且聯合組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血糖指標比較（）

表3 兩組血糖指標比較（）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

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2.4 兩組胰島功能指標比較 治療后，兩組INS、HOMA-IR 水平均下降，HOMA-β 升高，且聯合組INS、HOMA-IR 均低于對照組，HOMA-β 高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組胰島功能指標比較（）

表4 兩組胰島功能指標比較（）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

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2.5 兩組安全性比較 兩組不良反應發生率比較無顯著性差異（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組安全性比較[例（%）]

3 討論

近年來，受經濟發展、人們生活習慣改變等因素影響，我國T2DM 發病率逐年升高，現已成為我國重大公共衛生問題之一[11]。T2DM 的具體發病機制至今還未完全明確，多認為其發病是多因素、多環節、多靶點共同作用引起，胰島素抵抗、胰島β 細胞損害直接參與了T2DM 的發生及發展。胰島素抵抗可降低外周組織對機體內胰島素的敏感性，進而降低胰島素與受體的結合能力，導致血糖水平上升；胰島β細胞經刺激可分泌出一定量胰島素來確保機體血糖水平的穩定性，一旦出現功能障礙會影響其對血糖水平的感知能力，最終對胰島素分泌及合成造成影響。臨床可通過改善胰島β 細胞功能來減輕患者機體胰島素抵抗，達到緩解臨床癥狀的目的。目前，臨床上對T2DM 常借助降糖藥、胰島素等藥物進行治療，但由于相關藥物種類較多，不同藥物的療效也存在一定差異。

二甲雙胍是現階段臨床上治療T2DM 的一線降糖藥物，同時也是一種胰島素增敏劑，可通過抑制機體內糖原分解和糖異生、促進外周組織利用葡萄糖、抑制肝臟葡萄糖釋放及緩解胰島素抵抗等多種機制，達到降糖目的。本研究結果顯示，對照組臨床治療總有效率為76.32%，治療后各項中醫證候積分、FPG、2 h PG、HbA1c、INS、HOMA-IR 均明顯下降，HOMA-β 明顯上升。提示二甲雙胍治療T2DM 可有效控制患者血糖水平，改善胰島β 細胞功能，減輕胰島素抵抗及臨床癥狀，但療效仍有較大提升空間。中醫認為，T2DM 患者多好食肥甘厚味，常致中焦瘀滯，蘊結體內，滋生濕熱，造成清濁相交、升降異常，終致體液運輸受阻而發病[12～13]。因此，臨床治療以清熱燥濕為原則。黃連溫膽湯方中黃連有清熱燥濕、瀉火解毒之功效；竹茹有清熱化痰、除煩止嘔之功效；白術有燥濕健脾之功效；茯苓有利水滲濕之功效；枳實有破氣消積之功效；陳皮有健脾燥濕之功效；生姜有發汗解表之功效；半夏有消痞散結、燥濕化痰之功效；甘草有調和諸藥之功效。共奏清熱燥濕、利水滲濕、消痞散結等功效。現代藥理學研究指出，黃連中的黃連素，即小檗堿不僅可通過抑制肝臟糖原異生，促進外周組織中葡萄糖的酵解來發揮降糖作用，還可通過促進脂肪細胞分泌脂聯素來改善胰島素的敏感性，減輕機體胰島素抵抗，達到降糖目的[14～15]。本研究結果顯示，聯合組臨床治療總有效率高于對照組，治療后的各項中醫證候積分、FPG、2 h PG、HbA1c、INS、HOMA-IR 均低于對照組，HOMA-β 高于對照組；兩組不良反應總發生率比較無顯著性差異。與潘賞賞等[16]研究結果相似。提示該中西醫結合方案有助于提升臨床療效，降低患者血糖水平，減輕胰島素抵抗，促進癥狀緩解，且具有一定的安全性。

綜上所述，黃連溫膽湯聯合二甲雙胍治療T2DM 可顯著改善患者血糖水平，減輕胰島素抵抗，促進癥狀緩解，且安全性較高。