Phelan-McDermid綜合征42例病例系列報告

劉春雪 鄧晶鑫 王 怡 李慧萍 張凱峰 董 萍 徐 瓊 張 穎 周秉睿 胡純純 徐 秀

Phelan-McDermid 綜合征(PMS,OMIM#606232)又稱22q13.3缺失綜合征,是一種罕見的發育障礙性疾病[1],通常由 22 號染色體長臂遠端區域(包括SHANK3基因)的遺傳物質丟失或SHANK3基因的致病性變異引起。PMS在中國或全球的患病率尚不清楚,至2022年,美國PMS基金會(https://www.pmsf.org/)登記人數已超過2 800人,SHANK3基因缺失或致病性變異估計頻率為0.5%～2%[2]。國內關于 PMS的大樣本報道很少[3, 4],大多為個案報告。本文收集復旦大學附屬兒科醫院(我院)兒童保健科近年來收治的PMS患兒的臨床表型及遺傳學特點,以提高臨床醫師對本病的認識和診療水平。

1 方法

1.1 PMS診斷 當患兒有新生兒肌張力減退、言語缺失或語言發育嚴重延遲、發育遲緩、輕微的畸形特征(包括長頭、濃密的眉毛、面中部平坦、眼睛深陷、眼瞼飽滿、長睫毛、球狀鼻、臉頰飽滿、大耳)應懷疑PMS,并行基因檢測,存在22q13缺失或SHANK3基因致病變異診斷為PMS。

1.2 病例納入標準 2014年1月至2022年12月在我院兒童保健科通過基因檢測明確22q13缺失或SHANK3基因致病變異診斷為PMS的連續病例。

1.3 PMS病例管理 本文作為2項國家自然科學基金項目(《SHANK3基因缺失/點突變與孤獨癥表型關系的研究及機制探討》和《SHANK家族基因缺陷導致腦網絡異常的多模態研究》)中PMS病例初診的資料,在我院兒童保健科診斷的PMS均由專人負責臨床表型系統采集和對PMS病例不定期線上和線下咨詢和隨訪。

1.4 遺傳學檢查 22q13.3缺失檢測時,先通過全基因組陣列比較基因組雜交檢測來確認缺失片段的大小,再通過多重連接依賴性探針擴增(MLPA)技術確認SHANK3基因的缺失情況?！?br>