四種腫瘤標志物檢驗對胃癌的診斷價值探討

李健 劉雄英 彭海紅 謝曙光

胃癌是臨床常見惡性腫瘤疾病, 具有較高的發病率與病死率, 是導致我國居民死亡的主要原因之一, 需及時采取治療措施。然而, 在臨床疾病診斷中, 早期胃癌并無明顯臨床特征, 常出現誤診、漏診等情況, 因此,多數患者到中晚期才被發現。有研究表明, 中晚期胃癌患者的遠期生存率明顯低于早期胃癌患者, 因此, 早發現早治療已經成為了臨床關注的重點［1］。近年來, 隨著我國血清腫瘤標志物研究的不斷開展, 有學者研究發現, 腫瘤標志物癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)、糖類抗原 50(carbohydrate Antigen 50, CA50)、糖類抗原 72-4(carbohydrate antigen 72-4, CA72-4)、糖類抗原 19-9(carbohydrate antigen 19-9, CA19-9)等多項腫瘤標志物均可對胃癌進行早期診斷［2］。大多數胃癌患者在疾病發作早期受到多種因素影響, 其血清CEA 等水平明顯升高, 提示CEA、CA19-9 等指標均可作為胃癌的早期輔助診斷標志物［3］。對此, 本文主要分析了四種腫瘤標志物在胃癌診斷中的作用, 以期為胃癌早期診斷治療提供可靠的參考依據, 詳情報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將本院2020 年1 月～2022 年12 月收治的40例胃癌患者作為胃癌組, 其中男25例, 女15例；年齡32～75 歲, 平均年齡(56.28±8.42)歲；另將同期收治的10 例胃部良性病變患者作為良性病變組, 其中男6 例, 女4 例；年齡31～79 歲, 平均年齡(56.31±8.85)歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

納入標準：①所有患者均經臨床病理學檢查確診；②患者均知情本次研究內容并自愿加入；③患者臨床資料完整且能積極配合檢查開展；④研究均經由本院倫理委員會批準。排除標準：①合并其他嚴重消化道疾病；②合并其他嚴重惡性腫瘤器質性病變；③合并嚴重認知障礙、精神障礙無法配合臨床研究開展。

1.2 方法 所有患者均于清晨空腹狀態下抽取外周靜脈血液4 ml 作為檢驗樣本, 以3000 r/min 的速度離心10 min 后分離血清, 使用化學發光儀檢驗血清中腫瘤標志物水平, 試劑盒采取儀器相關配套試劑。正常參考值：CEA＜10 ng/ml；CA72-4 0～6.9 U/ml；CA50＜25 U/ml；CA19-9＜37 U/ml。

1.3 觀察指標 比較兩組患者CEA、CA72-4、CA50、CA19-9 水平及陽性檢出率；比較四種腫瘤標志物對胃癌的診斷靈敏度、特異度、陽性預測值與陰性預測值。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差 (±s)表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組CEA、CA72-4、CA50、CA19-9 水平比較胃癌組患者CEA、CA72-4、CA50、CA19-9 水平明顯高于良性病變組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組CEA、CA72-4、CA50、CA19-9 水平比較( x-±s)

2.2 兩組CEA、CA72-4、CA50、CA19-9 陽性檢出率比較 胃癌組患者CEA、CA72-4、CA50、CA19-9陽性檢出率明顯高于良性病變組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組CEA、CA72-4、CA50、CA19-9 陽性檢出率比較 ［n(%)］

2.3 四種腫瘤標志物單獨與聯合檢驗對胃癌的診斷效能比較 CEA、CA72-4、CA50、CA19-9 聯合檢驗對胃癌的診斷靈敏度、特異度、陽性預測值及陰性預測值明顯高于CEA、CA72-4、CA50、CA19-9 單獨檢驗,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3, 表4。

表3 四種腫瘤標志物單獨與聯合檢驗對胃癌的診斷結果分析(n)

表4 四種腫瘤標志物單獨與聯合檢驗對胃癌的診斷效能比較(%)

3 討論

近年來, 受到多種因素影響, 胃癌患病率呈逐年增長的趨勢發展, 已經成為危及我國居民生命安全的一種常見惡性腫瘤［3］。該病具有較高的病死率, 且遠期生存率較低, 治療后仍存在較高的復發率, 因此, 如何提高胃癌的治療效果與遠期預后是臨床關注的重點［4］。研究發現, 早期胃癌患者其治療后遠期生存率、預后等均高于中晚期患者, 且早期患者治療痛苦較小, 治療時間更短, 治愈率更高, 因此, 多位學者認為, 在胃癌早期采取干預措施是提高治療效果的關鍵［5,6］。然而,胃癌發病早期患者的臨床癥狀與胃部良性病變相同,均以惡心、嘔吐等為臨床癥狀, 不利于早期疾病診斷與治療［7］。由此, 多位學者針對胃癌早期診斷方式進行了深入的研究, 其中發現, CEA、CA72-4、CA50 等多項血清腫瘤標志物在胃癌發生后均可發生不同程度的改變, 惡性病變進展越重, 其CEA、CA72-4 等指標在血清中的濃度越高, 提示血清腫瘤標志物可作為胃癌早期的診斷標準［8］。

CEA 是一種從結腸癌與胚胎組織中提取的一種腫瘤相關抗原, 是一種人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白,存在于內胚層細胞分化而來的癌癥細胞表面, 是細胞膜的結構蛋白。CEA 能夠通過細胞膜分泌到細胞外,隨后進入周圍體液, 因此能夠從血清等體液與排泄物中檢出［9］。既往臨床將CEA 作為早期結腸癌與直腸癌的診斷標志物, 經大量研究表明, 胃腸道惡性腫瘤中CEA 也可明顯升高, 因此CEA 屬于一種廣譜腫瘤標志物, 雖然不能作為診斷某種惡性腫瘤的特異性指標,但在多種惡性腫瘤疾病的診斷與鑒別中仍有重要作用［10］。在胃癌早期, CEA 對疾病的檢出陽性率較高,且當病情好轉的狀態下可見CEA 逐漸降低, 提示CEA不僅能作為惡性腫瘤的診斷標志物, 同時也能應用于惡性腫瘤的治療預后觀察中［11］。CA72-4 是一種高分子糖蛋白類癌胚抗原, 是臨床常見的胃腸道腫瘤與卵巢癌標志物, 將其應用于胃癌的診斷中, 可見胃癌患者血清中CA72-4 水平明顯升高, 且升高程度與患者癌癥分期有較大關聯［12］。CA50 是反映腫瘤存在的化學類物質, 其不僅見于胚胎組織, 在腫瘤組織中的含量超過正常組織中的含量, CA50 甚至可提示患者腫瘤性質的變化, 幫助臨床了解到腫瘤組織的發生發展, 借此確定腫瘤良惡性［13］。CA50 是一種唾液酸酯和唾液酸糖蛋白, 正常組織中并不存在CA50, 只有當細胞發生惡性病變的狀態下糖基化酶才會被激活, 造成細胞表面糖基結構改變而形成CA50, 其在胃癌疾病的輔助診斷中均具有較高的診斷準確率［14］。CA19-9 是臨床上最常見的腫瘤標志物, 對多種惡性腫瘤均有較高的靈敏度與特異度。CA19-9 可由于惡性腫瘤細胞異常而產生的物質, 或是宿主對腫瘤的刺激反應而產生［15］。CA19-9能夠反映腫瘤的發生與發展, 并能檢測腫瘤對治療的反應, 將其應用于腫瘤疾病的診斷能夠提示良惡性性質與治療效果, 對提高疾病診斷及判斷治療效果有重要作用［16］。

本文主要分析了四種腫瘤標志物在胃癌診斷中的作用, 研究結果表明, 研究結果顯示, 胃癌組患者CEA、CA72-4、CA50、CA19-9 水平明顯高于良性病變組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。胃癌組患者CEA、CA72-4、CA50、CA19-9 陽性檢出率明顯高于良性病變組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。由此可見,四種血清腫瘤標志物的檢驗能幫助臨床確定患者病變類型, 不同病變類型患者的陽性檢出率與水平變化均不相同。此外, 本次研究還發現, 四種腫瘤標志物聯合檢驗對胃癌的診斷靈敏度、特異度、陽性預測值與陰性預測值明顯高于單獨檢驗, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。該研究數據表明, 對患者采取血清腫瘤標志物聯合檢驗能提高對胃癌的檢出準確率, 較單獨檢驗陽性預測值與陰性預測值明顯更高, 醫師能夠通過四種血清腫瘤標志物的變化確定疾病類型并采取更合理的治療方式, 做到早發現早治療, 對提高疾病治療預后有重要意義。

綜上所述, 四種腫瘤標志物對胃癌均具有較高的診斷準確率, 可通過四種腫瘤標志物水平的變化幫助臨床輔助診斷疾病, 相較于較單獨檢驗, 聯合檢驗能提高診斷胃癌的靈敏度與特異度, 值得推廣。