韓英：低病毒載量的慢性乙型肝炎患者是否會引起疾病進展

本刊記者：張美玲

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韓英：空軍軍醫大學西京醫院消化內科主任、長江學者特聘教授、博士生導師、陜西省教學名師、軍隊科技領軍人才、中華醫學會內科學分會前任主任委員、中華醫學會肝病學分會副主任委員、中國醫師協會內科醫師分會副會長、獲省部級科技成果獎一等獎三項、吳楊獎吳階平醫藥創新獎獲得者、承擔國家自然科學基金-國際合作項目、十三五重點研發計劃、重大新藥創制專項、陜西省科技惠民計劃等多項重大科研課題。在Hepatology、J Hepatol、J Autoimmu等肝病和免疫性疾病權威雜志發表SCI論著70余篇。

記者：肝功能正常的患者是否需抗病毒治療？

韓英教授：目前對于肝功能正常的判定是相對的概念，不同國家的轉氨酶水平標準不同。在歐洲，女性的標準是9及以下，男性是30及以下，被視為正常范圍；而在我國，大部分標準是40，甚至有些單位標準可達50。因此，肝功能正常是一個相對的概念。然而，對于抗病毒治療，我們需要考慮病人的病毒載量以及肝臟是否有損傷，這對于肝臟是否有嚴重疾病進展至關重要。除了轉氨酶水平，還需考慮病人的血小板數量、超聲檢查結果以及肝臟纖維化情況等。只有綜合這些因素，我們才能決定是否需要對患者進行抗病毒治療。

事實上，現在的抗病毒治療范圍在擴大。如果HBV定量能檢測到且患者年齡大于30歲或有家族史，這些患者即使轉氨酶正常也需要接受抗病毒治療。換言之，不一定所有患者都需要滿足大于30歲的條件，只要符合其他條件，如家族史等，同樣需要進行抗病毒治療，我國現在在積極推行抗病毒治療。根據以往的研究，隨著病毒量的增加，疾病進展的風險也會增加，可能導致肝纖維化、肝硬化和肝癌的發生率上升。病毒載量越高，疾病進展的概率就越高。因此，即使轉氨酶水平相對正常，我們仍需要進行治療，這是第二個方面。第三個方面是我們需要識別出真正處于免疫耐受期的患者。所謂的免疫耐受期并非真正意義上的免疫耐受。例如，轉氨酶水平確實正常，如女性小于9，男性小于30，并且病毒載量為10的8次方及以上的患者，他們可能確實處于免疫耐受狀態，即肝臟沒有炎癥，這些患者無需治療。然而，我們常說的免疫耐受期可能并非真正的免疫耐受狀態，而是受限于我們檢測手段的限制或檢測范圍的局限。在這個過程中，可能存在變化，但我們并不了解。因此，我們仍需擴大抗病毒治療的適應癥范圍，以便更好地辨識真正處于免疫耐受期的患者，讓真正需要治療的患者得到治療。

記者：低病毒載量的慢乙肝患者是否會引起疾病的一個進展？

韓英教授：對于低病毒載量的慢性乙型肝炎患者是否會引起疾病進展的問題，答案是肯定的。剛才提到的低病毒載量患者確實需要治療。以往我們的檢測手段有限，比如過去的閾值是500IU以下無法檢測，后來降至100IU以下，現在是10IU以下。這些低病毒載量的人并非無法檢測到病毒存在，而是在檢測灰度范圍內。通過現有的研究發現，只要病毒存在復制，患者的疾病就會進展，可能導致肝纖維化、肝硬化和肝癌的發展。因此，對于這些患者，我們必須進行抗病毒治療。同時，如果患者合并有肝炎和肝硬化，治療就更加必要。另外，我們仍然建議對這一類人群進行定期的肝功能檢查，通常是每三到六個月檢查一次。即使在這個檢查過程中，可能有一次結果是正常的，對于這些患者，我們仍然建議進行積極治療。

記者：哪些慢乙肝患者是肝癌的高危人群？

韓英教授：肝癌的高危人群主要包括以下幾類慢乙肝患者。首先，那些病情逐漸進展的患者，即使進行了抗病毒治療，但仍未能將病毒載量降至十分之一以下的持續低病毒載量患者，他們也屬于肝癌的高發人群。其次，有家族史的患者也具有較高的風險，尤其是那些家族中存在肝硬化和肝癌病史的人。另外，病毒控制不理想的患者以及同時飲酒的患者也屬于高危人群。此外，那些有不良生活習慣，如亂用保健品等的患者同樣容易患上肝癌。