子癇前期患者抗磷脂抗體水平及與凝血纖溶指標的相關性研究

王凌雪 蔡娜 魏紅

(1.長安醫院輸血科,陜西 西安 710016;2.陜西省康復醫院婦產科,陜西 西安 710065)

子癇前期(PE)是孕產婦和圍產兒患病率以及死亡率上升的主要原因,已經嚴重影響到母嬰雙方健康[1]?？沽字贵w(APA)屬于當前臨床發現和PE聯系最緊密的一類異質性抗體,IgM以及IgG是其主要的免疫學分型;同時抗β2-GPI抗體被證實在PE患者中水平升高,和PE以及胎盤缺血缺氧性疾病相關[2]。妊娠晚期的胎頭入盆后會對產婦髂靜脈產生壓迫,再加上產婦制動影響下肢和盆腔靜脈血流,使得產婦血流動力學和生理解剖學出現變化,血栓栓塞風險升高[3]。凝血纖溶指標是血栓栓塞風險評估中的主要參考指標。當前臨床已有較多學者圍繞PE患者的APA水平開展了研究[4]。因此,本文分析子癇前期(PE)患者抗磷脂抗體(APA)水平和凝血纖溶指標的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2021年05月至2022年10月本院收治的PE患者總共98例為觀察組,另選取同時間段內本院100例健康體檢孕婦為對照組,觀察組年齡20～35歲,平均年齡(28.14±3.35)歲;孕周32～36周,平均孕周(34.26±1.38)周。對照組年齡22～42歲,平均年齡(28.35±3.20)歲;孕周32～37周,平均孕周(33.98±1.20)周。本研究得到院內倫理委員會批準通過,研究對象知情同意。納入標準:觀察組均符合《婦產科學》9版[5]有關PE的診斷標準,對照組均為體檢無異常孕婦;年齡≥20歲;依從性良好。排除標準:多胎妊娠者;存在高血壓病史者;存在其他妊娠疾病、免疫疾病、心血管疾病或者精神病者;拒絕或者中途退出研究者。兩組一般資料相比無顯著差異(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1APA測定 收集所有受試者的空腹血液標本3 mL,離心處理后分離得到上清液,采取緩沖液以1:100比例稀釋,在微孔板內加入質控品以及預稀釋樣本100 μL,于室溫下開展30 min孵育處理,倒孔板條后開展3次洗板,單孔加入酶結合物溶液,進行15 min溫育;各孔加入辣根過氧化物酶底物溶液,以酶聯免疫吸附法在450 nm波長讀取得到光度值,經自動擬合有關參數曲線計算抗體吸光度和水平,試劑盒是ORGENYEC公司提供。各項指標均測定3次,后取3次結果均值作為最終結果。APA-IgG≥10GPL U/mL代表是陽性,相反則是陰性;APA-IgM≥7GPL U/mL代表是陽性,相反則是陰性;抗β2-GPI抗體≥10U/mL代表是陽性,相反是陰性。

1.2.2凝血纖溶指標測定 收集所有受試者的空腹血液標本總共3 mL,離心處理后分離得到上清液,經希森美康CA-600血凝分析儀及配套試劑對凝血纖溶指標開展測定,其中D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原(FIB)水平通過免疫比濁法開展測定,凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶(APTT)水平通過凝固法開展測定,抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)通過合成底物法開展測定。各項指標均測定3次,后取3次結果的均值作為最終結果,

1.3觀察指標 觀察兩組APA-IgG、APA-IgM、抗β2-GPI抗體、PT、APTT、D-D、FIB、AT-Ⅲ水平差異,并比較APA-IgG、APA-IgM、抗β2-GPI抗體陽性及陰性患者的凝血纖溶指標水平,分析PE患者APA水平和凝血纖溶指標之間的關系。

2 結 果

2.1兩組的APA及凝血纖溶指標水平相比 觀察組的APA-IgG、APA-IgM、抗β2-GPI抗體、D-D、FIB水平高于對照組(P<0.05),PT、APTT、AT-Ⅲ水平低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組的APA及凝血纖溶指標水平相比

2.2抗體水平不同患者的凝血纖溶指標相比 APA-IgG、APA-IgM、抗β2-GPI抗體陽性及陰性患者的PT及APTT水平相比無顯著差異(P>0.05),APA-IgG、APA-IgM、抗β2-GPI抗體陽性患者的D-D、FIB水平高于陰性患者,AT-Ⅲ水平低于陰性患者(P<0.05)。見表2。

表2 抗體水平不同患者的凝血纖溶指標相比

2.3相關性分析 相關性分析顯示,APA-IgG、APA-IgM、抗β2-GPI抗體和D-D、FIB之間為正相關關系(r=0.720、0.698,P<0.05),和AT-Ⅲ之間為負相關關系(r=-0.730,P<0.05)。

3 討 論

PE屬于妊娠期間一類特發性的高血壓病,據有關報道顯示發生率在9.4～10.4%左右[6],通常母嬰預后不佳,患者會相繼產生高血壓、水腫以及蛋白尿等癥狀,病情不斷發展,能引起多臟器功能異常,甚至危及其生命。當前,臨床有關PE發病機制暫無一致定論,據有關研究表明[7],APA在PE發病中發揮著重要作用。還有研究發現[8],血栓栓塞在PE患者中較為多見,結合凝血纖溶指標能協助臨床評定有無血栓發生。

本文研究發現,觀察組的APA-IgG、APA-IgM、抗β2-GPI抗體、D-D、FIB水平高于對照組(P<0.05),PT、APTT、AT-Ⅲ水平低于對照組(P<0.05)。其中APA-IgG、APA-IgM水平升高的可能機制和誘導血漿中活化蛋白C抵抗有關;PE患者抗體被充分激活后,能誘導抗β2-GPI二聚化促使其正常生理出現變化,提升和磷脂之間的的親和力,加快血小板聚集[9]。APA-IgG、APA-IgM、抗β2-GPI抗體陽性患者的D-D、FIB水平高于陰性患者,AT-Ⅲ水平低于陰性患者(P<0.05),PA-IgG、APA-IgM、抗β2-GPI抗體和D-D、FIB之間為正相關關系(P<0.05),和AT-Ⅲ之間為負相關關系(P<0.05),這和趙之明[10]等研究中結果一致。原因是抗心磷脂會使血小板數量減少,加速血管內皮細胞受損,抑制前列腺素產生進而加快胎盤血栓生成,影響到胎盤灌注流量,使D-D、FIB水平升高;AT-Ⅲ活性會受到抗β2-GPI抗體影響而下降,增加凝血因子活性,對纖溶過程產生抑制,使得血小板數量減少,增加內皮細胞有關粘附分子表達,進而促進血栓產生[11]。

綜上,PE患者的APA抗體水平升高,同時和D-D、FIB等凝血纖溶指標有關。需要臨床對PE患者加強凝血纖溶指標測定,對于異常孕婦應引起高度重視,加強APA抗體水平監測,經評定血栓栓塞風險擬定出有關預防策略,以減少血栓栓塞發生。