Alb、PCT及NT-proBNP檢測與重癥肺炎致ARDS患者病情的相關性及預后評估效能

李中士，蘭 超，張文華，遠連君，呂 青

1.鄭州大學第一附屬醫院急診醫學科（鄭州 450052）；2.開封市中醫院急診科（開封 475000）

重癥肺炎屬于肺部組織炎癥性疾病，包括肺部細支氣管炎、肺間質、肺泡炎癥等，該病臨床癥狀嚴重，疾病進展迅速，嚴重者可引發急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）。據流行病學統計，重癥肺炎致ARDS 患者病死率高達40%～50%[1]。因此，及時評估患者病情對于指導臨床治療、降低患者病死率具有重要作用。如今臨床主要應用評分系統評價重癥肺炎致ARDS 病情進展及預后情況，如急性生理學及慢性健康狀況評分系統（acute physiology and chronic health scoring system，APACHE Ⅱ評分）、病死率預測模型系統等，但上述評分系統評估周期長，操作復雜，且診斷效能低下，無法及時反映重癥肺炎致ARDS 的診斷及病情進展，故選擇有效、快速的指標具有重要價值[2]。白蛋白（Albumin，Alb）是由肝臟產生的蛋白質，可反映患者慢性營養狀態，且常用來評估患者自身抵抗疾病能力[3]。國內外研究證實CRP/Alb可作為重癥肺炎預后的客觀指標，但關于Alb變化與重癥肺炎致ARDS 病情相關性卻鮮有研究報道[4-5]。降鈣素原（Procalcitonin，PCT）是診斷或監測細菌、炎性疾病感染的重要參數。氨基未端腦鈉鈦前體（Aminotenminal brainnatriuretic peptide precursor，NT-proBNP）是腦鈉肽的片段之一，是心衰診斷的重要標志物。近年來有學者指出ARDS 患者NT-proBNP 水平升高，且與炎癥反應具有一定聯系[6]。然而臨床對于Alb、PCT、NT-proBN 與重癥肺炎致ARDS 之間的關系，尚未有相關文獻詳細闡述，因此，研究三者對重癥肺炎致ARDS嚴重程度評價及預后評估有著重要臨床意義。基于此，本文探討了Alb、PCT 及NT-proBNP 檢測與重癥肺炎致ARDS 患者病情相關性及預后評估的效能，旨在尋求能快速、有效反映重癥肺炎致ARDS的新方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2019年1月至2022年2月鄭州大學第一附屬醫院收治的重癥肺炎致ARDS 患者122 例為研究組。納入標準：①臨床一般資料完整；②重癥肺炎致ARDS患者符合《重癥肺炎合并ARDS 的早期診斷及綜合治療》[7]診斷標準；③近期未接受免疫抑制劑、抗菌藥物等治療；④未存在嚴重精神、意識障礙。排除標準：①存在嚴重的心、肝、腎功能不全；②合并其他惡性腫瘤；③ARDS 發病原因非重癥肺炎。其中研究組男88 例，女34例，年齡38～76歲，平均年齡（61.43±6.41）歲；另選取同期在鄭州大學第一附屬醫院行體檢各項正常者118 例為對照組，其中男79 例，女39 例，年齡36～ 72歲，平均年齡（60.73±6.75）歲。兩組研究對象的性別、年齡無明顯差異（P>0.05）。本研究對象均知情同意，且經鄭州大學第一附屬醫院倫理委員會審核批準（批號：201811246）。

1.2 方法

1.2.1 Alb、PCT 及NT-proBNP 檢測方法 對照組于體檢時、研究組于入院次日采取空腹狀態下外周靜脈血5 mL，及時送實驗室進行檢測，使用離心機離心，轉速3 500 r/min，15 min，離心半徑9 cm，采取上清液。由兩名經驗豐富的檢驗醫師進行測定，Alb 應用速率法，PCT 應用放射免疫學分析法測定，NT-proBNP 應用化學發光法。

1.2.2 隨訪 應用電話、上門、門診等方式進行隨訪，隨訪時間12個月。觀察且分析患者預后情況，預后良好（治療效果良好、生存質量SF-36評分高），預后不良好（再次住院、存在不良事件、死亡）[8]。

1.3 觀察指標

比較兩組研究對象Alb、PCT 及NT-proBNP 水平。比較研究組患者不同病情程度Alb、PCT、NT-proBNP水平及APACHEⅡ評分；APACHEⅡ評分包括急性生理學、年齡、慢性健康評分。總分范圍0～71 分，分值越高則代表病情越嚴重[9]。采用Spearman 相關性分析Alb、PCT、NT-proBNP 水平與APACHEⅡ評分的相關性。比較研究組患者不同預后臨床資料，包含性別、年齡、體溫、體質量指數（BMI）、白細胞計數（WBC）、中性粒細胞、平均動脈壓、PH 值、Alb、PCT 及NT-proBNP 水平。采用多元Logistic 回歸分析影響研究組患者預后不良的多因素，比較不同檢測項目的預測效能。

1.4 統計學分析

研究數據均采用SPSS 22.0軟件進行統計學分析，計量資料采用平均數±標準差（）描述，均符合方差齊性且近似服從正態分布，兩獨立樣本間比較使用獨立性t檢驗；重復測量數據采用重復測量的方差分析（F檢驗）；計數數據采用n（%）表示，并采用χ2檢驗；采用Spearman 相關性分析Alb、PCT、NT-proBNP 水平與APACHEⅡ評分的相關性；采用多元Logistic 回歸分析影響研究組患者預后不良的多因素；P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組Alb、PCT及NT-proBNP檢測結果比較

研究組Alb水平低于對照組，PCT及NT-proBNP水平均高于對照組（P<0.05），見表1。

表1 兩組Alb、PCT及NT-proBNP檢測結果比較（）Table 1 Comparison of Alb，PCT and NT-proBNP levels in different populations（）

表1 兩組Alb、PCT及NT-proBNP檢測結果比較（）Table 1 Comparison of Alb，PCT and NT-proBNP levels in different populations（）

2.2 研究組不同病情程度Alb、PCT、NT-proBNP水平及APACHEⅡ評分

Alb水平：重度<中度<輕度；PCT、NT-proBNP 水平及APACHEⅡ評分：重度>中度>輕度，差異均具有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 不同病情程度Alb、PCT、NT-proBNP水平及APACHEⅡ評分比較（）Table 2 Comparison of Alb，PCT，NT-proBNP levels and APACHEⅡscores in different disease degrees（））

表2 不同病情程度Alb、PCT、NT-proBNP水平及APACHEⅡ評分比較（）Table 2 Comparison of Alb，PCT，NT-proBNP levels and APACHEⅡscores in different disease degrees（））

注：a與輕度比較，P<0.05；b與中度比較，P<0.05。

2.3 Alb、PCT、NT-proBNP水平與APACHEⅡ評分相關性

Alb與APACHEⅡ評分呈負相關，PCT、NT-proBNP水平與APACHEⅡ評分呈正相關（P<0.05），見表3。

表3 Alb、PCT、NT-proBNP水平與APACHEⅡ評分相關性Table 3 Correlation between Alb，PCT，NT-proBNP level and APACHEⅡscore

2.4 研究組患者不同預后結果臨床資料比較

預后良好96 例，預后不良好26 例。兩組性別、年齡、BMI、平均動脈壓、PH 值比較差異均無統計學意義（P >0.05）。兩組體溫、WBC、中性粒細胞、Alb、PCT、NT-proBNP 水平比較，差異均具有統計學意義（P <0.05），見表4。

表4 不同預后臨床資料比較[，n（%）]Table 4 Comparison of clinical data of different prognosis[，n（%）]

表4 不同預后臨床資料比較[，n（%）]Table 4 Comparison of clinical data of different prognosis[，n（%）]

2.5 影響研究組患者預后不良的多因素分析

經多元Logistic回歸分析結果顯示，體溫、WBC、中性粒細胞、Alb、PCT、NT-proBNP 水平是影響重癥肺炎致ARDS患者預后不良的多因素（P<0.05），見表5。

表5 研究組患者預后不良的多因素分析Table 5 Analyzes the multiple factors affecting the poor prognosis of ARDS patients with severe pneumonia

2.6 Alb、PCT、NT-proBNP 單項與三項聯合檢測方法預測重癥肺炎致ARDS患者預后的效能

Alb、PCT及NT-proBNP 三者聯合預測重癥肺炎致ARDS 患者預后的靈敏度、特異度均優于單一檢測，見表6。

表6 不同檢測方法預測重癥肺炎致ARDS患者預后的效能Table 6 Prognostic effects of different detection methods on ARDS patients with severe pneumonia

3 討論

Alb主要由肝臟合成，是正常人體血清總蛋白的主要成分，具有維持血漿膠體滲透壓、調節血管內外液體分布、抗炎、抗氧化、免疫調節等生理作用[10-11]。ARDS典型病理特征為彌漫性肺水腫，組織液從肺毛細血管內外滲，積聚在肺泡、肺間質內[12]。血清Alb 水平下降時，胸腺萎縮，T淋巴細胞下降，且會削弱支氣管黏膜上皮纖毛運動、支氣管收縮及咳嗽反射，從而破壞呼吸道屏障，間接引發肺間質內的系列變化[13-14]。國內有學者提出在ARDS的發病機制中，Alb合成障礙早于大量炎癥因子的釋放，造成病情進一步惡化[15]。近期研究證實低蛋白血癥是嚴重感染者發生ARDS 的獨立危險因素，且低蛋白血癥會導致ARDS死亡率增加[15-16]。本次研究顯示Alb 水平：重度<中度<輕度；Alb 與APACHEⅡ評分呈負相關，表明Alb可能參與重癥肺炎合并ARDS 發病過程，且與該病病情嚴重程度具有相關性。

重癥肺炎致ARDS 是致病因子造成肺損傷后局部的炎癥反應，從而形成非心源性肺水腫[17]。王海霞等[18]曾報道人體下呼吸道本身是無菌環境，但肺部感染細菌入侵后，負荷增加，使肺部微循環失調。隨著細菌負荷量不斷增加，細菌及其代謝產物亦會加大對微小氣道、微血管的堵塞，不利于肺通氣。新近文獻指出，感染、創傷后引起炎癥反應是ARDS 發病的主要機制[19]。PCT 作為降鈣素前肽，可用于判斷細菌感染嚴重程度、鑒別是否為細菌感染[20-21]。本研究顯示隨著病情發展，PCT 水平隨之升高，且PCT 水平與APACHEⅡ評分呈正相關，推測原因在于正常情況下，PCT由甲狀腺濾泡旁細胞合成，水平低；但肺部感染后PCT產生依賴內毒素和腫瘤壞死因子-α介導靶細胞，造成肺泡內皮細胞受損，從而產生大量PCT，故監測PCT水平可在一定程度反映重癥肺炎合并ARDS病情程度[22-24]。

NT-proBNP 在臨床中常用來測定心功能，其水平上升往往提示存在心功能不全，且可以鑒別呼吸困難是否為心功能不全所引起的心源性呼吸困難[25-26]。劉春等[27]認為NT-proBNP 可評估重癥肺炎致ARDS 病情發展。同一研究分析原因是因為重癥肺炎致ARDS 病情發展過程中，機體處于嚴重缺氧狀態，導致肺血管收縮、心肌細胞缺氧，增強代償性心輸血量，嚴重者甚至在機械通氣過程中提升胸內壓，上述現象均可造成心肌損傷，使NT-proBNP 水平上升。本研究顯示NTproBNP水平及APACHEⅡ評分：重度>中度>輕度，NTproBNP 水平與APACHEⅡ評分呈正相關，表明NTproBNP可作為評估重癥肺炎致ARDS病情進展的參考指標之一，與劉春等研究結果相似。然而國外CHANG C H等認為PCT預判細菌性感染效能低，與本研究結果不一致[28]。本次研究顯示經多元Logistic 回歸分析結果顯示，體溫、WBC、中性粒細胞、Alb、PCT、NT-proBNP水平是影響重癥肺炎致ARDS 患者預后不良的多因素，且Alb、PCT及NT-proBNP三者聯合檢測靈敏度、特異度均明顯提高，表明Alb 水平降低，PCT、NT-proBNP水平升高可能預示重癥肺炎致ARDS患者預后不良。

4 結論與啟示

本研究結果顯示，Alb、PCT 及NT-proBNP 與重癥肺炎致ARDS 患者病情發展均具有相關性，且三者聯合檢測對患者預后評估效能高、實施方便，尤其適合在基層醫院推廣應用。但本次研究亦存在一定局限性，關于Alb對ARDS患者死亡率影響相關文獻鮮少，且病例選取偏少，今后還需進一步擴大樣本量進行相關死亡率影響因素的探討。