張峰
河南中醫藥大學第一附屬醫院,河南 鄭州 450001
1.1 一般資料選取2020年3月至2021年3月河南中醫藥大學第一附屬醫院收治的128例NAFLD患者為研究對象,按照隨機數字表法分為對照組和觀察組,每組各64例。對照組男39例,女25例;年齡35~58(45.63±5.22)歲;病程1~5(3.10±0.63)年;體質量指數18~30(26.18±1.52) kg·m-2;脂肪性肝病B超分級:輕度15例,中度29例,重度20例。觀察組男40例,女24例;年齡35~59(45.40±5.61)歲;病程1~5(3.26±0.57)年;體質量指數18~30(26.55±1.37) kg·m-2;脂肪性肝病B超分級:輕度17例,中度30例,重度17例。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 診斷標準
1.2.1 西醫診斷標準參照《非酒精性脂肪性肝病防治指南》[4]:無飲酒史及其他造成脂肪性肝病的原因;CT、B超或Fibrosecan提示脂肪性肝病;且經肝臟組織活檢確診。
1.2.2 中醫診斷標準依據《非酒精性脂肪性肝病中醫診療專家共識意見》[5]制定診斷標準。主癥:全身困重、右脅疼痛不適;次癥:痰多口黏、脘腹悶脹、大便不暢、干嘔,舌苔白膩、舌質暗、脈弦緩。
1.3 病例納入標準符合上述相關中西醫標準;對中醫療效認同;均知情同意且簽署知情同意書。
1.4 病例排除標準腎功能異常及心功能不全;近期內曾服用對肝功能有損害的藥物;精神失常無法正常溝通交流者。
1.5 治療方法兩組患者均低糖低脂飲食,增加有氧運動,每周選擇慢跑、羽毛球、有用等有氧運動,每周運動4次,每次運動40 min。對照組給予溫陽健脾湯治療,具體藥物組成:炙甘草6 g,炮附子、干姜各9 g,黨參15 g,白術9 g,柴胡5 g,白芍、赤芍各 3 g。上述藥材加水煎煮,取汁200 mL,早晚各溫服1次,持續口服12周。觀察組在對照組治療的基礎上聯合虎符銅砭刮痧,具體操作方法:(1)刮拭手厥陰心包經、手少陽三焦經;(2)刮拭背部,大椎、大杼、膏肓、神堂四穴、胸椎第4節至第8節、肝區、脾區、胰區等位置重點刮拭;(3)帶脈刮透,重點選穴為章門、期門、大包、日月、京門;(4)刮拭胸腺、任脈,重點選穴為云門、中府、膻中、中脘、天樞;(5)四井排毒:足臨泣、地五會、太沖、丘虛、太白。患者取坐位,暴露刮痧部位,涂抹適量刮痧油,選取已消毒銅制刮痧板按上述方案刮拭相應經絡穴位,刮至皮膚不再出新痧,毛孔張大,每次50~60 min,每4 天治療1次,持續治療12周。
1.6 觀察指標
經轉染PRKCI表達載體的SCC-15細胞,與對照組相比,PRKCI基因的表達量顯著增加且明顯高于未轉染PRKCI表達載體的對照組細胞(圖2A,2B)。
1.6.1 中醫證候積分對兩組患者治療前后全身困重、右脅疼痛不適、痰多口黏、脘腹悶脹、大便不暢等按照無、輕、中、重度分別計0~3分,評分越高,則說明癥狀越重。
1.6.2 血糖水平采用全自動分析儀測定檢測兩組患者治療前后空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose,2 hPG),全自動糖化分析儀測定糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)水平。
1.6.3 肝功能指標采用全自動生化分析儀檢測兩組患者治療前后谷丙轉氨酶(glutamic-pyruvic transaminase,GPT)、谷草轉氨酶(glutamic-oxaloacetic transaminase,GOT)、谷氨酰轉肽酶(glutamyl transpeptidase,GGT)。
1.6.4 血脂水平采用全自動生化分析儀檢測兩組患者治療前后三酰甘油(triacylglycerol,TG)、血清總膽固醇(total cholesterol,TC)及低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平。
1.6.5 不良反應發生率記錄兩組患者胃腸道不適、低血糖、皮膚不適等不良反應發生例數,并計算不良反應發生率。
1.7 療效判定標準顯效:癥狀消失,TG、肝/脾CT比值基本復常;有效:癥狀明顯改善,TG下降率>40%,肝/脾CT比值升高2級;好轉:癥狀有所改善,TG下降率20%~<40%,肝/脾CT比值升高1級;無效:未達到上述標準。
有效率=(顯效+有效+好轉)/n×100%

2.1 兩組NAFLD患者臨床療效比較觀察組有效率高于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組NAFLD患者臨床療效比較 例(%)
2.2 兩組NAFLD患者治療前后中醫證候積分比較兩組患者治療后中醫證候積分低于本組治療前,且治療后觀察組低于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組NAFLD患者治療前后中醫證候積分比較 分)
2.3 兩組NAFLD患者治療前后血糖水平比較兩組患者治療后FPG、2 hPG及HbA1c低于本組治療前,且觀察組低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組NAFLD患者治療前后血糖水平比較
2.4 兩組NAFLD患者治療前后肝功能比較兩組患者治療后GPT、GOT和GGT低于本組治療前,且觀察組低于對照組(P<0.05),見表4。

表4 兩組NAFLD患者治療前后肝功能比較
2.5 兩組NAFLD患者治療前后血脂水平比較兩組患者治療后TC、TG和LDL-C低于本組治療前,且觀察組低于對照組(P<0.05),見表5。

表5 兩組NAFLD患者治療前后血脂水平比較
2.6 兩組NAFLD患者不良反應發生率比較兩組不良反應發生率分別為7.82%和9.38%,組間比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表6。

表6 兩組NAFLD患者不良反應發生率比較 例(%)
現階段,NAFLD為我國健康體檢出現生化指標異常的常見原因之一[6]。流行病學調查顯示,NAFLD的患病率已超過病毒性肝炎及酒精性脂肪性肝病[7],成為隱源性肝硬化的主要致病因素[8]。臨床常用胰島素增敏劑、抗氧化劑以及肝細胞保護劑等治療NAFLD,有一定的療效,但尚缺乏特效藥物[9]。NAFLD患者喜食肥甘,前者生內熱,后者生內濕,引發濕熱內聚,遂津液凝聚,形成痰濁阻滯經絡,引發氣血運行不暢而生瘀血,痰濁與血瘀互結,故而發病。辨證應以痰濕為本,另見血瘀、肝郁、腎虛,治療應以祛濕化痰為主,兼以活血祛瘀、疏肝健脾。中醫擅用整體及辨證論治觀念指導用藥以調整臟腑,同時結合外治法以調節臟腑、氣血、經絡,內外同治,發揮整體調節的作用。
溫陽健脾湯中炙甘草補脾和胃、益氣復脈;炮附子回陽救逆除濕;干姜回陽通脈;黨參補中益氣、和胃生津;白術燥濕健脾;柴胡升陽舉陷;白芍養血調經;赤芍清肝瀉火、祛瘀止痛。諸藥聯用,共奏溫陽化氣、健脾除濕之功效。虎符銅砭刮痧是中醫特色外治療法之一,利用中醫經絡腧穴理論,借助刮痧油對皮膚進行反復的旋轉及刮磨[10],利用黃銅導熱速度快的特性,引痧于表,振奮經脈陽氣,以達到驅邪外出、疏通經絡以及調氣排毒的目的[11-12]。本研究結果顯示,觀察組有效率高于對照組(P<0.05)。治療后,觀察組各中醫證候積分、FPG、2 hPG、HbA1c、GPT、GOT、GGT、TC、TG和LDL-C低于對照組(P<0.05),說明該療法可改善NAFLD患者的肝功能及糖脂代謝指標。
現代藥理學研究證實,炙甘草中有效成分甘草多糖具有調節機體免疫力的功效[13];炮附子強心作用與耐缺氧作用與中醫的回陽救逆功效類似[14];6-姜辣素、β-谷甾醇、6-姜烯酚等均為干姜作用于NAFLD的有效成分,其中6-姜辣素可明顯改善氧化應激和炎性反應,β-谷甾醇具有免疫調節、抗感染、降血脂以及保護肝功能的作用[15];黨參炔苷是一種聚乙炔糖苷,在黨參屬植物中含量較高,在肝癌的治療過程中發揮一定的作用[16];白術多糖能夠通過增強抗氧化作用、抑制一氧化氮合酶活性及一氧化氮水平、減少氧自由基的產生來發揮保護肝臟的作用[17];柴胡-白芍藥對治療肝纖維化的主要靶點集中在由脂多糖反應終末產物介導的癌癥通路中[18-19]。另外,在內服中藥湯劑的基礎上加以虎符銅砭刮痧,選擇特定的穴位,反復刮磨局部皮膚,能夠調達氣血、疏通經絡[20],改善局部微循環,擴張血管,使血液外溢至皮膚形成瘀斑,進而釋放一系列激素,增加療效[21-22]。此外,虎符銅砭刮痧還能夠刺激免疫細胞的活化及增殖,具有較好的抗氧化作用,可提高機體免疫力[23]。本研究結果顯示,兩組不良反應發生率分別為7.82%和9.38%,組間比較,差異無統計學意義(P>0.05),說明內服結合外治的療法不會增加NAFLD患者不良反應發生率,安全系數較高。
綜上所述,虎符銅砭刮痧聯合溫陽健脾湯藥治療NAFLD,可改善患者的臨床癥狀,降低血糖及血脂水平,促進肝功能恢復正常水平。