疏風降胃方對肺胃氣逆型咳嗽變異性哮喘氣道炎癥因子及肺功能的影響*

李友傳

鄭州航空港鄭港醫院,河南 鄭州 451162

臨床將慢性咳嗽為主要或唯一臨床癥狀的特殊類型哮喘稱為咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma,CVA),無明顯喘息、氣促等癥狀特征,但有氣道高反應性。目前,臨床多采用糖皮質激素、支氣管舒張劑等西藥治療CVA,雖能在一定程度上改善患者的臨床癥狀,但長期服用會出現不同程度的不良發應,并且會產生耐藥性,停藥后容易出現反復發作的情況[1]。風邪犯肺、邪郁肺絡導致肺失宣肅,從而造成氣道拘急,引發咳嗽[2],許多研究者臨證時以祛風益肺、疏風化痰、通降肺胃之氣為主要治療原則[3-4]。疏風降胃方是筆者根據多年臨床經驗而自擬的方劑,具有益氣宣肺、肺胃同降的功效。筆者采用疏風降胃方治療CVA,觀察其對患者氣道炎癥因子及肺功能的影響,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年11月至2021年12月鄭州航空港鄭港醫院收治的86例CVA患者,按照隨機數字表法分為對照組和觀察組,每組各43例。對照組男24例,女19例;年齡(39.11±5.86)歲;病程(18.03±2.70)個月。觀察組男26例,女17例;年齡(38.62±5.79)歲;病程(17.74±2.66)個月。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例納入標準(1)符合《中國支氣管哮喘防治指南(基層版)》[5]中CVA的西醫診斷標準;(2)符合《中醫診斷學》[6]中“哮證”和肺胃氣逆證的中醫診斷標準;(3)近期未接受過糖皮質激素等藥物治療;(4)患者或家屬簽署知情同意書。

1.3 病例排除標準(1)妊娠期或哺乳期女性;(2)患有精神疾病,無法配合完成實驗;(3)由其他疾病所引起的慢性咳嗽;(4)合并其他肺部疾病。

1.4 治療方法對照組給予沙美特羅替卡松粉吸入劑(Glaxo Wellcome production,批號:H20150323),每次1吸,每日2次,早晚各1次,連續治療1個月。觀察組給予疏風降胃方治療,具體藥物組成:黃芪60 g,旋覆花15 g,炙枇杷葉、白術、炒苦杏仁、炙麻黃、炙百部、蜂房、代赭石、枳殼、蟬蛻、酒黃芩、醋柴胡、僵蠶各10 g,桔梗3 g。每日1劑,用溫水進行煎煮,取汁400 mL,早晚分服,連續治療1個月。

1.5 觀察指標

1.5.1 中醫證候積分采用《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]比較兩組治療前后中醫證候積分,其中咳嗽頻率和咳嗽程度等條目總分為0～6分,咳痰、乏力、自汗以及氣短等條目總分為0～3分,分數越高則提示癥狀越嚴重。

1.5.2 氣道炎癥因子水平分別采集兩組患者治療前后空腹靜脈血5 mL,3 500 r·min-1,離心10 min取上清液,采用全自動血細胞分析儀(型號:WD-5000,吉林省維爾醫療器械有限公司)檢測白細胞介素-5(interleukin-5,IL-5)、外周血嗜酸性粒細胞(eosinophils,EOS)、嗜酸性粒細胞陽離子蛋白(eosinophil cationic protein,ECP)水平,同時采集兩組治療前后痰液,分離上清液后采用酶聯免疫吸附法檢測痰液黏蛋白5AC(mucin5AC,MUC5AC)水平。

1.5.3 肺功能指標采用肺功能檢測儀檢測兩組患者治療前后肺功能,主要包括第一秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second,FEV1)、呼氣流量峰值(forced expiratory peak,PEF)及FEV1/FVC水平。

2 結果

2.1 兩組CVA患者治療前后中醫證候積分比較兩組患者治療后中醫證候積分低于本組治療前,且治療后觀察組低于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組CVA患者治療前后中醫證候積分比較 分)

2.2 兩組CVA患者治療前后氣道炎癥因子水平比較兩組患者治療后IL-5、EOS、ECP、MUC5AC水平低于本組治療前,且治療后觀察組低于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組CVA患者治療前后氣道炎癥因子水平比較

2.3 兩組CVA患者治療前后肺功能比較兩組患者治療后FEV1、PEF、FEV1/FVC水平高于本組治療前,且治療后觀察組低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組CVA患者治療前后肺功能比較

3 討論

CVA以持續的頑固性咳嗽為典型臨床癥狀,具有病程較長,反復發作等特點,給患者的生活造成嚴重影響。西醫主要采用糖皮質激素及支氣管擴張劑對CVA患者進行治療,能有效起到緩解臨床癥狀、延遲疾病發作的作用,但長期用藥容易引發不良發應,且停藥后易反復發作[8-9]。

CVA屬中醫學“哮證”“咳嗽病”等范疇,其中外感風邪導致邪郁于肺是引發疾病的主要原因[10]。CVA病位在肺,且與胃密切相關。多項臨床研究表明,肺胃氣逆證是CVA患者的臨床常見證型,臨證時多以益氣疏風、肺胃同降為治療原則[11-12]。疏風降胃方中黃芪、白術具有益氣固表、補氣健脾的功效;醋柴胡可和解退熱、疏肝解郁;酒黃芩能起到清熱燥濕、瀉火解毒的作用;旋覆花具有降氣化痰的功效;蟬蛻、蜂房、僵蠶等具有宣散風熱、祛風定驚、化痰散結的功效;炙枇杷葉、炙百部、炒苦杏仁可溫潤肺氣、清肺止咳;桔梗、枳殼具有鎮咳宣肺、行氣化痰的功效;代赭石則能起到平肝潛陽、降胃氣的作用。諸藥合用,共奏疏肝益氣、止咳鎮痛之功效,在改善咳嗽、咳痰、乏力等臨床癥狀方面具有積極意義[13-15]。本研究結果顯示,與對照組比較,治療后觀察組咳嗽頻率、咳嗽程度、咳痰、乏力、自汗以及氣短等中醫證候積分均較低,這與呂從改等[16]研究結果基本相符。

CVA的發病機制較為復雜,其中氣道嗜酸性粒細胞性炎癥在CVA的發生和發展中起到重要作用[17]。Th2細胞是CVA發病早期的免疫效應細胞,被活化后可分泌IL-4、IL-5等細胞因子,能有效調節嗜酸性粒細胞的分化、增殖,對氣道炎癥以及CVA的發生具有一定的誘導作用[18];ECP是變態反應中,嗜酸性粒細胞被各種途徑激活后釋放的活性物質,屬于嗜酸性粒細胞的特異性標志,可作為監測氣管炎癥的主要指標[19-20]。人體氣道中的黏液主要是由多種分泌物混合而成,其中黏蛋白是氣道黏液中最主要的組成成分,而MUC5AC則是其中一種黏液蛋白。有報道稱,與正常人群比較,CVA患者痰液中的MUC5AC水平較高,且表達水平和疾病嚴重程度呈正比[21]。本研究結果顯示,與對照組比較,治療后觀察組IL-5、EOS、ECP、MUC5AC水平均較低。現代藥理學證實,疏風降胃方藥方中的炙麻黃和酒黃芩能對氣道平滑肌起到一定的舒張作用,有利于緩解氣道痙攣,減輕炎癥反應;炒苦杏仁中的主要成分苦杏仁苷分泌出的氫氰酸,能有效抑制咳嗽等臨床癥狀,加之枳殼有抗菌、抗炎的功效,故采用疏風降胃方治療肺胃氣逆型CVA可降低氣道炎癥因子水平[22-23]。

除此之外,本次研究結果還顯示,與對照組比較,治療后觀察組FEV1、PEF、FEV1/FVC水平均明顯較高,提示疏風降胃方能有效改善患者的肺功能水平。究其原因可能是因為疏風降胃方具有疏風益氣的功效,能有效減輕患者的氣道高反應并緩解氣道痙攣等癥狀,從而提高肺通氣改善肺功能水平[24-25]。

綜上所述,疏風降胃方治療肺胃氣逆型CVA,可改善患者的臨床癥狀及肺功能水平,也能有效緩解患者氣道炎癥因子水平。