漢防己甲素片聯(lián)合乙酰半胱氨酸片治療矽肺合并慢性阻塞性肺疾病的臨床效果

邢麗萍

（德興市第四人民醫(yī)院內(nèi)科，江西 德興 334200）

矽肺（silicosis）是一種職業(yè)病，由于長(zhǎng)期吸入游離二氧化硅粉塵在肺內(nèi)沉積，從而引起進(jìn)行性彌漫性肺間質(zhì)纖維化[1]。隨著病情的進(jìn)展發(fā)生慢性炎癥反應(yīng)，造成不可逆氣流受限，最終發(fā)生慢性阻塞性肺疾病（COPD）[2]。矽肺一旦合并COPD，臨床癥狀顯著加劇，肺功能持續(xù)受損，嚴(yán)重威脅患者的健康安全[3]。目前，臨床治療矽肺合并COPD 多采用抗菌、祛痰、抗纖維等綜合治療，但起效較慢，治療效果不理想[4]。有研究指出[5]，漢防己甲素片聯(lián)合乙酰半胱氨酸片可改善肺功能。但是漢防己甲素片與乙酰半胱氨酸片聯(lián)合應(yīng)用的研究較少，具體的安全性、有效性存在爭(zhēng)議，還需要臨床進(jìn)一步探究證實(shí)[6]。為此，本研究結(jié)合2021 年10 月-2022 年10 月在我院診治的86 例矽肺合并慢性阻塞性肺疾病患者的臨床資料，研究漢防己甲素片聯(lián)合乙酰半胱氨酸片治療矽肺合并COPD 的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年10 月-2022 年10 月德興市第四人民醫(yī)院診治的86 例矽肺合并COPD 患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（43例）和觀察組（43 例）。對(duì)照組男22 例，女21 例；年齡45～75 歲，平均年齡（61.45±4.39）歲。觀察組男24例，女19 例；年齡43～76 歲，平均年齡（61.20±5.22）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合矽肺診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②均合并COPD；③均無研究藥物過敏史[8]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并矽肺病史者；②合并惡性腫瘤者[9]；③合并嚴(yán)重重要臟器疾病者；④依從性較差，隨訪資料不完善者。

1.3 方法 兩組均給予常規(guī)吸氧、化痰、平喘等治療，并囑其減少運(yùn)動(dòng)負(fù)荷。

1.3.1 對(duì)照組 采用乙酰半胱氨酸片（海南贊邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080326，規(guī)格：0.6 g/片）治療，3 次/d，0.6 g/次，連續(xù)治療4 周。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予漢防己甲素片（廣西大海陽光藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063332，規(guī)格：20 mg/片）治療，3 次/d，60 mg/次，療程同對(duì)照組。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、肺功能指標(biāo)[肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣量（FEV1）]、呼吸功能評(píng)分、臨床癥狀（喘息、咳嗽、胸悶、呼吸困難、肺部濕啰音）消失時(shí)間、不良反應(yīng)（腹脹、惡心嘔吐、頭痛）發(fā)生率。

1.4.1 臨床療效[10，11]顯效：臨床癥狀顯著減輕，呼吸困難評(píng)分提高2 分，X 線片顯示肺部紋理、陰影顯著減小；有效：呼吸困難有所改善，呼吸困難評(píng)分提高1 分，肺部紋理、陰影有所減小；無效：以上指標(biāo)均未達(dá)到，甚至有加重趨勢(shì)。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 呼吸功能評(píng)分[12，13]采用改良版（mMRC）量表評(píng)估患者呼吸困難，依據(jù)嚴(yán)重程度分為輕度、中度、重度、極重度，依次記為4、3、2、1 分，評(píng)分越高呼吸功能越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0 版本對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)論

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較 兩組治療后FVC、FEV1均升高，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s，L）

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s，L）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組呼吸功能評(píng)分比較 觀察組治療后呼吸功能評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組呼吸功能評(píng)分比較（±s，分）

表3 兩組呼吸功能評(píng)分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較 觀察組喘息、咳嗽、胸悶、呼吸困難、肺部濕啰音消失時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較（±s，d）

表4 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較（±s，d）

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

矽肺合并COPD 會(huì)加速肺部沉積，對(duì)肺泡功能、呼吸系統(tǒng)功能造成嚴(yán)重的損傷，加快病情進(jìn)展，使患者呼吸困難、咳嗽、胸悶等癥狀加重，臨床治療難度較大[14]。因此，及時(shí)有效的治療尤為重要。隨著臨床對(duì)矽肺發(fā)病機(jī)制的深入研究，發(fā)現(xiàn)矽肺發(fā)生、進(jìn)展與多種炎癥因子密切相關(guān)[15]。乙酰半胱氨酸可通過提高患者肺組織谷胱甘肽含量，增強(qiáng)患者抗氧化作用，從而減少氧自由基，抑制纖維細(xì)胞的增殖，最終發(fā)揮抗纖維化作用[16]。漢防己甲素具有抗炎作用，且可降低肺組織不同膠原mRNA 水平，從而減少肺組織膠原沉積[17]。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可實(shí)現(xiàn)不同抗纖維化機(jī)制作用，提高治療效果。但是漢防己甲素片聯(lián)合乙酰半胱氨酸片治療矽肺合并COPD 尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，是否優(yōu)于單純乙酰半胱氨酸治療需要結(jié)合臨床多中心、大樣本研究證實(shí)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），表明聯(lián)合漢防己甲素和乙酰半胱氨酸片治療矽肺合并COPD 可提高治療總有效率，與單純乙酰半胱氨酸比較，具有更優(yōu)的效果，是一種有效、可行的治療方案。同時(shí)本研究結(jié)果顯示，兩組治療后FVC、FEV1均升高，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），提示以上聯(lián)合給藥方案可提高肺功能指標(biāo)（FVC、FEV1）水平，促進(jìn)肺功能恢復(fù)，改善呼吸困難、喘息等癥狀。分析認(rèn)為，乙酰半胱氨酸具有抗氧化作用，可抑制氧化反應(yīng)，減輕肺上皮細(xì)胞損傷，從而改善肺功能指標(biāo)[18]。同時(shí)聯(lián)合漢防己甲素可阻滯肺纖維細(xì)胞的鈣離子通道，從而抑制或延緩肺纖維化進(jìn)程，進(jìn)一步增強(qiáng)肺活量，改善肺功能指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后呼吸功能評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），表明漢防己甲素片聯(lián)合乙酰半胱氨酸片可改善患者呼吸困難狀態(tài)，促進(jìn)其呼吸功能恢復(fù)，減輕其痛苦。究其原因，可能漢防己甲素片聯(lián)合乙酰半胱氨酸片發(fā)揮了優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的作用，有效增強(qiáng)抗氧化作用，從而控制病情進(jìn)展，減少肺組織的持續(xù)損傷，最終有效促進(jìn)肺泡內(nèi)的氣體快速排出，從而快速改善患者呼吸功能。另外，觀察組喘息、咳嗽、胸悶、呼吸困難、肺部濕啰音消失時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），提示該治療方案可促進(jìn)患者臨床癥狀快速消失，在較短時(shí)間內(nèi)減輕患者的不適。漢防己甲素片聯(lián)合乙酰半胱氨酸片治療具有不同的作用機(jī)制，可顯著改善患者呼吸狀況，促進(jìn)咳嗽、呼吸困難等癥狀的消失。此外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示該治療方案安全性高，不良反應(yīng)少，具有良好治療耐受性。

綜上所述，漢防己甲素片聯(lián)合乙酰半胱氨酸片治療矽肺合并COPD 具有較高的療效，且可降低患者呼吸功能評(píng)分、提高肺功能指標(biāo)、縮短臨床癥狀消失時(shí)間，且不增加不良反應(yīng)，是一種有效的治療方法。