席少陽,利 明,郭旭東,楊莉萍,姬 捷,黃璐琦,晉 玲, 2, 3, 4*
?數據挖掘與循證醫學·
發展與協同創新視角下的大黃研究熱點分析及其科研數據賦能產業提質的優勢探討
席少陽1,利 明1,郭旭東1,楊莉萍1,姬 捷1,黃璐琦5*,晉 玲1, 2, 3, 4*
1. 甘肅中醫藥大學,甘肅 蘭州 730000 2. 西北中藏藥協同創新中心,甘肅 蘭州 730000 3. 隴藥產業創新研究院,甘肅 蘭州 730000 4. 甘肅省珍稀中藥資源評價與保護利用工程研究中心,甘肅 蘭州 730000 5. 中國中醫科學院中藥資源中心,北京 100700
分析21世紀以來大黃et研究的發展歷程與現狀,梳理大黃研究主題的演化路徑以及區域內的研究熱點與區域間的研究差異,探討大黃科研數據在賦能其產業提質增效進程中的優勢。對Web of Science(WOS)數據庫中的英文文獻,中國知網、萬方、維普中的中文文獻進行檢索并進行數據清洗。利用VOSviewer、Coocation 等軟件對發文量、地區/作者合作網絡、關鍵詞共現、主題演化路徑進行可視化分析。納入英文文獻208篇,中文文獻50 024篇。大黃研究進展迅速,我國在該領域依然占有主導地位,其次為美國和韓國。合作網絡顯示,中國與美國合作較為緊密,南京中醫藥大學、北京中醫藥大學、成都中醫藥大學等科研機構對于大黃的研究在國內外均具有較高的貢獻度與影響力。關鍵詞共現聚類圖譜表明,傳統功效物質基礎篩選與作用機制分析、蒽醌類化合物的藥動學研究、臨床用藥副作用分析等領域是當下大黃研究的主要關注點。大黃科研態勢發展良好,高質量研究成果不斷涌現,“多元化、與產業密切相關、中醫藥特色鮮明、持續創新、高質量”是21世紀以來大黃研究的鮮明特征。眾多科研工作者們從多元視角下的研究結果與對應的研究結論,可為進一步全面深入研究隴藥大黃產業的發展潛力和新動能培育提供科學依據。
大黃;數據挖掘;研究熱點;協同創新;賦能產業
甘肅省自然地理環境復雜多樣,藥用植物資源豐富,為全國中藥材主產區之一[1],孕育了獨具特色的“隴藥產業”[2]。大黃et作為甘肅省十大隴藥之一,其產業的發展水平關系到區域經濟發展、鄉村振興戰略推進、“雙碳”方案實施、中藥產業循環經濟建設等重大國家及地區發展戰略的推動。甘肅省各級政府從政策、財政、經濟等多方面入手[1],相繼出臺了一系列扶持和鼓勵隴藥產業發展的措施,為推動大黃產業的轉型升級營造了良好的發展環境[3-5]。當前分析大黃產業發展現狀、聚焦關鍵瓶頸問題、構建科技賦能機制、營造產業創新路徑是其高質量發展亟待解決的問題。鑒于此,本研究首先從發展的維度出發,采用多源數據融合與驅動可視化技術,梳理了21世紀以來中藥大黃科學研究領域的發展歷程與現狀。其次,從協同創新的維度出發,分析大黃研究的跨地域協作態勢,區域內的研究熱點與區域間的研究差異,總結大黃協同創新成果的時空分布特征,并基于科技創新賦能產業提質增效的發展理念,探討了大黃科研數據在賦能其產業發展方面所具有的優勢,為促進大黃科學研究的跨地域合作以及產業創新發展關鍵核心技術的聯合攻關提供參考,助力大黃產業的高質量發展。
中文文獻數據來源于中國知網、維普網以及萬方數據知識服務平臺,為保證文獻數據分析的全面性、系統性以及準確性,在中國知網高級檢索窗口設定檢索條件:主題為“大黃”,發表時間設定為2000年1月1日—2021年12月31日,總庫選擇中文,逐年進行檢索,2000—2021年共檢索得到29 462篇文獻。維普網高級檢索窗口設定檢索條件:題名或關鍵詞或摘要為“大黃”,時間限定以單位年為尺度,期刊范圍選擇全部期刊,逐年進行檢索,2000—2021年共檢索到76 719篇文獻。萬方數據服務平臺高級檢索窗口設定檢索條件:主題為“大黃”,發表時間以單位年為尺度,文獻類型選擇期刊論文,逐年進行檢索,2000—2021年共檢索到30 341篇文獻。
英文文獻來源于Web of Science核心合集數據庫,進入基本檢索頁面設定檢索條件:主題為“Dahuang* oret* orL.* orMaxim. ex Balf.* orBaill.*”,文獻類型“article”“review”,語種“English”,時間跨度為2000—2021年,檢索得到226篇文獻。
將檢索得到的中文文獻題錄信息以refworks格式導出,其內容包含文獻題名、發表年份、作者、機構、關鍵詞等信息。采用多源數據融合與驅動可視化分析軟件Co-Occurrence 12.8(COOC)[6-7]的數據提取模塊,對中文文獻題錄信息進行數據提取、格式統一、數據合并等操作后,形成大黃中文文獻原始數據庫。隨后基于COOC 12.8的數據清洗模塊,逐步進行中文文獻數據的自動去重、同義詞合并、缺失項刪除、非相關文獻的剔除等文獻篩選操作后,最終納入研究的中文文獻共計50 024篇。采取同樣的文獻數據處理模式,對英文文獻數據進行數據清洗后,得到208篇文獻用于分析。
首先,基于文獻計量學常用的計量統計指標,對大黃科學產出的總體趨勢、高載文量期刊、高被引文獻進行統計分析,客觀評述大黃研究領域的整體趨勢與發展現狀。其次,應用新型文獻計量分析軟件COOC 12.8所具有的文獻數據預處理系統,結合大型復雜網絡分析工具pajek 5.16、文獻可視化工具vosview1.6.18所具有的優勢算法,進行研究主體(國家/省份、機構與作者)的合作網絡分析、關鍵詞共現聚類分析、研究熱點聚類分析,構建可視化知識圖譜。最后,從時域與地域的視角出發,應用COOC 12.8構建關鍵詞共現聚類關系,pajek 5.16與vosview1.6.18分別進行網絡指標統計與分析結果可視化輸出,分析研究熱點在時間尺度與地域(國家/ 省份)尺度上的分布特征,通過對上述研究內容的解讀與剖析,探析中藥大黃熱點主題的時空分布特征,梳理其科學研究的主題演化路徑以及區域內的研究重點與區域間的研究差異。
從2000—2021年Web of Science核心合集與大黃相關且符合研究分析用的文獻記錄合計208條,共有13個國家、298所機構、1257名作者參與相關研究(圖1)。發文量較高的國家有中國、美國、韓國、新加坡、日本;發文量較高的機構有南京中醫藥大學、成都中醫藥大學、上海中醫藥大學、中國藥科大學等;發文量較高的作者有Yang Li、Wu Li、Shi Yan-ping、Liu Xiao等。根據Web of Science的學科研究類別進行分類,21世紀以來,以大黃為研究主題的高頻學科有藥理學與藥劑學、綜合與補充醫學、化學、植物科學、生物化學與分子生物學以及食品科學與技術。而中國知網、萬方、維普數據庫中2000—2021年與大黃相關且符合研究分析用的文獻記錄總計50 024條,有28 559家機構、59 484名作者參與相關研究(圖2)。發文量較高的省市有浙江、北京、河南、廣東、山東、江蘇(圖2-A),發文量均在2000篇以上。發文量較高的機構有廣州中醫藥大學、成都中醫藥大學、南京中醫藥大學、北京中醫藥大學、上海中醫藥大學(圖2-B),發文量均在1000篇以上。發文量較高的作者有肖小河、李建生、王軍、李麗、張丹參、王伽伯(圖2-C),發文量均在130篇及以上。對大黃各學科類別(圖2-D)的發文量進行統計分析,中藥與方劑、中醫與中西醫結合、臨床醫學、化學、化學工程等領域是大黃研究的高頻學科,發文量均在800篇以上。

A-高產國家年度發文量 B-高產機構年度發文量 C-高產作者年度發文量 D-高頻學科類別年度發文量
英文文獻發文量較高的期刊有、、、、等(圖3-A)。中文文獻刊載量最多的期刊是《中國實驗方劑學雜志》,共刊載936篇論文;其次是《中成藥》,共刊載908篇論文;位于第3位的期刊是《陜西中醫》,共刊載867篇論文。論文刊載量位于前10的期刊還有《時珍國醫國藥》《中草藥》《實用中醫內科雜志》《中國中藥雜志》《中國中醫急癥》《新中醫》《中藥材》(圖3-B)。大黃臨床療效觀察、藥理作用分析[8]、用藥規律分析、藥效物質基礎研究[9]、胃腸病防治等領域的研究備受學者們的關注。

A-高產省份年度發文量 B-高產機構年度發文量 C-高產作者年度發文量 D-高頻學科類別年度發文量

A-英文文獻高載文量期刊分布 B-中文文獻高載文量期刊分布
英文文獻中共有48篇文獻的被引頻次超過20次,合計被引頻次達2136次,高被引文獻年度分布情況如圖4-A所示。引用最高的是Ho等[10]對大黃素抑制嚴重急性呼吸系統綜合征冠狀病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus,SARS-CoV)的作用機制分析,其次是Duan等[11]采用深共晶溶劑法對大黃、三七、小檗等中藥材中生物堿、黃酮類、蒽醌類、酚酸類成分提取工藝的優化研究。中文文獻中有120篇文獻的被引頻次超過100次,合計被引頻次達17 746次。引用較高的文獻類別是對大黃化學成分與藥理作用的綜述性研究,其次是對大黃在危重癥患者胃腸功能衰竭防治中的作用分析。

圖4 高被引文獻年度分布
3.4.1 國家合作分析 基于英文文獻數據對大黃研究的跨地域合作態勢進行可視化分析(圖5),結果表明共有13個國家參與相關研究,中國、美國、新加坡科學產出相對較高,中國與美國、新加坡、日本等國家的合作較為頻繁。中美之間的科研協作側重于對大黃中有效成分的藥理學與藥動學研究[12-13];中新之間的科研合作更注重于對大黃經典組方的成分分析與成分作用機制研究[14-15];中日之間更側重于對大黃藥用植物基原考證和經典方劑臨床應用療效評價的研究[16]。
3.4.2 機構合作分析 從發文量與科研合作頻次的角度出發,對大黃英文文獻的所屬機構進行分析(圖6-A),發現貢獻突出且影響力較大的機構有南京中醫藥大學、成都中醫藥大學、中國科學院、上海中醫藥大學、中國藥科大學、北京中醫藥大學、中國醫科大學及其附屬醫院、高雄醫學大學等。對大黃中文文獻所屬機構進行分析(圖6-B),北京中醫藥大學、南京中醫藥大學、廣州中醫藥大學、成都中醫藥大學、甘肅中醫藥大學等科研機構對于中藥大黃的研究貢獻度與影響力較大。綜上所述,南京中醫藥大學、北京中醫藥大學、成都中醫藥大學等科研機構對于大黃的研究在國內外均具有較高的貢獻度與影響力。

圖5 國家合作網絡
3.4.3 作者合作分析 從發文量與科研合作頻次的角度出發,對大黃英文文獻的作者進行共現網絡分析(圖7-A),發現Wu Li、Cai Hao、Liu Xiao、Chen Jia-qian、Shi Xu-qin、Yue Shi-jun、Pu Zong-jin、Zhou Gui-sheng、Tao Hui-juan、Duan Jin-ao、Chen Yan-yan、Tang Yu-ping等學者對于大黃研究貢獻較高,學術影響力較大,所涉及的研究領域有生物化學與分子生物學、神經科學和神經學、化學、藥理學和藥劑學等學科領域。對大黃中文文獻的作者進行共現網絡分析(圖7-B),發現發文量較高且與其他學者合作頻次也相對較高的科研工作者有肖小河、王伽伯、李建生、張丹參、王軍、李麗等人,涉及臨床中藥學、甲狀腺疾病、糖尿病、神經藥理學、中藥藥理與毒理、功能代謝組學研究等領域,研究范圍廣泛。

A-英文文獻作者合作網絡圖 B-中文文獻作者合作網絡圖
3.5.1 關鍵詞共現聚類分析 在英文文獻關鍵詞的聚類分析中形成了5個核心的聚類集群(圖8-A)。聚類①(紅色圈):首先是大黃傳統功效物質基礎篩選與作用機制分析;其次是基于臨床用藥實踐,對大黃新功效或新療效的研究,特別是大黃素的抗腫瘤作用。聚類②(綠色圈):大黃中蒽醌類化合物的提取、分離、純化以及藥動學研究。聚類③(藍色圈):大黃臨床應用中的副作用研究,特別是蒽醌類成分的腎毒性評價。聚類④(紫色圈):大黃及其復方制劑的抗腫瘤作用機制分析與臨床療效評價。聚類⑤(棕色圈):首先是大黃中蒽醌類化合物的分離與含量測定研究;其次是對大黃及其復方制劑抗氧化、抗炎、抗冠狀病毒活性成分的篩選與藥動學研究。在中文文獻的關鍵詞聚類圖譜(圖8-B)中,形成了3個核心的聚類集群。聚類①(紅色圈):大黃清熱解毒、活血化瘀等傳統功效在急性胰腺炎、膿毒癥、慢性腎功能衰竭、腫瘤等疾病診治中的臨床研究。聚類②(綠色圈):首先是大黃及其復方制劑中有效成分提取、分離、鑒定技術的優化研究;其次是目標成分的生物活性和作用機制研究。聚類③(藍色圈):首先是大黃炮制品的炮制工藝優化與質量評價研究;其次是不同炮制品化學成分、藥理作用、臨床療效的對比研究。綜上所述,大黃中蒽醌類成分的提取、分離、鑒定、藥理作用分析與藥動學研究備受關注。

A-英文文獻關鍵詞共現聚類圖譜 B-中文文獻關鍵詞共現聚類圖譜
3.5.2 時間視角下的大黃研究熱點演變分析 根據大黃英文文獻科學產出的發展歷程與總體趨勢,構建不同時區下的關鍵詞共現聚類知識圖譜(圖9)。分析大黃研究熱點的時域分布特征,萌芽期(2000—2011年,圖9-A)備受關注的是大黃根提取物對心血管疾病與胰腺癌的臨床療效與作用機制研究。代表性研究有Wang等[17]對大黃素抑制血管緊張素II(Ang II)誘導培養的血管平滑肌細胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖及原癌基因c-myc表達的影響,結果表明大黃素抑制c-myc的表達可能與其抑制Ang II誘導的VSMCs增殖有關。Cai等[18]基于體外細胞實驗,對大黃素抑制胰腺癌細胞增殖的可行性進行了評價,證明大黃素可通過凋亡誘導相關機制發揮抗增殖作用,能在各種人類胰腺癌細胞系中復制。Lin等[19]探討大黃素對胰腺癌組織血管生成的抑制作用及其機制,通過植入腫瘤的免疫組化和Western blotting分析首次證明大黃素在體外和植入的胰腺癌組織中抑制腫瘤血管生成,降低血管生成相關因子核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)及其調節因子血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、基質金屬蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、MMP-9和內皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)的表達,并降低eNOS磷酸化,表明大黃素具有潛在的抗胰腺癌作用,可能通過調節NF-κB和NF-κB調控的血管生成相關因子的表達來促進細胞凋亡和抑制血管生成的雙重作用。發展期(2012—2021年,圖9-B),由于大黃在抗腫瘤、心血管疾病防治領域的藥用價值不斷被證實,學者們對于中藥大黃的關注度不斷提升,促進了大黃在抗痛風[20]、肝臟保護[21-22]、乳腺癌術后分泌物炎癥[23]、哮喘氣道炎癥[24]等疾病領域的研究與有效成分篩選。推動了大黃止咳丸[25]、小承氣湯[26]、大黃牡丹湯[27]、三黃瀉心湯[28]、梔子大黃湯[29]、大黃附子湯[30]等大黃復方及制劑的化學成分分析與主要成分的藥動學研究。除此之外,還開展了不同產地、不同加工方法的大黃中主要活性成分的差異分析[31]與基于目標疾病模型的傳統功效物質基礎量效關系研究[32]。

A-2000—2011年萌芽期大黃研究熱點 B-2012—2021年發展期大黃研究熱點
對大黃中文文獻研究熱點的時序分布特征分析結果如圖10所示。研究起步階段(2000—2007年,圖10-A),主要是從中藥與方劑[33-34]、中西醫結合[34-37]、臨床醫學[38-40]、化學工程[41-44]的角度出發,探析大黃及其相關方劑在臨床應用中的療效與藥理作用、用藥經驗、化學成分含量測定等方面,為后續大黃的深入研究提供科學依據。快速發展階段(2008—2015年,圖10-B),2008年以來,國家對于扶持中醫藥事業發展制定了若干政策措施,為中藥科研事業保駕護航。該階段有關大黃的科學研究主要是從中藥學與中醫學的角度出發,對于其在消化系統疾病[45-49]中的應用、抗腫瘤[50-55]、臨床用藥觀察[56-63]與臨床用藥研究[64-67]等領域的研究較為廣泛;在大黃功效物質基礎研究領域中,大黃素[68-71]、大黃酚[72-75]、大黃酸[76-80]等為主要研究對象。高質量發展階段(2016—2021年,圖10-C),2016年以來,國家對于中醫藥事業的發展高度重視,中醫藥產業處于現代化向智能化[81-83]發展的轉型時期,中醫藥科學研究領域也迎來了“守正創新”的新局面[84-86],高質量發展是當下中醫藥產業發展的主旋律。該階段臨床觀察與臨床研究、消化系統疾病防治、抗腫瘤依然是大黃科研領域中亟需深入研究的主要內容,除此之外,對于大黃在急性胰腺炎[87-91]與重癥急性胰腺炎[92-95]中的應用也備受學者關注,針對大黃臨床應用的大數據挖掘與用藥規律分析[96-100]也是現階段的新興研究領域。
3.5.3 地域視角下的大黃研究熱點差異分析
(1)基于英文文獻數據的大黃研究熱點地域分布特征分析:從地域的視角出發分析中國與其他各國在中藥大黃研究領域中的相似性與差異性,結果如圖11所示。在針對大黃的諸多研究中,我國更側重于對大黃化學成分與藥理作用方面的研究(圖11- A),一是采用現代色譜分析技術對大黃藥用部位與非藥用部位中化學成分的組織分布特征,大黃及其復方中化學成分的提取、分離、純化、鑒定以及含量測定研究[101-102]。二是對大黃或其復方制劑在目標疾病治療中的臨床療效、藥理作用及其機制[103-105]、藥動學[106-108]等方面的研究。而其他各國更側重于對目標成分藥理活性的分析與臨床療效的評估(圖11-B),特別是對大黃及其復方制劑中目標成分抑制肝細胞癌侵襲[109]、治療尿毒癥性瘙癢癥[110]、改善銀屑病樣皮膚病變[111]、對宮頸癌的抗癌機制[112]、減輕糖尿病神經痛[113]等領域的研究。

A-2000—2007年大黃研究起步階段 B-2008—2015年大黃研究快速發展階段 C-2016—2021年大黃研究高質量發展階段
(2)基于中文文獻數據的大黃研究熱點地域分布特征分析:以省、直轄市為單元進行地域劃分,篩選出總發文量排名前10的行政單元(浙江、北京、河南、廣東、山東、江蘇、河北、上海、天津、湖北),構建各地區有關大黃研究的關鍵詞共現聚類圖譜,分析各地區的研究優勢,為加強地區間大黃科學研究的合作與交流提供依據,促進優勢互鑒,深化大黃研究,結果如圖12所示。根據聚類分析結果可知,各省份對于大黃的研究側重點有所差異,其中,北京、廣東、天津以及湖北注重對大黃及其復方制劑在中醫臨床應用中的診療數據進行挖掘分析,善于總結用藥規律與專家經驗。江蘇省與天津市注重對《傷寒論》和《金匱要略》中有關大黃經典名方的量值傳遞規律、質量評價與控制方法研究。河南注重對大黃及其復方制劑與化學藥聯合應用的臨床療效對比研究。

A-中國有關大黃研究的關鍵詞共現聚類圖 B-其他國家有關大黃研究的關鍵詞共現聚類圖

圖12 大黃研究高發文量地區關鍵詞共現聚類圖
除此之外,各省份均注重對大黃及其復方制劑的臨床應用和療效觀察研究,研究特點包括:1)浙江對大黃及其復方制劑的臨床應用、新劑型開發等領域的研究較為深入,特別是經典方劑的傳統功效臨床療效研究與新功效的拓展,以及基于經方與中醫藥臨床用藥經驗的新組方與新劑型的優化與開發研究。2)北京注重對大黃、大黃炮制品及復方制劑中的大黃素、大黃酚、蘆薈大黃素、大黃酸等功效組分的提取工藝、含量測定以及標準湯劑的指紋圖譜構建研究,同時也注重大黃臨床應用中的療效觀察與用藥規律總結方面的研究。3)河南更側重于臨床應用研究,特別是采用中西醫結合療法分析大黃及其復方制劑與烏司他丁、柯里拉京、甘露醇聯用的臨床療效觀察與質量控制研究。4)廣東更注重對大黃及其復方臨床療效觀察、用藥規律分析、作用機制或機制探析等方面的研究,也注重復方制劑的質量標準與臨床療效觀察研究。5)山東注重大黃及其復方制劑的臨床應用研究,涵蓋質量控制、臨床療效觀察、作用機制解析、病理學與毒理學等領域的研究。6)江蘇注重對《傷寒雜病論》《金匱要略》所載經方與藥對的臨床應用規律研究,并進行了大黃及其復方制劑在疾病診療與輔助治療中的臨床研究,并對大黃配方顆粒與經典名方的量值傳遞規律與質量評價進行研究。7)河北注重大黃及其復方制劑的質量控制方法、質量標準以及臨床應用研究。8)上海更注重大黃復方制劑在疾病診療中的臨床療效觀察與中醫癥狀改善作用理論的探討研究。9)天津注重對《傷寒論》《金匱要略》、中醫傳承輔助平臺及名醫經驗中大黃復方制劑臨床用藥規律的挖掘與分析,并對目標成分進行了藥理學與藥動學研究。10)湖北側重于對大黃復方制劑在疾病治療中的臨床療效觀察與專家經驗分析研究。
本研究基于科技文獻挖掘及可視化技術,從“發展、協同創新、時空分布特征”的角度出發,梳理了21世紀以來大黃的研究現狀,中國與其他國家的國際合作態勢,科研機構與科研人員的合作程度,該領域里具有較強影響力的科研機構、科研工作者,國家間、省份間對于大黃研究的差異與優勢。總體來說大黃科研態勢良好,高質量研究成果不斷涌現,“多元化、與產業密切相關、中醫藥特色鮮明、持續創新、高質量”是21世紀以來大黃研究的鮮明特征。眾多科研工作者們從多元視角下的研究結果與對應的研究結論,可為進一步全面深入研究隴藥大黃產業的發展潛力和新動能培育提供科學依據[112]。除此之外,大黃研究地域性差異明顯,協同創新與聯合攻關是促進大黃科研優勢互補、產業創新提質、數據賦能增效的有效方式。依據甘肅省大黃產業的發展現狀,從數據賦能驅動產業創新發展的角度出發,對大黃科研數據助力其產業發展的優勢進行了分析與探討。
從大黃科學產出的總體趨勢來看,“多元化”發展特征明顯,具有較高的數據賦能優勢。一方面,參與大黃研究的國家呈現出日益增加的趨勢,中西方醫藥文化的交流與碰撞,從深度與廣度2個層面不斷深化大黃的研究程度,提升其科研成果在國際上的影響力。另一方面,學者們的“多元化教育背景”豐富了大黃研究成果的多樣性,從目前取得的成果來看,大黃研究的學科類別已經涉及中藥與方劑、中醫與中西醫結合、臨床醫學、化學、化學工程、藥理學與藥劑學、綜合與補充醫學、植物科學、生物化學與分子生物學以及食品科學與技術等領域,為數據賦能的多樣性創造了良好條件。
同時基于對高載文量期刊與高被引文獻分析結果的解讀,發現“與產業發展密切相關”“中醫藥特色鮮明”為大黃研究的主要特征。從產業發展的角度來看,特別是中英文文獻中有關大黃及其經方中化學成分提取工藝優化、藥理作用分析、藥動學研究等成果最為豐碩,在賦能產業產品品質提升、生產工藝優化、生產成本控制、推動新劑型與新藥研發等領域潛能巨大。除此之外,具有中醫藥理論或中醫藥特色的大黃研究成果極為豐富,特別是大黃臨床療效觀察、用藥規律總結、藥效物質基礎分析等領域的研究,有助于進一步揭示中醫臨床用藥的深刻內涵,推動大黃臨床用藥理論的完善。從中醫臨床用藥經驗高度集成的角度來看,大黃的科研數據賦能不僅是針對其產業,特別是在自然環境、人類疾病、中藥藥性均動態變化的時代背景下,大黃科研數據在賦能其中醫臨床用藥理論的補充發展、推陳出新、與時俱進等方面獨具優勢。
從發展的視角看大黃研究熱點的時區分布特征,可發現21世紀以來大黃的科學研究處在一個“持續性創新”的發展局面。英文文獻對于大黃的研究始于其根提取物對心血管疾病、胰腺癌的臨床治療效果觀察和作用機制研究,隨后由于大黃在抗腫瘤、心血管疾病防治領域的臨床療效不斷被證實,迎來了大黃研究“持續性創新”的局面,特別是對大黃在抗痛風、肝臟保護、乳腺癌術后分泌物炎癥、哮喘氣道炎癥等疾病治療領域的研究與應用。與此同時也推動了大黃止咳丸、小承氣湯、大黃牡丹湯等經典方劑的化學成分分析與藥動學研究。由此可見,對于大黃的研究是一個循序漸進、由點及面、持續創新的過程。同樣的視角對大黃研究的中文文獻進行分析,發現臨床療效觀察、用藥規律分析、藥理作用研究、用藥經驗總結、化學成分含量測定、消化系統疾病防治、抗腫瘤、急性胰腺炎與重癥急性胰腺炎治療等已成為大黃的主要研究領域。科技創新是產業發展的重要動力源泉,也是產業鏈形成和壯大的一個核心推動因素。因此持續性地研究創新才能作為大黃產業創新發展的動力引擎。隨著大黃各個領域研究的深度與廣度不斷強化,其科研成果賦能產業發展的驅動力也在不斷提升,數據賦能價值日益提升,借助大黃持續性的科研創新成果,解決其產業研發水平較低、創新成果缺乏、高層次人才資源不足等一系列制約產業提質增效的問題,是大黃產業發展進程中的重要一環,特別是依靠創新提升大黃產業實體經濟發展水平,不斷培育壯大發展新動能,持續性地推進大黃產業創新發展。
從地域的視角(國家之間/省份之間)看大黃研究熱點的空間分布特征,可以發現各地區之間的研究熱點既有相似性又有差異性。我國對于大黃的研究范圍更廣,成果涉及化學成分分析、臨床療效觀察、用藥經驗總結、藥理作用機制探析、藥動學研究等眾多領域,而世界其他各國更注重于對目標成分的具體藥理作用進行分析與研究。從省份的層面來看,各省份均注重對大黃及其復方制劑臨床療效的觀察與研究,只是所關注的經典方劑與疾病類型存在差異,省份間對于大黃的研究可謂是相似性與差異性并存。北京、廣東、天津以及湖北注重對大黃及其復方制劑在中醫臨床應用中的診療數據進行挖掘,善于總結用藥規律與專家經驗。江蘇與天津注重對《傷寒論》和《金匱要略》中有關大黃經典名方的量值傳遞規律、質量評價與控制方法研究。河南注重對大黃及其復方制劑與化學藥聯合應用的臨床療效對比研究。
基于上述研究結果并結合隴藥大黃“大資源、小產業”的產業發展現狀,充分利用自身在產業鏈、價值鏈上的優勢地位,積極開展聯合創新、促進產業結構升級、加快科研大數據賦能產業振興步伐是甘肅省隴藥大黃產業高質量發展進程中所面臨的機遇和挑戰。創新是經濟可持續增長的重要源泉,隨著資源環境約束日益趨緊,依靠要素驅動的經濟增長方式已經難以持續。結合中國經濟由高速增長向高質量發展轉變的時代背景,甘肅省亟需加強與大黃科研強省的交流與合作,針對全產業鏈中各個環節存在的共性、關鍵、瓶頸問題,開展聯合攻關,優勢互補,完善協同創新機制,健全政策支持體系,形成聯合創新中心,促進關鍵科研成果和實體經濟的深度融合,積極聯合科技單位與產業鏈上下游企業構建產業技術創新共同體,促進隴藥大黃產業結構升級,培育發展壯大新動能,推動全產業提質增效,助力隴藥大黃產業高質量發展。
21世紀以來,全球中醫藥學者強有力地推動了大黃的科學研究進程,在多個研究領域取得了豐碩的科技創新成果,為大黃產業提質增效提供了有效的科學依據。但在大黃的熱點研究領域中,有關大黃產業鏈前端或產業基礎領域方面的研究相對較少。中藥資源作為獨特的衛生資源、潛力巨大的經濟資源、具有原創優勢的科技資源、優秀的文化資源、重要的生態資源[113],充分挖掘利用好中藥資源意義重大。因此,在大黃的科學研究中還應加強其資源的評價、保護與綜合利用研究。特別是大黃野生資源的調查與保護區甄選、栽培資源的生產統計與管理、新產品開發、資源產業化過程中廢棄物的綜合利用等領域的研究應格外重視。經濟基礎決定上層建筑,資源儲量決定產業體量與人口規模,穩定可持續的大黃資源供給才能確保其產業的規模化發展與區域鄉村振興戰略的持續推進。當前品種選育和規模化種子種苗繁育滯后、生態種植模式及配套技術缺乏、生產機械化水平不高、產地加工方法落后、精加工能力不足等問題依然是制約大黃資源產業高質量發展的重要因素。還需進一步加強大黃全鏈條品質鍛造體系研究,以提升產業高質量發展技術水平為主攻方向,立足產業鏈,布局創新鏈,配置資金鏈,優化人才鏈,著力解決制約大黃產業健康發展的關鍵技術瓶頸和短板,為大黃產業高質量發展提供強有力的科技支撐。
我國在應對全球氣候變化、減排控碳方面彰顯大國擔當,于2020年9月在第75屆聯合國大會提出“2030年前碳達峰、2060年前碳中和的戰略目標”(簡稱“雙碳目標”)[114]。“綠色創新”成為各行各業高質量發展所面臨的挑戰與機遇。大黃科研成果豐富多樣,數據賦能優勢顯著,在“綠水青山就是金山銀山”的時代背景下,從“發展”“聯合創新”“賦能增效”“綠色生態”“資源節約”“環境友好”“循環經濟”等角度來看資源型產業,未來大黃產業的發展必須樹立新的發展理念,在我國“雙碳”目標框架下必須抓住機遇進行價值鏈創新,從全產業鏈的角度出發,推動大黃資源產業各個環節的資源要素整合及企業低碳價值創造和健康價值創造活動的流程重構[115],創建獨具特色的大黃綠色產業價值鏈。除此之外,還需高效發揮大黃資源優勢,以市場需求為核心,按照行業標準,延長產業鏈條、提升產業層次,持續深化大黃資源的綜合利用深度,特別是精深加工力度,規劃好大黃產業的高質量發展路徑和生態環境保護,與此同時,堅持創新驅動、聯合攻關、科技引領,用信息化手段提升產業鏈各個環節的資源綜合利用能力,多方位推進大黃產業轉型升級,實現大黃資源綠色產業的高質量發展。
此外,這項研究也為多源數據融合與驅動可視化背景下的文獻計量分析構建了一種新的具有時空特征、以發展與協同創新為理念的數據驅動策略與研究框架,起到了科研大數據賦能產業發展的橋梁作用。然而,在本項研究中,也必須承認文獻計量學中還存在一些約束的條件,因此對于未來的研究提出了以下展望,以供參考:1)文本數據是文獻計量分析的關鍵,除了文獻外,對于其他類型的科研數據,目前還沒有高精度的數據庫和與之相適應的集成分析軟件,因此開發優秀的數據庫和集成分析軟件迫在眉睫。2)目前的文獻計量軟件(如CiteSpace和VOSviewer)也有一些問題需要解決,如何采用多種算法讓聚類關鍵詞更具有代表性,計算方法更加智能化;在可視化方面,提高知識圖譜的可視化水平和設置參數的靈活性、實用性也是必不可少的。3)文獻計量學屬于新發展的領域,急需權威標準和方法體系的建立和統一。數據預處理方法不完善,缺乏多源數據庫的數據融合與標準化清洗流程及智能分析軟件。
利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突
[1] 尚成英, 何霞霞. 基于大數據挖掘甘肅中藥產業發展的新思路 [J]. 中醫藥學報, 2019, 47(4): 50-54.
[2] 楊麗, 劉洋, 陳建波, 等. 道地藥材“隴藥”的形成與發展 [J]. 中國中藥雜志, 2019, 44(24): 5513-5519.
[3] 郭小玉, 張雪芹. 供應鏈管理視域下中藥材產業產品品牌戰略研究: 以甘肅中藥材產業為例 [J]. 物流科技, 2021, 44(6): 118-122.
[4] 王媛, 劉偉, 付晶園, 等. 基于“鉆石”模型的甘肅中藥產業集群競爭力分析 [J]. 上海商業, 2022(8): 222-225.
[5] 方劍平, 李鋒, 王耀. 甘肅:積極建設國家中醫藥產業發展綜合試驗區[N]. 中國中醫藥報, 2017-03-24(006).
[6] Qin F Z, Li J L, Zhang C,. Biochar in the 21st century: A data-driven visualization of collaboration, frontier identification, and future trend [J]., 2022, 818: 151774.
[7] De las Heras A, Relinque-Medina F, Zamora-Polo F,. Analysis of the evolution of the sharing economy towards sustainability. Trends and transformations of the concept [J]., 2021, 291: 125227.
[8] Xie W D, Zhao Y N, Du L J. Emerging approaches of traditional Chinese medicine formulas for the treatment of hyperlipidemia [J]., 2012, 140(2): 345-367.
[9] He Z H, He M F, Ma S C,. Anti-angiogenic effects of rhubarb and its anthraquinone derivatives [J]., 2009, 121(2): 313-317.
[10] Ho T Y, Wu S L, Chen J C,. Emodin blocks the SARS coronavirus spike protein and angiotensin-converting enzyme 2 interaction [J]., 2007, 74(2): 92-101.
[11] Duan L, Dou L L, Guo L,. Comprehensive evaluation of deep eutectic solvents in extraction of bioactive natural products [J]., 2016, 4(4): 2405-2411.
[12] Huang P, Gao J W, Shi Z,. A novel UPLC–MS/MS method for simultaneous quantification of rhein, emodin, berberine and baicalin in rat plasma and its application in a pharmacokinetic study [J]., 2012, 4(10): 1205-1213.
[13] Yang F, Xu Y, Xiong A Z,. Evaluation of the protective effect ofetagainst α-naphthylisothiocyanate induced liver injury based on metabolic profile of bile acids [J]., 2012, 144(3): 599-604.
[14] Xu F G, Liu Y, Song R,. HPLC/DAD comparison of sixteen bioactive components between Da-Cheng-qi Decoction and its parent herbal medicines [J]., 2010, 5(6): 1934578X1000500.
[15] Xu F G, Liu Y, Dong H J,. Pharmacokinetic comparison in rats of six bioactive compounds between Da-Cheng-qi Decoction and its parent herbal medicines [J]., 2010, 5(5): 1934578X1000500.
[16] Tu Y, Sun W, Wan Y G,. Dahuang Fuzi Decoction ameliorates tubular epithelial apoptosis and renal damage via inhibiting TGF-β1-JNK signaling pathway activation[J]., 2014, 156: 115-124.
[17] Wang S J, Liu Y Y, Fan F H,. Inhibitory effects of emodin on the proliferation of cultured rat vascular smooth muscle cell-induced by angiotensin II [J]., 2008, 22(2): 247-251.
[18] Cai J, Razzak A, Hering J,. Feasibility evaluation of emodin (rhubarb extract) as an inhibitor of pancreatic cancer cell proliferation[J]., 2008, 32(2): 190-196.
[19] Lin S Z, Wei W T, Chen H,. Antitumor activity of emodin against pancreatic cancer depends on its dual role: Promotion of apoptosis and suppression of angiogenesis [J]., 2012, 7(8): e42146.
[20] Chen W J, Wu Y, Zhao X,. Screening the anti-gout traditional herbs from TCM using anmethod [J]., 2016, 27(11): 1701-1707.
[21] Lim J, Lee H, Ahn J,. The polyherbal drug GGEx18 from, andinhibits hepatic steatosis and fibroinflammtion in high-fat diet-induced obese mice [J]., 2018, 225: 31-41.
[22] Zhang R Z, Qiu H A, Wang N,. Effect ofL. on NF-κB signaling pathway of mice with acute liver failure [J]., 2015, 8(10): 841-847.
[23] Zhu Z Y, Xue J X, Yu L X,. Reducing postsurgical exudate in breast cancer patients by using San Huang Decoction to ameliorate inflammatory status: A prospective clinical trial [J]., 2018, 25(6): 507-515.
[24] Song G H, Zhang Y, Yu S P,. Chrysophanol attenuates airway inflammation and remodeling through nuclear factor-kappa B signaling pathway in asthma [J]., 2019, 33(10): 2702-2713.
[25] Wu L, Du S L, Yang F R,. Simultaneous determination of nineteen compounds of Dahuang Zhechong Pill in rat plasma by UHPLC-MS/MS and its application in a pharmacokinetic study [J]., 2020, 1151: 122200.
[26] 齊琪, 趙玥瑛, 張晴, 等. 經典名方小承氣湯的物質基準量值傳遞研究 [J]. 中草藥, 2021, 52(10): 2927-2937.
[27] Nong F F, Zhao Z X, Luo X,. Evaluation of the influence of mirabilite on the absorption and pharmacokinetics of the ingredients in Dahuang-mudan Decoction by a validated UPLC/QTOF-MS/MS method [J]., 2019, 33(3): e4423.
[28] Wu J S, Hu Y F, Xiang L,. San-Huang-Xie-Xin-Tang constituents exert drug-drug interaction of mutual reinforcement at both pharmacodynamics and pharmacokinetic level: A review [J]., 2016, 7: 448.
[29] Zhu H Y, Yin R, Han F,. Characterization of chemical constituents in Zhi-Zi-Da-Huang Decoction by ultra high performance liquid chromatography coupled with quadrupole time-of-flight mass spectrometry [J]., 2014, 37(23): 3489-3496.
[30] Li H, Guo H, Wu L,. Comparative pharmacokinetics study of three anthraquinones in rat plasma after oral administration ofetextract and Dahuang Fuzi Tang by high performance liquid chromatography-mass spectrometry [J]., 2013, 76: 215-218.
[31] Xue J T, Shi Y L, Ye L M,. Near-infrared spectroscopy for rapid and simultaneous determination of five main active components in rhubarb of different geographical origins and processing [J]., 2018, 205: 419-427.
[32] Chen J Q, Li D W, Chen Y Y,. Elucidating dosage-effect relationship of different efficacy of rhubarb in constipation model rats by factor analysis [J]., 2019, 238: 111868.
[33] 萬曉青. 生大黃單方急癥的臨床應用及其作用機制[J].中草藥, 2005, 36(1): 155-156.
[34] 曾元兒, 陳豐連, 喻良文. 大黃蒽醌類在大承氣湯復方配伍中的量變規律研究 [J]. 中國中藥雜志, 2002, 27(1): 60-62.
[35] 田金飛, 湯彥, 周心濤, 等. 大黃對SIRS和MODS患者凝血功能及血液流變學治療作用的臨床研究 [J]. 臨床薈萃, 2007, 22(24): 1793-1794.
[36] 于為民, 李榮山. 復方大黃栓劑治療慢性腎衰竭45例臨床療效觀察 [J]. 山西中醫學院學報, 2007, 8(6): 20-21.
[37] 仲懷中. 大黃清化湯治療膽囊炎30例臨床觀察 [J]. 長春中醫藥大學學報, 2007, 23(6): 60.
[38] 林柯漢. 大黃、白及粉聯用洛塞克治療重型顱腦損傷并上消化道出血臨床觀察 [J]. 中醫藥臨床雜志, 2007, 19(6): 595-596.
[39] 楊懷書. 大黃蜇蟲丸聯合天晴甘平治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效觀察 [J]. 中國誤診學雜志, 2007, 7(27): 6522-6523.
[40] 鄭合勇, 胡建達, 鄭志宏, 等. 大黃素可能通過抑制Akt信號通路誘導HL-60細胞凋亡[J]. 藥學學報, 2007, 42(11): 1142-1146.
[41] 陶濤, 邢貞建. RP-HPLC法測定開胸理氣沖劑中大黃素和大黃酚的含量 [J]. 中草藥, 2004, 35(7): 767-768.
[42] 楊世海, 劉曉峰, 果德安. 稀土元素鑭對掌葉大黃毛狀根和非轉化根生長及蒽醌產量的影響 [J]. 中草藥, 2004, 35(10): 1171-1174.
[43] 許漢林, 陳軍, 邵繼征, 等. D301大孔樹脂分離純化大黃總蒽醌的研究 [J]. 中國中藥雜志, 2006, 31(14): 1163-1165.
[44] 蔣曄, 郝曉花, 劉紅菊. 非水反相液相色譜法測定三黃片中大黃酸、大黃素、大黃酚和大黃素甲醚的含量 [J].中草藥, 2005, 36(3): 378-380.
[45] 王革麗, 李巖. 標準三聯加大黃、黃連及黃芩根除幽門螺桿菌療效的比較 [J]. 中國中西醫結合消化雜志, 2015, 23(12): 856-858.
[46] 周家仍, 徐莉, 羅旋. 胃鏡引導下聯合注射腎上腺素與噴灑超微大黃粉治療非靜脈曲張性上消化道出血的療效分析 [J]. 中國內鏡雜志, 2015, 21(10): 1069-1072.
[47] 頡永樂, 劉健, 蘇文濤, 等. 生大黃聯合連續性血液濾過治療重癥急性胰腺炎并發腹腔高壓療效 [J]. 臨床薈萃, 2015, 30(10): 1148-1151.
[48] 田密昌. 大黃白及粉聯合奧美拉唑治療應激性潰瘍出血30例 [J]. 中醫臨床研究, 2015, 7(20): 99-100.
[49] 張志遠. 大黃素治療重癥急性胰腺炎作用機制的研究 [D]. 天津: 天津醫科大學, 2015.
[50] 樊向文, 張勇, 席量, 等. 大黃素對人乳腺癌細胞MCF-7的促凋亡作用及其與JNK信號通路關系 [J]. 中國腫瘤外科雜志, 2015, 7(6): 346-350.
[51] 李鴻, 唐敏, 謝一泓, 等. 大黃素衍生物A抑制卵巢癌淋巴結定向高轉移細胞的增殖、遷移及對Rac1、CDC42表達的調控作用 [J]. 中國癌癥防治雜志, 2015, 7(3): 166-172.
[52] 張凱亮, 焦康禮, 朱玉娟, 等. 大黃素抑制人口腔鱗癌細胞Tca8113增殖及細胞周期進程的實驗研究 [J]. 南方醫科大學學報, 2015, 35(5): 665-670.
[53] 原凌燕, 陳徹, 楚惠媛, 等. 大黃素和疊氮胸苷對Egr-1 siRNA轉染的KG-1a細胞的增殖和凋亡的影響 [J]. 中國實驗血液學雜志, 2015, 23(2): 386-391.
[54] 葛晨. 不同劑量生大黃鼻飼對胃腸腫瘤患者術后胃腸道功能及炎性反應、免疫功能影響的隨機對照研究 [D]. 合肥: 安徽醫科大學, 2015.
[55] 歐陽學農, 房文錚, 吳淡森, 等. 大黃素逆轉非小細胞肺癌EGFR-TKI耐藥的機制研究 [J]. 臨床腫瘤學雜志, 2014, 19(11): 967-971.
[56] 顧秋平, 劉金金, 謝俊鋒. 大黃聯合乳酸菌素治療老年人慢性便秘100例臨床觀察 [J]. 海峽藥學, 2015, 27(3): 118-119.
[57] 易曉穎, 趙良斌, 陳彤, 等. 不同劑量大黃配方治療慢性腎衰竭臨床觀察 [J]. 實用中醫藥雜志, 2015, 31(3): 185-186.
[58] 周珂, 王業莉. 大黃灌腸配合芒硝外敷輔治急性胰腺炎的臨床觀察 [J]. 浙江中醫藥大學學報, 2015, 39(7): 545-547.
[59] 郭艷楓, 陳維生, 劉青艷, 等. 生大黃外用干預老年急性痛風性關節炎的臨床觀察 [J]. 中國中醫急癥, 2015, 24(8): 1418-1421.
[60] 李海英, 董恒, 高玉中, 等. 大黃蟄蟲丸治療氣滯血瘀型黃褐斑臨床觀察 [J]. 中國醫學文摘: 皮膚科學, 2015, 32(5): 550-551.
[61] 姜錫, 萬燕萍. 大黃敷臍治療糖尿病患者便秘臨床觀察 [J]. 中西醫結合護理, 2015, 1(2): 105-106.
[62] 代甜, 應鳳葉, 王玲玲. 大黃蘇打片聯合前列地爾注射液治療慢性腎功能不全臨床觀察 [J]. 新中醫, 2015, 47(12): 73-74.
[63] 周小飛, 陳巧英. 大黃加芒硝外敷腹部配合綜合護理治療腹部手術患者腹脹臨床觀察 [J]. 中國生化藥物雜志, 2015, 35(12): 128-129.
[64] 何麗娟, 盧如相, 黃從云, 等. 結腸鏡聯合大黃灌注治療急性假性結腸梗阻的臨床研究 [J]. 現代消化及介入診療, 2015, 20(6): 657-659.
[65] 王雪輝. 大黃聯合參附注射液改善急性呼吸窘迫綜合征患者呼吸功能的臨床研究 [J]. 河南中醫, 2015, 35(11): 2744-2746.
[66] 余紅. 生大黃鼻飼聯合灌腸對危重癥胃腸功能保護的臨床研究 [D]. 南昌: 南昌大學, 2015.
[67] 孫鵬. 大黃蟄蟲丸配合化療治療胰腺癌血瘀證的臨床研究 [J]. 現代診斷與治療, 2014, 25(21): 4872-4873.
[68] 龔小軍, 郜朝霞, 王傳明. 大黃素對急性胰腺炎大鼠相關炎性因子表達的影響 [J]. 藥物分析雜志, 2015, 35(12): 2095-2098.
[69] 關翠雯, 金晶, 朱少華, 等. 大黃素誘導人腎上皮HK-2細胞凋亡及內質網應激的介導作用 [J]. 中草藥, 2013, 44(12): 1621-1627.
[70] 鄭英, 哈小琴, 王怡君, 等. 大黃素在低氧腸應激損傷中細胞自噬的保護作用 [J]. 陜西科技大學學報: 自然科學版, 2015, 33(2): 134-138.
[71] 金國華, 秦曉華, 秦艷東, 等. 大黃素對人白蛋白誘導人腎小管上皮細胞轉分化的影響 [J]. 天津醫藥, 2013, 41(1): 26-28.
[72] 李金梅, 丁麗麗, 宋保亮, 等. 大黃酚對Huh-7細胞SREBP表達及脂質代謝的影響 [J]. 藥學學報, 2015, 50(2): 174-179.
[73] 潘菲, 王昆, 李琳玉, 等. 大黃酚固體分散體在大鼠體內藥動學研究 [J]. 中國實驗方劑學雜志, 2015, 21(10): 91-93.
[74] 趙薇, 王樹, 李方江. 大黃酚對小鼠腦缺血/再灌注腦組織抗氧化應激和AQP4的影響 [J]. 中國藥理學通報, 2015, 31(10): 1477-1478.
[75] 薛占霞, 高永山, 沈麗霞, 等. 大黃酚對氨誘導小鼠星形膠質細胞c-fos和c-jun mRNA表達下調的影響及其相關機制 [J]. 中國藥理學與毒理學雜志, 2015, 29(6): 912-916.
[76] 杜宏, 邵加慶, 顧萍, 等. 大黃酸治療對db/db小鼠第1相胰島素分泌的影響 [J]. 中國中藥雜志, 2010, 35(20): 2764-2767.
[77] 鐘懿聰, 管佳妮, 馬建萍, 等. 大黃酸大鼠體內血液/腎臟同步藥動學研究 [J]. 中草藥, 2015, 46(21): 3202-3207.
[78] 涂玥, 孫偉, 顧劉寶, 等. 大黃酸調控mTOR信號通路活性抑制腎小管上皮細胞自噬蛋白表達的分子機制 [J]. 中國中藥雜志, 2014, 39(21): 4090-4095.
[79] 吳影懿. 大黃酸對db/db小鼠腎損傷的保護作用及其對足細胞wnt/β-catenin信號通路的影響 [D]. 南京: 南京醫科大學, 2015.
[80] 鐘懿聰, 管佳妮, 馬建萍, 等. 大黃酸大鼠體內血液/腎臟同步藥動學研究 [J]. 中草藥, 2015, 46(21): 3202-3207.
[81] 陳艷霞. 中藥提取車間智能制造系統設計及關鍵技術研究 [D]. 杭州: 浙江大學, 2018.
[82] 熊皓舒, 章順楠, 朱永宏, 等. 中藥智能制造質量數字化研究及復方丹參滴丸實踐 [J]. 中國中藥雜志, 2020, 45(7): 1698-1706.
[83] 徐冰, 史新元, 羅贛, 等. 中藥工業大數據關鍵技術與應用 [J]. 中國中藥雜志, 2020, 45(2): 221-232.
[84] 新華社. 習近平對中醫藥工作作出重要指示強調傳承精華守正創新為建設健康中國貢獻力量 [J]. 中國中西醫結合雜志, 2019, 39(11): 1285.
[85] 劉昌孝. 傳承精華守正創新 [J]. 中草藥, 2020, 51(1): 2-3.
[86] 許盈, 潘宇, 楊麗, 等. 傳承精華守正創新: 新時代中醫藥發展的根本遵循 [J]. 湖南中醫藥大學學報, 2020, 40(7): 872-876.
[87] 戴紹軍, 馬鵬, 金燦, 等. 烏司他丁聯合大黃對急性胰腺炎患者血清淀粉酶、IL-6及TNF-α水平的影響 [J]. 現代中西醫結合雜志, 2017, 26(11): 1160-1163.
[88] 牛社輝. 大黃免煎顆粒在治療急性胰腺炎中的應用 [J]. 臨床醫學工程, 2017, 24(5): 671-672.
[89] 陳淮臣, 劉文, 何利, 等. 桃核承氣湯及其單味藥對急性胰腺炎大鼠AMS、LPS、TNF-α、IL-10和NO水平的影響 [J]. 時珍國醫國藥, 2021, 32(9): 2095-2098.
[90] 蔡斌. 清胰湯聯合生大黃灌腸治療急性胰腺炎臨床效果及其作用機理研究 [J]. 江西醫藥, 2021, 56(10): 1768-1770.
[91] 宋冰, 辜吉秀, 汪永鋒, 等. 大黃牡丹湯調控HMGB1/RAGE/NF-κB信號通路干預急性胰腺炎模型大鼠的機制 [J]. 畜牧獸醫學報, 2021, 52(11): 3260-3269.
[92] 李兆霞, 許才明, 羅亞嵐, 等. 大黃對重癥急性胰腺炎腸道屏障保護的研究進展 [J]. 中國中醫急癥, 2020, 29(4): 732-734.
[93] 李孝全, 莫靜欣. 中藥大黃對重癥急性胰腺炎肺損傷大鼠肺泡巨噬細胞凋亡的影響 [J]. 中國免疫學雜志, 2020, 36(15): 1839-1843.
[94] 萬強, 田靜, 韓曉紅, 等. 大黃素對重癥急性胰腺炎大鼠肺損傷的保護作用及對MAPK通路的影響 [J]. 浙江中醫藥大學學報, 2021, 45(4): 331-338.
[95] 黃力強, 曾悅, 莊倩, 等. 大黃游離蒽醌抑制NLRP3/Caspase-1通路改善大鼠重癥急性胰腺炎肝損傷的研究 [J]. 中藥藥理與臨床, 2021, 37(5): 54-59.
[96] 姚琦. 基于數據挖掘技術探索肥胖痰濕證用藥規律研究[D]. 南昌: 江西中醫藥大學, 2021.
[97] 王夢雪. 基于數據挖掘的中藥治療兒童便秘研究 [D]. 天津: 天津中醫藥大學, 2021.
[98] 龔飛, 李紅. 基于數據挖掘的中醫藥治療慢性腎功能不全用藥規律分析 [J]. 浙江中西醫結合雜志, 2021, 31(7): 668-671.
[99] 銀思涵, 張濤. 基于數據挖掘分析瘟黃病中醫用藥規律 [J]. 中國社區醫師, 2021, 37(35): 115-117.
[100]程華初, 徐琦, 譚達全. 基于數據挖掘的中醫藥治療腸梗阻用藥規律研究 [J]. 湖南中醫雜志, 2021, 37(12): 113-118.
[101]嚴輝, 謝舒平, 濮宗進, 等. 基于UPLC-PDA指紋圖譜及多成分含量的化學模式識別法評價大黃質量 [J]. 中草藥, 2020, 51(18): 4755-4762.
[102]Zhang H F, Shi Y P. Temperature-assisted ionic liquid dispersive liquid-liquid microextraction combined with high performance liquid chromatography for the determination of anthraquinones inetsamples [J]., 2010, 82(3): 1010-1016.
[103]Li D P, Zhang N S, Cao Y G,. Emodin ameliorates lipopolysaccharide-induced mastitis in mice by inhibiting activation of NF-κB and MAPKs signal pathways [J]., 2013, 705(1/2/3): 79-85.
[104]Ren X, Shao X X, Li X X,. Identifying potential treatments of COVID-19 from traditional Chinese medicine (TCM) by using a data-driven approach [J]., 2020, 258: 112932.
[105]Liu X, Li H, Song X Q,. Comparative pharmacokinetics studies of benzoylhypaconine, benzoylmesaconine, benzoylaconine and hypaconitine in rats by LC-MS method after administration ofextract and Dahuang Fuzi Decoction [J]., 2014, 28(7): 966-973.
[106]Gong H L, Tang W F, Wang H,. Effects of food and gender on the pharmacokinetics of rhein and emodin in rats after oral dosing with Da-Cheng-Qi Decoction [J]., 2011, 25(1): 74-80.
[107]Ha K T, Kim J K, Lee Y C,. Inhibitory effect of Daesungki-Tang on the invasiveness potential of hepatocellular carcinoma through inhibition of matrix metalloproteinase-2 and-9 activities [J]., 2004, 200(1): 1-6.
[108]Lu P H, Keng J L, Kuo K L,. An apriori algorithm-based association rule analysis to identify herb combinations for treating uremic pruritus using Chinese herbal bath therapy [J]., 2020, 2020: 8854772.
[109]Nguyen U T, Nguyen L T H, Kim B A,. Natural compound mixture, containing emodin, genipin, chlorogenic acid, cimigenoside, and ginsenoside Rb1, ameliorates psoriasis-like skin lesions by suppressing inflammation and proliferation in keratinocytes [J]., 2020, 2020: 1-13.
[110]Lee H S, Lee I H, Kang K,. A comprehensive understanding of the anticancer mechanisms of FDY2004 against cervical cancer based on network pharmacology [J]., 2021, 16(3): 1934578X2110043.
[111]Li L, Sheng X, Zhao S H,. Nanoparticle-encapsulated emodin decreases diabetic neuropathic pain probably via a mechanism involving P2X3 receptor in the dorsal root ganglia [J]., 2017, 13(4): 559-568.
[112]羅臻. 甘肅特色中藥產業鏈建設方案研究 [D]. 蘭州: 蘭州大學, 2012.
[113]國務院關于印發中醫藥發展戰略規劃綱要(2016—2030年) 的通知中醫藥發展戰略規劃綱要 (2016—2030年) [J]. 中華人民共和國國務院公報, 2016(8): 21-29.
[114]彭宜鐘, 孟澤. 國際比較視域下中國“雙碳”目標的對接與政策跟進 [J]. 東北財經大學學報, 2022(6): 85-96.
[115]申俊龍, 申遠, 段金廒, 等. 碳中和目標下中藥資源綠色產業價值鏈組合模式創新研究 [J]. 價格理論與實踐, 2022(12): 19-23.
Research hotspot analysis ofetfrom perspective of development and collaborative innovation and discussion on advantages of scientific research data enabling industry quality improvement
XI Shao-yang1, LI Ming1, GUO Xu-dong1, YANG Li-ping1, JI Jie1, HUANG Lu-qi5, JIN Ling1, 2, 3, 4
1. Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou 730000, China 2. Northwest Chinese-Tibetan Medicine Collaborative Innovation Center, Lanzhou 730000, China 3. Long-yao Industry Innovation Research Institute, Lanzhou 730000, China 4. Gansu Engineering Research Center for Evaluation, Protection and Utilization of Rare Traditional Chinese Medicine Resources, Lanzhou 730000, China 5. Traditional Chinese Medicine Resource Center, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China
To analyze the development process and current situation of Dahuang (et) research since the 21 st century, sorts out the evolution path ofetresearch topics, as well as the research hotspots in the region and the research differences between regions, and discusses the advantages ofetresearch data in empowering its industry to improve quality and efficiency.The English literature in the Web of Science (WOS) database and the Chinese literature in CNKI, Wanfang and Weipu were searched and cleaned. Using VOSviewer, Coocation and other software to visually analyze the number of publications, regional/author cooperation networks, keyword co-occurrence, and theme evolution paths.A total of 208 English articles and 50 024 Chinese articles were included. The research progress ofetwas rapid, and China still occupies a dominant position in this field, followed by the United States and South Korea. The cooperation network shows that China and the United States have close cooperation. Scientific research institutions such as Nanjing University of Chinese Medicine, Beijing University of Traditional Chinese Medicine and Chengdu University of Traditional Chinese Medicine have a high contribution and influence on the research ofetat home and abroad. The keyword co-occurrence clustering map shows that the screening and mechanism analysis of traditional efficacy material basis, pharmacokinetic study of anthraquinone compounds, and analysis of side effects of clinical medication are the main concerns of currentetresearch.The research situation ofetis developing well, and high-quality research results are constantly emerging. “Diversification, closely related to the industry, distinctive characteristics of traditional Chinese medicine, continuous innovation and high quality” are the distinctive characteristics ofetresearch since the 21st century. The research results and corresponding research conclusions of numerous researchers from multiple perspectives can provide scientific basis for further comprehensive and in-depth study of the development potential and new kinetic energy cultivation of Longyaoetindustry.
et; data mining; research hotspots; collaborative innovation; enabling industry
R282.71;G350
A
0253 - 2670(2023)22 - 7495 - 16
10.7501/j.issn.0253-2670.2023.22.027
2023-06-12
中國工程院戰略研究與咨詢項目(GS2021ZDA06);道地藥材生態種植及質量保障項目(國中醫藥科技[2020]153號);財政部和農業農村部:國家現代農業產業技術體系資助(CARS-21)
席少陽,在讀博士,從事中藥資源評價與可持續利用研究。E-mail: 1431592365@qq.com
通信作者:晉 玲,教授,博士生導師,從事中藥資源評價與可持續利用研究。E-mail: 1131858632@qq.com
黃璐琦,中國工程院院士,從事中藥資源與分子生藥學研究。E-mail: huangluqi@126.com
[責任編輯 潘明佳]