貝伐珠單抗聯合AP方案對NSCLC患者T細胞亞群及細胞免疫功能的影響

汪明云，丁美清，邢雅軍，袁華琴，胡駿，王潔，區寶琦，葉海主，顧胤

南京市高淳人民醫院腫瘤科，江蘇南京 211300

非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）在臨床上非常常見，在肺癌中占比高達80%，患者主要表現為胸部脹痛、低熱、咳嗽、乏力等，5年生存率很低，病死率高，已位居惡性腫瘤死亡原因的第一位[1]。早期NSCLC患者可采取手術治療，但多數患者早期癥狀不典型，約有75%的患者就診時已為中晚期，喪失了手術的機會，僅能采取藥物化療延長患者的生存時間[2]。培美曲塞+順鉑（AP）方案為治療NSCLC的常用化療方案，其中培美曲塞是多靶點抗代謝類腫瘤的一種藥物，對腫瘤細胞的代謝可造成一定的影響，從而將腫瘤細胞殺滅，順鉑能對腫瘤細胞的有絲分裂進行有效的抑制，AP方案用于NSCLC的治療可在一定程度上控制疾病進展，但遠期療效不明顯，預后差[3]。因此，尋求一種更安全、有效的治療方案非常有必要。貝伐珠單抗為一種靶向抗腫瘤藥，可抑制腫瘤微血管的生成，延緩腫瘤生長及轉移[4]。但現階段，有關貝伐珠單抗+AP方案對NSCLC患者T細胞亞群及細胞免疫功能的影響鮮見報道，基于此，本文方便選擇2019年2月—2023年2月于南京市高淳人民醫院腫瘤科就診的136例NSCLC患者為研究對象，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇本院腫瘤科136例NSCLC患者為研究對象，按抽簽法分為對照組與觀察組，均68例。兩組患者臨床資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

表1 兩組患者臨床資料相比

1.2 納入與排除標準

納入標準：依據《中華醫學會肺癌臨床診療指南（2019版）》[5]，經影像學檢查確診為NSCLC；預計生存期＞3個月；TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期；有化療適應證；自愿參與此研究。

排除標準：存在其他原發惡性腫瘤者；合并器官功能障礙者；存在免疫系統疾病者；有感染性疾病者；近期服用其他化療藥物者；有化療、藥物禁忌證者；精神類疾病或病史者。

1.3 方法

對照組：AP方案：第1天，予患者培美曲塞（國藥準字H20051288；規格：0.2 g/瓶），500 mg/m2，靜脈滴注；第1～3天，靜脈滴注順鉑（國藥準字H20010743；規格：10 mg/支）75 mg/m2。連續21 d為1個化療周期，共治療4個周期。

觀察組：貝伐珠單抗+AP方案：第1天，予患者培美曲塞的同時，采用貝伐珠單抗注射液[批準文號：國藥準字S20210047；規格：100 mg（4 mL）×1瓶]7.5 mg/kg，靜脈滴注；第1～3天同樣靜滴順鉑，具體方法同于對照組。共治療4個周期。

1.4 觀察指標

①近期療效。顯效：病灶均消失（持續≥4周）；有效：腫瘤最長徑總和縮小30%及以上，持續≥4周；疾病進展：無效[6]。總有效率=顯效率+有效率。

②對比兩組T細胞亞群。在患者治療前、治療后，采集兩組患者的空腹外周靜脈血4 mL，離心處理10 min，條件：3 000 r/min轉速、7 cm離心半徑，最終選取上層清液，放于-20℃冰箱中保存，以待檢測。用流式細胞儀（美國BD公司，FACSCalibur），對CD3+、CD4+的表達水平進行測定，計算CD4+/CD8+。

③對比兩組細胞免疫功能。取上述待測血清，以免疫比濁法，檢測兩組的免疫球蛋白A（immunoglobulin, IgA）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G,IgG）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M, IgM）水平。

1.5 統計方法

以SPSS 22.0統計學軟件對數據進行分析，計數資料以例數（n）和率（%）表示，用χ2檢驗，計量資料符合正態分布，用（±s）表示行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者近期療效對比

觀察組近期總有效率為89.71%，比對照組的73.53%高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者近期療效對比

2.2 兩組患者T細胞亞群水平對比

治療前，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的T細胞亞群水平均比治療前低，且觀察組比對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者T細胞亞群水平對比(±s)

表3 兩組患者T細胞亞群水平對比(±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別對照組（n=68）觀察組（n=68）t值P值CD3+（%）治療前56.95±5.20 55.90±5.21 1.176 0.242治療后（43.33±5.15）*（47.38±5.10）*4.608＜0.05 CD4+（%）治療前37.93±3.58 38.02±3.61 0.146 0.884治療后（27.99±3.05）*（32.10±2.90）*8.053＜0.05 CD4+/CD8+治療前1.27±0.16 1.29±0.17 0.706 0.481治療后（1.01±0.11）*（1.14±0.09）*7.543＜0.05

2.3 兩組患者細胞免疫功能對比

治療前，兩組IgA、IgG、IgM水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的IgA、IgG、IgM水平均比治療前低，且觀察組比對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者細胞免疫功能對比[(±s)，g/L]

表4 兩組患者細胞免疫功能對比[(±s)，g/L]

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別對照組（n=68）觀察組（n=68）t值P值IgA治療前2.12±0.30 2.10±0.31 0.382 0.703治療后（1.24±0.25）*（1.53±0.26）*6.630＜0.05 IgG治療前10.35±2.62 10.40±2.65 0.111 0.912治療后（7.40±1.45）*（8.93±1.48）*6.089＜0.05 IgM治療前1.96±0.29 1.95±0.30 0.198 0.844治療后（1.27±0.25）*（1.53±0.23）*6.311＜0.05

3 討論

近些年來，我國肺癌發病率、病死率都有明顯上升的趨勢，NSCLC為肺癌最常見的類型，占所有肺癌患者的80%[7-8]。臨床治療此病的方法有手術、化療、放療等，其中手術為首選治療方案，但大部分患者就診時已失去了手術機會，病死率較高[9]。美國國立綜合癌癥網絡（national comprehensive cancer network, NCCN）指南推薦，對此病應采用化療方案，而常用的化療方案為AP方案（培美曲塞聯合順鉑），AP方案治療NSCLC具有明顯的近期療效，能夠對腫瘤細胞的增殖進行有效控制，使癌細胞轉移減少，但陸續有研究發現，多數患者遠期預后不佳[10-11]。

本文數據顯示，觀察組的近期總有效率（89.71%）較對照組的73.53%更高（P＜0.05），表明貝伐珠單抗+AP方案有更明顯的治療效果。王道峰等[11]認為，貝伐珠單抗聯合常規化療方案的療效較好，疾病控制率（81.25%）明顯高于對照組的53.13%（P＜0.05），其結果再次表明貝伐珠單抗聯合化療可提高治療效果及患者的生存率，且安全性較好。AP方案中培美曲塞為抗代謝藥物，可阻斷嘌呤、嘧啶合成酶，阻止細胞的增殖，發揮抗腫瘤的效果；順鉑為抗腫瘤藥物，可抑制腫瘤細胞DNA復制，起到細胞毒性作用，從而可抗腫瘤[12-13]。貝伐珠單抗是一種治療NSCLC的新藥，可阻止VEGE與相應受體結合，對腫瘤組織心血管系統的形成進行抑制，從而能夠減少腫瘤組織的血流量與組織血供，進而使腫瘤細胞對化療藥物的敏感性增強，還可增強腫瘤細胞對化療藥物的敏感性，阻止腫瘤生長[14-15]。聯合用藥可發揮協同作用，抗腫瘤生長效果更好。

免疫功能在腫瘤疾病進展中至關重要，患者出現腫瘤之后，癌細胞會將機體正常的免疫功能削弱，并且患者經化療后，相應藥物會產生一定的毒性，進一步破壞了機體的免疫系統，促使患者的免疫力顯著降低[16]。T細胞亞群、IgA、IgG、IgM為評估機體免疫功能的有效指標。本文統計學探討得出，用藥之后，兩組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG、IgM相比于用藥前均降低，但觀察組各指標均比對照組高（P＜0.05），這一結果說明兩種方案均會在一定程度上降低患者的免疫功能，但聯合方案的影響相對更小，可能是因為，貝伐珠單抗可以削弱化療所致的免疫抑制效應，從而可增強機體的免疫力[17-18]。

綜上所述，對NSCLC患者，采用貝伐珠單抗聯合AP方案治療的效果更好，并且不會使患者的免疫功能顯著降低，安全性較高，建議推廣。