急性冠脈綜合征病人超敏C反應蛋白、胱抑素C和同型半胱氨酸與全球急性冠狀動脈事件注冊評分的相關性分析

黃其峰，趙寅生，賈健安，程麗，王芝濤

作者單位：中國人民解放軍聯勤保障部隊第九〇一醫院檢驗輸血科，安徽 合肥230031

冠心病（CHD）是由于冠狀動脈血管發生粥樣硬化性改變，導致血管管腔狹窄或阻塞，造成心肌供血不足、缺血缺氧而引起的一類常見心血管疾病［1］。急性冠脈綜合征（ACS）是CHD的一種，包括急性心肌梗死（AMI）和不穩定心絞痛（UAP）。全球急性冠狀動脈事件注冊（GRACE）評分［2］是根據病人年齡、心率、收縮壓、肌酐、Killip分級和是否有危險因素對病人綜合判斷，是目前臨床對ACS風險管理和評估預后的可靠評分工具，但GRACE評分對冠脈綜合征過程中危險因素涉及不全，缺乏對冠狀動脈炎性改變的監測評估［3］。超敏C反應蛋白（hs-CRP）是一種急性時相反應蛋白，機體受到損傷時急劇升高，可預測心血管的發生和進展［4-5］。胱抑素C（CysC）廣泛存在各種體液中，是早期腎功能損傷的敏感指標，近期有研究表明，其表達水平具有調節炎癥反應作用，與ACS危險程度有顯著正相關性［6］。同型半胱氨酸（HCY）是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的一個重要的中間產物，表達升高與動脈粥樣硬化的發生存在關聯，是動脈粥樣硬化改變和加強的一個獨立危險因子［7］。本研究回顧分析ACS病人hs-CRP、CysC及HCY的檢測結果及與GRACE評分的相關性，為ACS病人的診斷、治療提供一定參考價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以中國ACS急診快速診療指南（2016年版）作為診斷標準［8］，選取2019年1月至2021年12月中國人民解放軍聯勤保障部隊第九〇一醫院收治的疑似ACS病人170例，經冠狀動脈造影確診為AMI組32例，UAP組58例、冠狀動脈粥樣硬化組46例，冠狀動脈正常組34例。根據GRACE評分規則將冠狀動脈造影異常病人分為低危組、中危組和高危組，選取同期90例健康體檢者作為對照組，其中男66例，女24例；年齡范圍51～85歲，組間年齡、性別比較差異無統計學意義。研究對象均對本研究知情同意并簽署知情同意書，本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2 GRACE評分及分組方法 根據GRACE評分［2］規則，對冠狀動脈造影異常病人的資料進行整理分析，并進行危險程度分級，共納入低危組56例（GRACE≤108分），中危組41例（108分＜GRACE≤140分），高危組39例（GRACE＞140分）。

1.3 試劑與方法 對照組和觀察組均采集空腹靜脈血3～5 mL，離心后分離血清，hs-CRP使用膠乳免疫比濁法測定，試劑盒由日本積水醫療株式會社提供；CysC使用免疫比濁法測定，試劑盒安徽大千提供；HCY使用循環酶法測定，試劑盒由寧波瑞源提供。所有檢測項目使用西門子ADVIA 2400全自動生化分析儀分析。

1.4 統計學方法 應用SPSS 19.0統計軟件進行統計分析，正態分布的計量資料以表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較使用單因素方差分析，方差齊性采用F檢驗，GRACE評分與各檢測指標的相關性采用Pearson相關性分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組相關指標水平的比較 各組年齡差異無統計學意義（P＞0.05）；AMI組和UAP組病人hs-CRP、CysC和Hcy水平明顯高于對照組、冠狀動脈正常組和冠狀動脈粥樣硬化組，差異有統計學意義（P＜0.01）；AMI組和UAP組之間hs-CRP和CysC差異有統計學意義（P＜0.01），其余指標差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 急性冠脈綜合征病人170例和同期90例健康對照組相關指標水平的比較/

表1 急性冠脈綜合征病人170例和同期90例健康對照組相關指標水平的比較/

注：TC為總膽固醇，TG為三酰甘油，HDL為高密度脂蛋白膽固醇，LDL為低密度脂蛋白膽固醇，hs-CRP為超敏C反應蛋白，CysC為胱抑素C，HCY為同型半胱氨酸。①與對照組比較，P＜0.05。②與冠脈正常組比較，P＜0.05。③與冠脈硬化組比較，P＜0.05。④與不穩定心絞痛組比較，P＜0.05。

HCY/（μmol/L）9.04±1.98 10.23±2.16 11.45±3.84 15.14±4.33①②③17.64±6.06①②③11.45＜0.001組別對照組冠狀動脈正常組冠狀動脈粥樣硬化組不穩定心絞痛組急性心肌梗死組F值P值例數90 34 46 58 32年齡/歲60.2±12.66 59.2±9.61 60.7±10.55 61.4±9.95 60.4±14.49 1.76 0.137 TC/（mmol/L）3.95±1.63 3.89±0.87 4.13±1.39 4.61±0.93①②4.67±1.11①②③9.85＜0.001 TG/（mmol/L）1.13±0.33 1.24±0.61①1.41±0.66①1.51±1.15①②1.43±1.17①14.12＜0.001 HDL/（mmol/L）1.36±0.51 1.05±0.26①1.06±0.28①1.03±0.27①1.01±0.26①28.02＜0.001 LDL/（mmol/L）2.33±0.61 2.29±0.97 2.52±0.69②2.95±0.83①②③2.89±0.81①②8.02＜0.001 hs-CRP/（mg/L）0.69±0.57 0.72±0.64 1.32±0.78①②13.28±4.89①②③17.44±6.44①②③④93.57＜0.001 CysC/（mg/L）0.69±0.11 0.72±0.17 1.29±0.41①②1.57±0.64①②③1.81±0.71①②③④21.45＜0.001

2.2 冠狀動脈造影異常病人不同GRACE評分組和健康對照組相關指標水平比較 高危組、中危組、低危組病人TG、TC、LDL、hs-CRP、Hcy和CysC表達水平均顯著高于對照組，HDL顯著低于對照組（P＜0.05）；高危組、中危組、低危組之間TG、TC、LDL和HDL表達水平差異無統計學意義（P＞0.05）；hs-CRP、HCY和CysC表達水平高危組顯著高于中危組和低危組，中危組顯著高于低危組（均P＜0.05）。見表2。

表2 不同危險程度冠狀動脈異常病人和健康對照組檢測項目水平比較/

表2 不同危險程度冠狀動脈異常病人和健康對照組檢測項目水平比較/

注：TC為總膽固醇，TG為三酰甘油，HDL為高密度脂蛋白膽固醇，LDL為低密度脂蛋白膽固醇，hs-CRP為超敏C反應蛋白，HCY為同型半胱氨酸，CysC為胱抑素C。①與對照組比較，P＜0.05。②與低危組比較，P＜0.05。③與中危組比較，P＜0.05。

CysC/（mg/L）0.69±0.11 1.14±0.45①1.37±0.35①②1.68±0.56①②③41.70＜0.001組別對照組低危組中危組高危組F值P值例數90 56 41 39 TC/（mmol/L）3.95±1.63 4.23±1.43①4.37±1.58①4.25±1.49①5.87 0.001 TG/（mmol/L）1.13±0.33 1.31±0.37①1.37±0.58①1.24±0.89①4.02 0.008 HDL/（mmol/L）1.36±0.51 1.09±0.43①1.08±0.35①1.11±0.37①5.39 0.001 LDL/（mmol/L）2.33±0.31 2.59±0.63①2.63±0.48①2.59±0.61①5.87 0.001 hs-CRP/（mg/L）0.69±0.57 5.81±1.33①9.65±1.52①②17.50±2.68①②③88.28＜0.001 HCY/（μmol/L）9.04±1.98 12.38±2.14①16.61±1.85①②17.83±1.87①②③11.83＜0.001

2.3 hs-CRP、HCY和CysC的水平與GRACE評分相關性 Pearman相關分析顯示，hs-CRP、HCY和CysC檢測水平與GRACE評分呈顯著正相關（r=0.86、0.72、0.70，均P＜0.001），見圖1。

圖1 血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、血清同型半胱氨酸（HCY）、血清胱抑素C（CysC）檢測水平與全球急性冠狀動脈事件注冊（GRACE）評分相關性分析散點圖：A為hs-CRP相關性分析；B為HCY相關性分析；C為CysC相關性分析

3 討論

ACS是冠狀動脈中不穩定硬化斑塊突發破裂或糜爛引起血管內血栓形成、導致血管痙攣、阻塞，引起心肌急性供血不足臨床常見的一組急危重綜合征［9-10］，早期診斷及治療有著非常重要意義。GRACE評分能很好地預測ACS病人30 d和1年終點事件的危險，能更系統、更準確地選擇出可以從早期血管重建術中獲益的高危病人，為臨床診斷病人冠狀動脈病變提供了依據，同時對病人進行危險分層及預后的判斷，并由此早期作出合理的治療方案。但GRACE評分納入指標不足，受藥物、檢測人員主觀因素影響，結果會出現較大偏差［3］。

hs-CRP是一種環狀五球體的急性時相蛋白，正常人體含量極少，當機體受到感染或損傷時，炎性因子刺激肝臟及上皮細胞分泌合成，釋放入血液循環，使得血液中hs-CRP水平升高，并與脂蛋白結合，激活補體系統，產生大量終末產物，損傷血管內皮。有研究表明［11-12］，hs-CRP作為炎性感染的非特異性指標，隨著冠狀動脈硬化程度的不斷加重，機體血管內皮細胞炎性刺激不斷增強，炎性因子水平不斷增加，hs-CRP值不斷增高。因此hs-CRP水平可作為ACS的有效預測指標。本研究結果顯示，ACS病人hs-CRP檢測水平明顯高于健康對照組、冠狀動脈正常組和冠狀動脈硬化組（P＜0.05）。在冠狀動脈異常病人中，隨GRACE評分不斷增高，hs-CRP水平逐漸升高，呈顯著正相關，表明血清hs-CRP水平同冠心病危險程度關系密切。

HCY是蛋氨酸代謝的中間產物。一些學者認為高HCY是心腦及外周血管病變的獨立危險因素，同動脈粥樣硬化和ACS的發生和發展有關［7］。本研究結果也表明：ACS病人HCY水平顯著高于健康對照組、冠狀動脈正常組和冠狀動脈硬化組（P＜0.05）。高HCY導致ACS危險程度增加的病理機制可能有以下幾種：①高HCY直接損傷血管內皮細胞，導致血管內皮下纖維暴露，激活凝血機制，抑制細胞相關的纖溶酶原激活物（t-PA）的活性，增強內皮細胞的促凝作用，破壞了機體凝血與纖溶的平衡，使機體處于血栓前狀態；②HCY氧化產生的活性氧自由基，改變細胞膜的通透和功能，引起低密度脂蛋白沉積在動脈壁上，造成動脈的結構改變和功能障礙；③HCY升高抑制細胞甲基化，影響細胞的分化及發育，使血管平滑肌細胞代償性增殖，導致血管彈性下降、血管舒張功能降低；④高HCY通過炎性反應促使巨噬細胞大量聚集，增加低密度脂蛋白的攝取和修飾，導致膽固醇在血管壁的異常堆積，形成動脈粥樣硬化，會增加ACS發生風險［13］。

CysC是一種高效蛋白酶抑制劑，由122個氨基酸組成，相對分子量為13.3×103，能夠抑制組織蛋白酶S和K的活性，調節細胞外基質的降解和合成，影響血管壁結構改變［14］。其次，CysC通過中性粒細胞的吞噬和趨化功能，增加炎性因子及血管活性因子的產生，促進動脈粥樣硬化的發生和發展。本研究結論顯示：ACS病人CysC水平顯著高于健康對照組、冠狀動脈正常組和冠狀動脈硬化組（P＜0.05），隨著危險程度增加，CysC水平逐漸升高，呈顯著正相關，這與以往的文獻報道一致［15-16］。

在ACS病人中，hs-CRP、HCY和CysC水平顯著增高，并且與ACS危險程度顯著相關，是ACS病人診斷和治療監測的可靠指標，對ACS危險評估、預防冠心病發生有重要的臨床價值。