利那洛肽聯(lián)合聚乙二醇對比番瀉葉聯(lián)合聚乙二醇在便秘病人腸道準備中的應(yīng)用

任霜霜，陸啟峰，楊如雪，孫璐宇

作者單位：蚌埠醫(yī)學(xué)院附屬阜陽醫(yī)院消化內(nèi)科，安徽 阜陽236000

腸道準備是結(jié)腸鏡檢查前的必備流程，良好的腸道清潔，不僅可以降低疾病的誤診率，還有助于發(fā)現(xiàn)腸道的微小病變，有利于疾病的早診斷、早治療［1］。對于腸道準備，中國2019年發(fā)布的腸道準備指南中強烈推薦復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散（poly-ethylene glycol electrolyte powder，PEG）作為常規(guī)腸道清潔劑，大多數(shù)病人單純使用聚乙二醇即可達到良好的腸道清潔效果，然而便秘作為腸道準備的獨立危險因素，單純使用PEG往往效果不佳，故指南建議可使用某些輔助清潔劑提高腸道準備效果［2］，既往有研究表明，利那洛肽與番瀉葉對于輔助腸道清潔有效。然而，迄今為止，尚無研究對比利那洛肽與番瀉葉用于便秘病人腸道清潔的效果。故本研究旨在探討利那洛肽與番瀉葉對腸道準備的安全性及有效性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年10月至2022年5月在蚌埠醫(yī)學(xué)院附屬阜陽醫(yī)院行腸鏡檢查的便秘病人150例，均符合納入標準及排除標準，其中男78例，女72例。納入標準：（1）年齡范圍18～90歲；（2）符合2019年中國便秘專家共識［3］的便秘病人。排除標準：（1）有嚴重心、肝、腎等臟器疾病不宜行腸道準備病人；（2）有結(jié)腸手術(shù)史病人；（3）近期服用影響胃腸道動力及腸道分泌的藥物；（4）7 d內(nèi)服用過利那洛肽、番瀉葉或?qū)锹咫募胺瑸a葉過敏的病人。該項目經(jīng)過蚌埠醫(yī)學(xué)院附屬阜陽醫(yī)院倫理委員會的審核和批準（批號：醫(yī)倫理審查〔2021〕39號），所有病人均簽署知情同意書。

1.2 隨機分組 根據(jù)隨機數(shù)字表法將符合條件的病人按1∶1∶1隨機分為A、B、C三組。分組后由護士發(fā)放每組的對應(yīng)藥物。

1.3 藥物及使用方法

1.3.1 藥物 復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散（恒康正清，江西恒康藥液有限公司，批號H20020031）；利那洛肽（商品名：令澤舒，阿斯利康制藥有限公司，批號J20200012）；番瀉葉顆粒（江蘇艾迪藥業(yè)股份有限公司，批號Z10910006）。

1.3.2 檢查時間及服藥方法 所有腸鏡檢查均在下午15：00至16：00進行。三組病人具體服藥方法如下：A組：腸鏡前一晚口服利那洛肽290 μg，溫水送服，腸鏡檢查前4～6 h服用2 L PEG；B組：腸鏡檢查前一晚服用番瀉葉顆粒10 g，加溫水200 mL送服，腸鏡檢查前4～6 h服用2 L PEG；C組：3 L PEG組即腸道檢查前一晚服用1 L PEG，腸鏡檢查前4～6 h服用2 L PEG；同時囑病人適當走動，每位病人開藥時給予服用方法說明書并囑托注意事項，必要時電話告知。

1.4 觀察指標 主要觀察指標為腸道準備評分，該指標由指定高年資副主任以上醫(yī)師（共四位）根據(jù)波士頓腸道準備量表（BBPS）進行評定。次要觀察指標主要為病人的息肉檢出率、再次腸道準備意愿及不良事件發(fā)生率。其中BBPS評分［4］為：分別對病人右半結(jié)腸（盲腸和升結(jié)腸）；中段結(jié)腸（肝曲、橫結(jié)腸和脾曲）；左半結(jié)腸（降結(jié)腸、乙狀結(jié)腸和直腸）的腸道清潔程度進行評分。各段可評0～3分之間的任何數(shù)值，但必須為整數(shù)。其中0分：由于無法清除的固體或液體糞便導(dǎo)致整段腸黏膜無法觀察；1分：由于污斑、混濁液體、殘留糞便導(dǎo)致部分腸黏膜無法觀察；2分：腸道黏膜觀察良好，但殘留少量污斑、混濁液體、糞便；3分：腸道黏膜觀察良好，基本無殘留污斑、混濁液體、糞便。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 26.0軟件統(tǒng)計分析，計量資料采用描述，組間比較采用單因素方差分析，若方差齊性則進一步采用Bonferroni進行兩兩比較，否則采用Tamhane分析。計數(shù)資料以例（%）描述，組間比較采用χ2檢驗，兩兩比較采用Bonferroni法進行P值校正。其中P＜0.05（P值校正時P＜0.017）為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組病人一般資料比較 本研究共納入150例符合條件者入組。A、B、C三組各50例，各組病人性別、年齡經(jīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 腸鏡檢查的便秘病人150例一般資料比較

2.2 三組病人BBPS評分比較 三組病人各段評分及總BBPS評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），經(jīng)檢驗具有方差齊性（P＞0.05）。組間比較顯示：A、B組病人各段BBPS評分及總BBPS評分均優(yōu)于C組（P＜0.05）；A組病人腸道總BBPS評分優(yōu)于B組（P＜0.05）；A組病人腸道各段BBPS評分與B組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 腸鏡檢查的便秘病人150例BBPS評分比較/（分，）

表2 腸鏡檢查的便秘病人150例BBPS評分比較/（分，）

注：BBPS為波士頓腸道準備量表。①與C組比較，P＜0.05。②與B組比較，P＜0.05。

組別A組B組C組F值P值總分6.46±1.05①②5.96±1.03①5.00±0.99 26.22＜0.001例數(shù)50 50 50右側(cè)2.22±0.65①2.08±0.75①1.70±0.54 8.48＜0.001中間2.12±0.66①2.02±0.74①1.60±0.58 8.71＜0.001左側(cè)2.12±0.69①1.86±0.76①1.46±0.50 12.75＜0.001

2.3 三組病人息肉發(fā)現(xiàn)率、再次腸道準備意愿及不良事件發(fā)生率比較 三組病人息肉檢出率、腹脹、惡心及再次腸鏡檢查意愿方面差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），腹痛發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩兩比較顯示：A組病人息肉檢出率、腹脹發(fā)生率優(yōu)于C組（P＜0.017）；B組病人腹脹發(fā)生率、再次腸道準備意愿優(yōu)于C組（P＜0.017），A組較B組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.017）。見表3。

表3 腸鏡檢查的便秘病人150例息肉檢出率、再次腸道準備意愿、不良事件發(fā)生率比較/例（%）

3 討論

便秘是消化系統(tǒng)常見癥狀，可嚴重影響病人的日常生活及生命質(zhì)量。近年來，隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整以及社會壓力的增加，慢性便秘的發(fā)病率有明顯上升趨勢，有研究表明，我國成人慢性便秘的患病率為4%～10%［5］，且隨著年齡增長而升高［6］，60歲以上人群慢性便秘患病率可高達22%［7］；歐美國家的發(fā)病率高達14%～30%［8］。中國2019年發(fā)布的中國便秘診治專家共識［3］中提出：對年齡＞40歲的慢性便秘初診病人，特別是對伴有警報征象的病人建議行結(jié)腸鏡檢查，以明確排除器質(zhì)性疾病。其中腸鏡檢查質(zhì)量主要取決于腸道準備質(zhì)量的好壞［9］，不恰當?shù)哪c道準備方案可能會導(dǎo)致疾病的誤診以及漏診，影響病人預(yù)后。便秘作為腸道準備的獨立危險因素，慢性便秘病人往往因腸道準備不良而導(dǎo)致腸鏡檢查中斷，部分病人也因口服過量瀉藥，耐受不良而拒絕腸鏡檢查，故便秘病人的腸道清潔至關(guān)重要。盡管已經(jīng)表明充分的腸道準備很重要，但仍有18%～35%的病人在進行腸鏡檢查前腸道準備不足［10］。對于便秘病人，可在標準腸道準備基礎(chǔ)上額外增加輔助措施，如4 L PEG方案、促胃腸動力藥物、中藥制劑等［11］。

利那洛肽主要用于治療便秘為主的腸易激綜合征和慢性特發(fā)性便秘［12］。該藥屬于鳥苷酸環(huán)化酶-C激動劑，可增強腸道分泌、提高疼痛閾值，達到通便及止疼的效果［13］。與傳統(tǒng)通便藥物相比具有藥效持久、穩(wěn)定、副作用少等優(yōu)勢［14］。同時還具有抑制腸道炎癥及預(yù)防腸道腫瘤等作用［15-16］。Stein等［17］研究表明在膠囊內(nèi)鏡腸道準備中290 μg利那洛肽可以達到類似于2 L PEG的腸道清潔效果。國內(nèi)許洪偉教授認為利那洛肽聯(lián)合聚乙二醇是一項有效且耐受良好的治療方案［18］。這些都表明利那洛肽是一種有效的腸道清潔劑，可與聚乙二醇溶液聯(lián)合用于結(jié)腸鏡前的腸道檢查。多種中藥均具有導(dǎo)瀉作用，在腸道準備中有一定效果，國內(nèi)常用于腸道準備的中草藥包括番瀉葉、蓖麻油等［19-20］。目前番瀉葉作為腸道準備輔助添加劑的研究較為廣泛。因番瀉葉含有蒽醌衍生物，該類物質(zhì)被細菌激活后可直接作用于腸黏膜，具有促進腸道蠕動、抑制水和電解質(zhì)吸收的作用，從而排空腸內(nèi)容物［21-22］。目前多項研究表明番瀉葉聯(lián)合小劑量聚乙二醇對腸道清潔是安全有效的［23-24］。但尚無研究對比利那洛肽與番瀉葉對慢性便秘病人的腸道準備效果，故我們設(shè)計了本研究，旨在為便秘病人探討更為有效且安全的腸道準備方案。

本研究結(jié)果顯示：A、B組病人各項BBPS評分均高于C組，提示利那洛肽和番瀉葉可提高腸道清潔度。A組與B組相比，左中右段腸道BBPS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但總分差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表明在提高腸道清潔度方面，利那洛肽更優(yōu)于番瀉葉。A組病人息肉檢出率、腹脹發(fā)生率方面優(yōu)于C組，B組病人腹脹發(fā)生率、再次腸道準備意愿優(yōu)于C組，這可能與利那洛肽腸道清潔效果較好，內(nèi)鏡視野清晰，便于發(fā)現(xiàn)腸道微小病變有關(guān)，且A、B組飲水量較C組減少約800 mL，病人較易耐受。汪偉、溫巧生［25］的一項包含156例病人的單盲隨機研究顯示，口服利那洛肽+2L PEG用于腸道準備，其腸道不良反應(yīng)發(fā)生率低于3L PEG組。吳克艷等［26］研究表明，口服番瀉葉聯(lián)合2L PEG可以減少不良反應(yīng)發(fā)生率，我們的結(jié)論與之相符。A組與B組病人腹脹及惡心發(fā)生率、再次腸道準備意愿差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可能是因為兩組病人飲水量相差不足200 mL，故而兩組病人在耐受性、腹脹發(fā)生率方面沒有明顯區(qū)別。腹痛發(fā)生率方面，三組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，進一步驗證利那洛肽與番瀉葉在腸道清潔上具有安全性。

綜上所述，利那洛肽與番瀉葉在提高便秘病人腸道準備的有效性和安全性方面均存在優(yōu)勢。但利那洛肽聯(lián)合復(fù)方聚乙二醇在便秘病人腸道準備方面較番瀉葉聯(lián)合復(fù)方聚乙二醇更優(yōu)，可提升病人腸道準備質(zhì)量、提高病變檢出率、降低不良反應(yīng)發(fā)生率、提高再次腸道準備意愿，具有方法簡單、便于操作等優(yōu)點。