奧扎格雷鈉聯(lián)合桂哌齊特在大動(dòng)脈粥樣硬化型進(jìn)展性缺血性卒中患者中的應(yīng)用效果分析

汲晶，李景春

（1.北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京 102208；2.北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院心內(nèi)科，北京 102208）

隨著人口老齡化進(jìn)程的加劇，缺血性卒中的發(fā)病率逐年增加，不僅給家庭造成負(fù)面影響，也增加了社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。 大動(dòng)脈粥樣硬化型缺血性卒中在我國(guó)最為常見， 其24 h 內(nèi)進(jìn)展所致早期神經(jīng)功能惡化常與不良預(yù)后緊密相關(guān)[2]。 進(jìn)展性缺血性卒中是受到多種因素的影響致使患者病情出現(xiàn)抬高式進(jìn)展或者呈現(xiàn)階梯式加重的綜合性疾病。 通常情況下，急性缺血性卒中發(fā)病后的6～7 h 之內(nèi)易出現(xiàn)進(jìn)展性缺血性卒中[3]。進(jìn)展性缺血性卒中病因較為復(fù)雜，目前并無十分有效的防治方案。 桂哌齊特能夠促使血管擴(kuò)張，緩解血管痙攣現(xiàn)象，有效降低血管阻力，促使血流量得以增加，用于治療腦動(dòng)脈硬化具有不錯(cuò)的效果[4]。奧扎格雷鈉用于治療急性血栓性腦梗死具有不錯(cuò)的效果，可促使腦缺血急性期患者循環(huán)障礙問題得到不同程度的改善，同時(shí)調(diào)整能量代謝異常[5]。本研究選取該院接診的86 例大動(dòng)脈粥樣硬化型進(jìn)展性缺血性卒中患者為對(duì)象，探討奧扎格雷鈉聯(lián)合桂哌齊特治療對(duì)大動(dòng)脈粥樣硬化型進(jìn)展性缺血性卒中的效果。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月—2023 年1 月該院接診的86例大動(dòng)脈粥樣硬化型進(jìn)展性缺血性卒中患者為研究對(duì)象，根據(jù)抽簽法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組43例。對(duì)照組男22 例，女21 例；卒中部位：基底部16 例，放射冠12 例，小腦7 例，其他8 例；年齡45～77 歲，平均年齡（64.87±3.26）歲。 觀察組男23 例，女20 例；卒中部位：基底部17 例，放射冠11 例，小腦8 例，其他7例；年齡45～77 歲，平均年齡（65.21±3.53）歲。 兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合大動(dòng)脈粥樣硬化型進(jìn)展性缺血性卒中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，經(jīng)顱腦MRI 檢查或者顱腦CT檢查證實(shí)；發(fā)病后5 h 之內(nèi)送至醫(yī)院接受診治；發(fā)病后3 h 出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損進(jìn)行性加重現(xiàn)象；可遵從醫(yī)囑接受治療者；患者及家屬知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重冠心病、血液系統(tǒng)疾病及肝、腎功能疾病者；既往曾發(fā)生短暫性腦缺血發(fā)作、腦梗死及腦出血者；合并消化道潰瘍及慢性阻塞性肺疾病者；近半年接受重大手術(shù)治療者；精神失?；蛘咭庾R(shí)障礙者；對(duì)本研究所用藥物存在過敏反應(yīng)者。

1.2 方法

兩組患者均接受常規(guī)藥物治療，包括使用阿司匹林類藥物抗血小板聚集，負(fù)荷劑量他汀類藥物強(qiáng)化降血脂穩(wěn)定斑塊等。 同時(shí)，對(duì)照組采用馬來酸桂哌齊特注射液（北京四環(huán)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061204）注射，4 支/次，稀釋于500 mL 的10%葡萄糖注射液或生理鹽水中，靜脈滴注，1 次/d，2 周為1個(gè)療程。 觀察組給予奧扎格雷鈉聯(lián)合桂哌齊特治療，桂哌齊特用法、用量同對(duì)照組，注射用奧扎格雷鈉（悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20063851），40～80 mg/次，1～2 次/d， 溶于500 mL 生理鹽水中，連續(xù)靜脈滴注，2 周為1 個(gè)療程。 兩組均連續(xù)治療2 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。分別于治療前后，評(píng)估患者臨床療效： 與治療前相比， 美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分降低90%以上為治愈；NIHSS 評(píng)分降低46%～90%為顯效；NIHSS 評(píng)分降低16%～45%為有效；NIHSS 評(píng)分較治療前增加18%以下或者降低16%以下為無效；NIHSS 評(píng)分較治療前增加18%及以上，則為病情惡化[7]。 臨床總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。 （2）血液流變學(xué)參數(shù)。 治療前后，測(cè)定纖維蛋白原、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞沉降率（ESR）及血漿黏度。 （3）神經(jīng)功能缺損程度和日常生活活動(dòng)能力。 治療前后，分別通過神經(jīng)病變殘疾評(píng)分（NDS）量表、日常生活活動(dòng)能力（ADL）量表對(duì)患者神經(jīng)功能和日常生活能力進(jìn)行評(píng)估[8-9]。 其中NDS 評(píng)分越高代表患者神經(jīng)功能缺損程度越重，ADL評(píng)分越高代表患者日常生活能力越高。 （4）不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、食欲不振、皮疹、皮下出血。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組大動(dòng)脈粥樣硬化型進(jìn)展性缺血性卒中患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血液流變學(xué)參數(shù)比較

治療前，兩組血液流變學(xué)參數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組纖維蛋白原、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組大動(dòng)脈粥樣硬化型進(jìn)展性缺血性卒中患者血液流變學(xué)參數(shù)比較（±s）

表2 兩組大動(dòng)脈粥樣硬化型進(jìn)展性缺血性卒中患者血液流變學(xué)參數(shù)比較（±s）

組別觀察組（n=43）對(duì)照組（n=43）t 值P 值纖維蛋白原（g/L）治療前 治療后 t 值 P 值紅細(xì)胞壓積（%）治療前 治療后 t 值 P 值紅細(xì)胞聚集指數(shù)治療前 治療后 t 值 P 值6.71±1.57 6.68±1.42 0.093 0.926 3.84±0.98 4.53±1.02 3.199 0.002 10.169 8.064 0.000 0.000 47.56±6.75 47.86±6.33 0.213 0.832 37.93±3.52 41.81±3.63 5.032 0.000 8.295 5.437 0.000 0.000 7.69±1.08 7.73±1.12 0.169 0.867 3.64±0.86 4.32±0.91 3.561 0.000 19.237 15.494 0.000 0.000組別ESR（mm/h）治療前 治療后 t 值 P 值血漿黏度（mPa·s）治療前 治療后 t 值 P 值觀察組（n=43）對(duì)照組（n=43）t 值P 值13.72±3.17 13.68±3.22 0.058 0.954 4.75±1.08 6.17±1.17 5.848 0.000 17.564 14.374 0.000 0.000 3.52±0.71 3.61±0.73 0.580 0.564 1.55±0.32 2.02±0.43 5.750 0.000 16.588 12.306 0.000 0.000

2.3 兩組神經(jīng)功能缺損程度和日常生活活動(dòng)能力比較

治療前，兩組NDS、ADL 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組NDS 評(píng)分均低于治療前，ADL 評(píng)分均高于治療前，且觀察組NDS 評(píng)分低于對(duì)照組，ADL 評(píng)分高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組大動(dòng)脈粥樣硬化型進(jìn)展性缺血性卒中患者神經(jīng)功能缺損程度和日常生活活動(dòng)能力比較[（±s），分]

表3 兩組大動(dòng)脈粥樣硬化型進(jìn)展性缺血性卒中患者神經(jīng)功能缺損程度和日常生活活動(dòng)能力比較[（±s），分]

組別NDS 評(píng)分干預(yù)前 干預(yù)后 t 值 P 值A(chǔ)DL 評(píng)分干預(yù)前 干預(yù)后 t 值 P 值觀察組（n=43）對(duì)照組（n=43）t 值P 值14.76±2.21 14.69±2.12 0.150 0.881 8.02±1.23 9.31±1.31 4.707 0.000 17.475 14.156 0.000 0.000 46.95±3.52 46.37±4.61 0.656 0.514 60.91±4.25 54.37±5.62 6.086 0.000 16.588 7.217 0.000 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表4。

表4 兩組大動(dòng)脈粥樣硬化型進(jìn)展性缺血性卒中患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討 論

缺血性卒中發(fā)病早期的主要治療方法包括血管內(nèi)機(jī)械取栓、橋接治療或溶栓治療，但是一些不良事件的發(fā)生會(huì)使病情呈進(jìn)展性，如血栓擴(kuò)展、出血轉(zhuǎn)化及惡性水腫等，這些不良事件影響患者預(yù)后[10]。 大動(dòng)脈粥樣硬化型進(jìn)展性缺血性卒中是由多機(jī)制共同作用所致，如免疫系統(tǒng)激活炎癥反應(yīng)、自由基生成增多及能量耗竭等[11]。 不同時(shí)間的不同機(jī)制之間互相作用，進(jìn)而引發(fā)惡性循環(huán)，導(dǎo)致病情進(jìn)展。

缺血性卒中發(fā)生之后，在數(shù)十分鐘之內(nèi)病情可發(fā)展至頂峰，也有部分患者在數(shù)天時(shí)間病情可發(fā)展至頂峰。 桂哌齊特通過對(duì)Ca2+跨膜活動(dòng)產(chǎn)生抑制，進(jìn)而有效阻止Ca2+進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞，促使血管平滑肌處于松弛狀態(tài)，進(jìn)而擴(kuò)張外周血管及腦血管、冠狀血管，最終緩解血管痙攣情況，促進(jìn)血管阻力降低，增加血流量。此外，桂哌齊特能夠增強(qiáng)腺苷的作用，也能夠增強(qiáng)環(huán)磷酸腺苷的作用，促使氧耗得以降低，進(jìn)而改善微循環(huán)。 奧扎格雷鈉是一種血栓烷合酶抑制劑，也是治療缺血性癥狀的常用藥物，其進(jìn)入機(jī)體后通過抑制血栓烷A2 的生成，從而抑制血小板聚集，并擴(kuò)張血管，用于治療急性血栓性腦梗死療效較好，可改善腦缺血急性期的循環(huán)障礙，以及能量代謝異常情況等。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為90.70%，高于對(duì)照組的72.09%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組纖維蛋白原、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、ESR 及血漿黏度水平均低于對(duì)照組， 組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組NDS 評(píng)分低于對(duì)照組，ADL 評(píng)分高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 這與史榮軍等[12]研究一致，說明奧扎格雷鈉聯(lián)合桂哌齊特治療大動(dòng)脈粥樣硬化型進(jìn)展性缺血性卒中可獲得確切的療效，且具有一定的安全性。

綜上所述，奧扎格雷鈉聯(lián)合桂哌齊特治療大動(dòng)脈粥樣硬化型進(jìn)展性缺血性卒中患者療效確切，可改善患者血液流變學(xué)參數(shù)和神經(jīng)功能，提高日常生活活動(dòng)能力。