托吡酯聯合拉莫三嗪對癲癇患者血清NSE、GFAP、S100B水平及認知功能的影響

王德功，宮鼎鼎，高芳

（濟南市濟陽區中醫醫院腦病內科，山東濟南 251400）

癲癇是一種復發性神經系統疾病，可由多種原因引起，腦外傷、中樞神經系統感染、遺傳等均可導致癲癇發作，其主要特征為腦神經元異常放電[1]。癲癇發作給患者帶來了極大的困擾，由于癲癇可表現為突發性意識喪失，肌肉強直性收縮，不僅嚴重影響患者的工作和生活，還給其帶來了一定的安全隱患。 規范的藥物治療可使大部分癲癇患者從中獲益，有效控制癲癇發作[2]。拉莫三嗪是臨床常用的抗癲癇藥物，其可抑制興奮性神經遞質谷氨酸釋放， 增加神經元穩定性，從而發揮抗癲癇作用，但單獨使用該藥治療仍有部分患者的效果不理想[3]。托吡酯為氨基磺酸酯取代的單糖，可增加小腦顆粒細胞氯離子流動，調節電壓依賴性鈉離子通道，抑制神經元持續放電，達到抗癲癇目的[4]。基于此， 本研究選擇2020 年11 月—2022 年5 月濟南市濟陽區中醫醫院收治的110 例癲癇患者為對象，通過分組對照，探究托吡酯聯合拉莫三嗪對其的影響。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇濟南市濟陽區中醫醫院收治的110 例癲癇患者為研究對象，按隨機數字表法將其分為對照組及觀察組，每組55 例。對照組中男30 例，女25 例；年齡20～64 歲，平均年齡（47.21±6.87）歲；病程3～17 年，平均病程（8.94±2.33）年。觀察組中男35 例，女20 例；年齡18～62 歲，平均年齡（44.35±6.21）歲；病程2～15年，平均病程（8.14±2.03）年。 兩組患者的各項一般資料對比，組間差異無統計學意義（P＞0.05）。 本研究獲濟南市濟陽區中醫醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準

納入標準：患者及患者家屬對本研究知情并自愿參加且簽署知情同意書；符合《神經病學》[5]中癲癇的診斷標準；近3 個月內癲癇發作次數≥2 次。 排除標準：對本研究所涉及藥物存在過敏史者；存在精神障礙無法配合治療者；患有嚴重的心血管疾病者；在參與本研究治療前1 個月內參與過其他研究者；患有惡性腫瘤者。

1.3 方法

對照組采用拉莫三嗪治療。給予患者拉莫三嗪片（浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20203181，規格：50 mg/片）口服，初始劑量為25 mg/次，1 次/d，用藥2 周后增加劑量至50 mg/次，1 次/d，之后每2 周增加一次劑量，每次增加50 mg，增加至200 mg/d 后維持該劑量治療。

觀察組在對照組基礎上采用托吡酯治療。給予患者托吡酯片（西安楊森制藥有限公司， 國藥準字H20020557，規格：10 mg/片）口服，初始劑量為25 mg/次，1 次/d，第二周增加劑量至50 mg/次，1 次/d，之后每周增加一次劑量，每次增加25 mg，每日最大用藥劑量不可超過200 mg。

兩組均持續治療6 個月。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效。 顯效：患者癲癇未發作，維持時間≥3 個月。 有效：患者1 個月內出現癲癇發作，較治療前癲癇發作次數減少50%。 無效：患者1 個月內出現多次癲癇發作， 較治療前無明顯變化。 總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。 （2）血清水平。 治療前后，抽取患者空腹靜脈血5 mL，常規分離血清取上清液放置于-20 ℃環境中保存以待檢驗。采用酶聯免疫吸附法檢測血清S100B 蛋白、 膠質酸性纖維蛋白（GFAP）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平。 （3）認知功能。 治療前后，采用簡易精神狀態量表（MMSE）及蒙特利爾認知評估量表（MOCA）對患者進行評估。MMSE 共12 項，總分30 分，評分越低表示認知功能障礙越嚴重，其中評分＜27 分為認知功能障礙，27～30分為正常。 MoCA 共11 項，總分30 分，評分越高表示認知功能越好， 評分≤26 分為認知功能障礙，26～30分為正常。（4）生活質量。治療前后，采用生活質量綜合評定量表（GQOLI-74）對患者進行評估。 該量表共4 個維度，每個維度包括5 個因子，每個因子20 分，各維度總分均為100 分， 評分越高表示生活質量越好。（5）不良反應。包括皮疹、惡心嘔吐、胃腸道不適、視線模糊、心悸等。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析。 臨床療效等計數資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；MMSE 評分等計量資料用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗， 組內比較采用配對樣本t 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的治療總有效率較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組癲癇患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組血清NSE、GFAP 及S100B 水平比較

治療前， 兩組的NSE、GFAP 及S100B 蛋白水平比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的各項血清指標水平均較治療前降低， 且觀察組的NSE、GFAP 及S100B 水平均較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組癲癇患者血清NSE、GFAP 及S100B 水平比較[（±s），ng/mL]

表2 兩組癲癇患者血清NSE、GFAP 及S100B 水平比較[（±s），ng/mL]

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別NSE治療前 治療后GFAP治療前 治療后S100B 蛋白治療前 治療后對照組（n=55）觀察組（n=55）t 值P 值14.98±4.56 15.02±4.47 0.047 0.963 7.21±2.41a 5.47±2.11a 4.029 0.000 31.58±5.64 32.11±5.56 0.496 0.621 25.74±4.16a 22.01±3.76a 4.933 0.000 1.39±0.51 1.26±0.60 1.224 0.224 1.22±0.36a 0.89±0.24a 5.656 0.000

2.3 兩組認知功能比較

治療前，兩組的MMSE、MoCA 評分比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的MMSE、MoCA 評分均較治療前升高， 且觀察組各項評分均較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組癲癇患者MMSE、MoCA 評分比較[（±s），分]

表3 兩組癲癇患者MMSE、MoCA 評分比較[（±s），分]

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別MMSE 評分治療前 治療后MoCA 評分治療前 治療后對照組（n=55）觀察組（n=55）t 值P 值14.63±3.12 14.89±3.06 0.441 0.660 22.98±3.10a 25.04±3.03a 3.524 0.001 21.36±2.15 21.01±2.20 0.778 0.439 25.20±2.01a 28.14±1.75a 8.181 0.000

2.4 兩組生活質量比較

治療前， 兩組的各維度GQOLI-74 評分比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的各維度GQOLI-74 評分均較治療前升高，且觀察組的軀體功能、心理功能、社會功能、物質生活狀態評分均較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組癲癇患者GQOLI-74 評分比較[（±s），分]

表4 兩組癲癇患者GQOLI-74 評分比較[（±s），分]

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別軀體功能治療前 治療后心理功能治療前 治療后社會功能治療前 治療后物質生活狀態治療前 治療后對照組（n=55）觀察組（n=55）t 值P 值61.35±5.24 62.14±5.13 0.799 0.426 77.98±4.96a 87.62±4.57a 10.699 0.000 57.74±5.21 58.01±5.16 0.273 0.785 75.03±8.77a 84.53±9.21a 5.540 0.000 59.00±6.62 59.23±6.58 0.183 0.855 72.87±6.41a 79.66±9.28a 4.465 0.000 61.44±5.13 61.89±5.09 0.462 0.645 79.11±9.34a 85.74±9.03a 3.850 0.000

2.5 兩組不良反應發生情況比較

對照組出現皮疹1 例、惡心嘔吐1 例、胃腸道不適1 例、視線模糊1 例、心悸1 例，不良反應總發生率為9.09%（5/55）； 觀察組出現皮疹2 例、 惡心嘔吐3例、胃腸道不適1 例、視線模糊1 例、心悸1 例，不良反應總發生率為14.55%（8/55）。 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.785，P=0.376）。

3 討 論

癲癇是一種慢性腦部疾病， 發病機制相對復雜，可無任何原因突然發作， 可發生于任何年齡的人群，是最常見的神經系統疾病[6]。癲癇的發作一般與遺傳、顱腦器質性病變、外傷、代謝障礙等因素密切相關，給患者造成了極大痛苦。 由于癲癇患者的身心狀態不佳，加之對自身疾病的認識不足，易產生不同程度的心理壓力，對日常生活造成一定影響。此外，癲癇毫無緣由的發作，會使患者突然喪失意識，造成肌肉強直性收縮，給其帶來一定的安全隱患[7]。 目前，藥物治療仍是治療癲癇的重要途徑之一。

拉莫三嗪可促進谷氨酸釋放，從而穩定神經細胞膜， 阻斷神經元持續去極化導致的反復電位發放，阻斷鈉通道，發揮抗癲癇效果，且該藥具有吸收較快及不良反應較少等特點[8]。本研究結果顯示，觀察組治療后的總有效率較對照組高，NSE、GFAP 及S100B 水平均較對照組低，MMSE、MoCA 評分及各維度GQOLI-74 評分均較對照組高，組間差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組的不良反應發生率比較， 差異無統計學意義（P＞0.05）。這說明托吡酯聯合拉莫三嗪共同治療可有效減少患者的癲癇發作次數， 有效降低其血清NSE、GFAP、S100B 水平，改善其認知功能，提高生活質量，安全可靠。究其原因，托吡酯的結構獨特，可選擇性阻斷鈉通道， 起到增強抑制性中樞神經y-氨基丁酸的作用[9]。 托吡酯還可作用于谷氨酸受體，阻斷局部電流，從而起到較強的抗癲癇效果。另外，托吡酯還能減少鈉離子流動，抑制神經遞質谷氨酸，進而加強神經元穩定性[10]。 拉莫三嗪可促進谷氨酸釋放，穩定神經膜，發揮抗癲癇作用。兩種藥物聯合使用可協調增效，共同抑制神經元持續放電，減少癲癇發作。 但本研究的觀察時間較短，尚存在一定不足，且研究的樣本量較少，未對遠期并發癥進行觀察，也許會在一定程度上影響研究結果的可信度， 后續還需要完善試驗設計，旨在為臨床提供更為可靠的參考。

綜上所述，采用拉莫三嗪聯合托吡酯治療癲癇患者的效果顯著，可更好地控制其癲癇發作次數，有效降低血清NSE、GFAP、S100B 水平， 改善患者認知功能，提高其生活質量，且在治療過程中具有良好的安全性，值得臨床推廣使用。