米力農(nóng)聯(lián)合多巴酚丁胺治療慢性充血性心力衰竭患者的臨床療效觀察

劉月梅

（青島市黃島區(qū)人民醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)/保健科，山東青島 266400）

慢性充血性心力衰竭（CHF）患者常會(huì)出現(xiàn)呼吸困難，若臨床未及時(shí)采取有效治療，病情持續(xù)進(jìn)展可導(dǎo)致心室重塑，心肌收縮率下降，甚至危及患者生命[1]。多巴酚丁胺是一種臨床常用的抗心衰藥物，作用機(jī)理與多巴胺不同， 主要作用于β1受體， 可增強(qiáng)心肌收縮力，增加心排血量，改善心功能[2]。 但由于慢性心力衰竭患者交感神經(jīng)長(zhǎng)期處于興奮狀態(tài)，往往容易出現(xiàn)β受體密度下調(diào)和功能下降，導(dǎo)致β 受體不敏感，長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生耐藥性，療效不佳。米力農(nóng)作為強(qiáng)心藥，可選擇性抑制磷酸二酯酶，增加心肌及血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的濃度，促進(jìn)小動(dòng)脈擴(kuò)張，改善腎臟和肌肉供血，改善臨床癥狀[3-4]。 但單一用藥在更好的促進(jìn)患者心功能恢復(fù)方面存有局限性，且長(zhǎng)期用藥不良反應(yīng)較多，與多巴酚丁胺聯(lián)合使用時(shí)，可充分發(fā)揮各自的優(yōu)勢(shì)，在最大程度上改善患者心功能。鑒于此，本研究選擇2020年10 月—2022 年10 月我院收治的92 例CHF 患者為對(duì)象，通過分組對(duì)照，探討米力農(nóng)聯(lián)合多巴酚丁胺對(duì)CHF 患者臨床療效及心功能的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院收治的92 例CHF 患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為對(duì)照組和觀察組，各46 例。 對(duì)照組：男26 例，女20 例；年齡44～76 歲，平均年齡（56.4±4.3）歲；病程4～26 個(gè)月，平均病程（17.63±2.04）個(gè)月；美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)Ⅲ級(jí)17例，Ⅳ級(jí)29 例；冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病7 例，擴(kuò)張型心肌病7 例，心肌炎3 例，風(fēng)濕性心肌病4 例，缺血性心肌病6 例，心肌梗死4 例，高血壓性心臟病6 例，擴(kuò)張性心肌病4 例，心肌瓣膜病5 例。 觀察組：男24 例，女22 例；年齡46～75 歲，平均年齡（58.6±5.2）歲；病程4～26 個(gè)月，平均病程（17.63±2.04）個(gè)月；NYHA 心功能分級(jí)Ⅲ級(jí)22 例，Ⅳ級(jí)24 例；冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病6 例，擴(kuò)張型心肌病5 例，心肌炎5 例，風(fēng)濕性心肌病6 例，缺血性心肌病4 例，心肌梗死6例，高血壓性心臟病4 例，擴(kuò)張性心肌病6 例，心肌瓣膜病4 例。 兩組患者一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究獲得院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》[5]中CHF 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)超聲心動(dòng)圖檢測(cè)確診為CHF；（2）簽署知情同意書；（3）左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）＜45%，且患者NYHA 心功能分級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí)；（4）50 歲以下患者的NT-proBNP 水平＞450 ng/L，50歲以上＞900 ng/L，75 歲以上＞1 800 ng/L。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并意識(shí)障礙不能配合治療者；（2）患有肥厚型心肌病者；（3）心律失常及肺、肝、腎器官功能嚴(yán)重異常者；（4）易過敏體質(zhì)者。

1.3 方法

對(duì)照組用鹽酸多巴酚丁胺注射液（廣東南國(guó)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44022526，規(guī)格：2 mL：20 mg）治療。 用法用量：將10 mg 本產(chǎn)品加入到5%葡萄糖液或0.9%氯化鈉注射液中稀釋后給予靜脈持續(xù)泵入，泵入速度為2.5～10 μg/（kg·min），1 次/d。 觀察組聯(lián)合應(yīng)用米力農(nóng)注射液（朗天藥業(yè)（湖北）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113435，規(guī)格：5 mL：5 mg）治療。用法用量：取10 mg 本品加入劑量為50 mL 的生理鹽水，靜脈泵入，1 mg/h，患者無明顯不適，泵入10 h。 兩組均連續(xù)治療12 周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：治療12 周后，通過評(píng)估心功能分級(jí)評(píng)價(jià)療效， 以心功能分級(jí)達(dá)到Ⅱ級(jí)或改善≥2 級(jí)、癥狀（乏力、體液潴留、呼吸困難等）基本消失為顯效；以心功能分級(jí)改善1 級(jí)、癥狀（乏力、體液潴留、呼吸困難等）明顯緩解為有效；以心功能分級(jí)改善不足1級(jí)、癥狀（乏力、體液潴留、呼吸困難等）未得到緩解為無效。 總有效率=（有效+顯效）/總例數(shù)×100%。 （2）心功能：于治療前、治療12 周后，采用彩色多普勒超聲診斷儀（三星麥迪遜有限公司，國(guó)械注進(jìn)20192062077，型號(hào)：Philips EPLQ7） 測(cè)量患者左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）及LVEF，用超聲心動(dòng)圖測(cè)量患者每博輸出量（SV）。 （3）不良反應(yīng)：包括頭疼、惡心、竇速、血壓下降等。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 計(jì)量資料以（±s）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組CHF 患者臨床療效對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組心功能指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組心功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療12 周后，兩組SV 均較治療前增大，且觀察組SV 大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療12 周后，兩組LVEF 均較治療前升高，且觀察組LVEF 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療12 周后，兩組LVEDD、LVESD 均較治療前縮短，且觀察組LVEDD、LVESD 均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組CHF 患者治療前后心功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 兩組CHF 患者治療前后心功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

注:與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別LVEDD（mm）治療前 治療12 周后LVESD（mm）治療前 治療12 周后SV（mL）治療前 治療12 周后LVEF（%）治療前 治療12 周后對(duì)照組（n=46）觀察組（n=46）t 值P 值58.20±7.21 56.50±7.84 1.083 0.282 47.82±5.26a 40.31±3.52a 8.048 0.000 45.21±4.85 44.13±4.15 1.151 0.253 37.80±2.10a 34.60±2.70a 6.345 0.000 41.30±6.21 43.71±6.28 1.083 0.282 48.89±7.41a 53.15±8.48a 2.566 0.012 35.83±4.96 34.95±4.20 0.918 0.361 44.80±4.10a 49.80±5.90a 4.720 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表3。

表3 兩組CHF 患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n（%）]

3 討 論

CHF 是因心功能障礙所導(dǎo)致的一種臨床綜合征，其發(fā)生與血流動(dòng)力學(xué)改變、神經(jīng)內(nèi)分泌異常等因素息息相關(guān)，是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿，也是最主要的死亡原因，且該病發(fā)病率較高，嚴(yán)重危害患者的生命健康[6-7]。 臨床上多從糾正血流動(dòng)力學(xué)紊亂、減輕心肌損害方面治療CHF。

多巴酚丁胺是一種有機(jī)化合物，主要作用于β1受體，對(duì)β2受體作用較小，可直接作用于β1受體以增強(qiáng)心肌收縮和增加搏出量及心排血量，還可降低外周血管阻力，降低心室充盈壓，促進(jìn)房室結(jié)的傳導(dǎo)，進(jìn)而改善患者的心功能[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，治療12 周后，兩組SV 均較治療前增大，LVEF 均較治療前升高，LVEDD、LVESD 均較治療前縮短，且觀察組SV 大于對(duì)照組，LVEF 高于對(duì)照組，LVEDD、LVESD 均短于對(duì)照組（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)（P＞0.05），由此可見，米力農(nóng)聯(lián)合多巴酚丁胺在促使CHF 患者心功能改善中具有積極意義，且安全可靠。 究其原因?yàn)槊琢r(nóng)屬于新一代磷酸二酯酶抑制劑， 可選擇性作用于磷酸二酯酶，減少細(xì)胞內(nèi)腺苷-3，5-環(huán)化-磷酸分解， 還能夠促使血管平滑肌內(nèi)鈣離子濃度減少，有助于擴(kuò)張血管和改善心肌血流量，幫助患者逐漸恢復(fù)心功能。同時(shí)，米力農(nóng)可增加心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，促使心肌收縮力不斷增強(qiáng)，從而安全有效地治療CHF 患者[9-10]。 與多巴酚丁胺聯(lián)合應(yīng)用能夠達(dá)到雙重治療效果，從而提升臨床療效。 但該研究仍存在納入樣本量不足、未分析對(duì)患者血管內(nèi)皮功能的影響等不足之處，故臨床后續(xù)需不斷完善試驗(yàn)設(shè)計(jì)， 以便臨床采取更為可靠的治療措施。

綜上所述， 米力農(nóng)聯(lián)合多巴酚丁胺治療CHF 效果明顯，可以提高臨床療效，改善患者心功能，且具有較好的安全性，值得臨床推廣。