腺苷蛋氨酸聯合還原型谷胱甘肽治療病毒性肝炎患者的效果

徐平平 周志云 鄧紅苗

病毒性肝炎是以疲乏、惡心、厭油膩為主要臨床表現的傳染性疾病，并且還伴隨著肝功能的異常損害。該病發(fā)病率高，傳染性強，若不及時治療，不僅影響患者預后轉歸，甚至可能會發(fā)展成肝硬化及肝癌[1-2]。還原型谷胱甘肽是一種游離三肽，是人體內的重要代謝物質[3]，具有減輕肝臟損害、促進肝功能恢復等作用，常用于病毒性肝炎的治療[4]。腺苷蛋氨酸是能夠有效防止肝內膽汁的淤積[5]，促進黃疸的消退并減輕肝臟損害，臨床常作為病毒性肝炎的輔助用藥[6]。目前，關于二者聯合運用的研究報道較少，因此，為進一步提高病毒性肝炎臨床療效，本院將腺苷蛋氨酸聯合還原型谷胱甘肽用于病毒性肝炎患者的治療中，并獲得顯著效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取鷹潭市人民醫(yī)院2018 年1 月—2022 年6 月收治的病毒性肝炎患者100 例，按照簡單隨機化法分為對比組與聯合組，各50 例。納入標準：符合文獻[7]中病毒性肝炎診斷標準；經實驗室檢查確診病毒性肝炎。排除標準：其他原因導致肝炎；合并嚴重肝臟疾病；短期內接受過相似藥物治療；對本研究中藥物過敏。本研究經本院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及家屬詳知本研究治療方案并簽字同意。

1.2 方法

所有患者均給予抗病毒、清淡飲食、戒煙酒等對癥治療。對比組同時將900 mg 注射用還原型谷胱甘肽（生產廠家：瑞陽制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20183373，規(guī)格：0.6 g）溶于100 mL 0.9%氯化鈉溶液靜脈滴注，1 次/d。聯合組在對比組基礎上增加腺苷蛋氨酸（生產廠家：浙江震元制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20143203，規(guī)格：500 mg）治療，使用250 mL 0.9%氯化鈉溶液將500 mg 腺苷蛋氨酸溶解后靜脈滴注，1 次/d。所有患者均連續(xù)治療4 周。

1.3 觀察指標與評價標準

1.3.1 臨床療效 顯效：惡心、乏力等臨床癥狀及肝功能基本恢復正常或明顯好轉；有效：臨床癥狀、肝功能有所好轉；無效：臨床癥狀、肝功能無明顯好轉甚至較前加重[8]?？傆行?（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.3.2 肝功能指標 分別于治療前后抽取患者上肢靜脈血，離心后取血清備用，使用全自動生化分析儀（生產廠家：迪瑞醫(yī)療科技股份有限公司，注冊證編號：吉械注準20222220007，型號規(guī)格：CS-T300）檢測患者谷丙轉氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、谷草轉氨酶（AST）水平。

1.3.3 炎癥指標 采用比濁法檢測C 反應蛋白（CRP）水平，使用免疫吸附法檢測白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.3.4 氧化應激指標 采用比色法檢測谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平，采用分光光度法檢測丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。

1.4 統(tǒng)計學處理

使用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件對數據分析計算，計量資料以（±s）表示，組間比較采用t 檢驗；計數資料以率（%）表示，組間比較無序資料運用χ2檢驗，有序資料運用秩和檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

對比組男39 例，女11 例；年齡23～68 歲，平均（45.37±4.21） 歲； 病程2～11 年， 平均（6.74±2.08）年；肝炎分型：甲型7 例，乙型38 例，丙型5 例。聯合組男36 例，女14 例；年齡25～67歲，平均（44.82±4.63）歲；病程3～10 年，平均（6.32±1.61）年；肝炎分型：甲型11 例，乙型33 例，丙型6 例。兩組患者一般資料差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可比性充分。

2.2 兩組臨床療效比較

治療后聯合組臨床療效優(yōu)于對比組，總有效率高于對比組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組肝功能指標比較

兩組治療前ALT、AST、TBIL 水平差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療后ALT、AST、TBIL水平較治療前均降低（P＜0.05），且聯合組均低于對比組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肝功能指標比較（±s）

表2 兩組肝功能指標比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別ALT（U/L）AST（U/L）TBIL（μmol/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后聯合組（n=50）75.36±6.8548.71±8.13*85.62±8.4756.72±7.83*36.42±6.3718.75±5.26*對比組（n=50）76.12±7.2352.49±7.24*86.15±7.7560.31±7.46*35.18±6.5921.46±5.47*t 值0.5402.4550.3262.3470.9572.525 P 值0.5910.0160.7450.0210.3410.013

2.4 兩組炎癥指標比較

兩組治療前IL-6、TNF-α、CRP 水平差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療后IL-6、TNF-α、CRP 水平較治療前均降低（P＜0.05），且聯合組均低于對比組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥指標比較（±s）

表3 兩組炎癥指標比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別IL-6（pg/mL）TNF-α（ng/mL）CRP（mg/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后聯合組（n=50）62.49±7.6343.54±6.29*5.27±1.453.58±1.12*13.78±3.466.34±2.08*對比組（n=50）61.25±8.1446.78±6.65*5.41±1.524.16±1.29*14.12±3.737.45±2.24*t 值0.7862.5030.4712.4010.4732.568 P 值0.4340.0140.6390.0180.6380.012

2.5 兩組氧化應激指標比較

兩組治療前MDA、SOD、GSH-Px 水平差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療后MDA 水平較治療前均降低（P＜0.05），且聯合組低于對比組（P＜0.05）；兩組治療后SOD、GSH-Px 水平較治療前均上升（P＜0.05），且聯合組均高于對比組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組氧化應激指標比較（±s）

表4 兩組氧化應激指標比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別MDA（nmol/L）SOD（U/L）GSH-Px（U/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后聯合組（n=50）5.89±1.133.82±1.07*175.72±10.64235.68±14.49*81.67±7.53117.84±9.68*對比組（n=50）6.17±1.184.36±1.12*173.56±11.23228.51±13.85*82.59±7.86113.43±8.57*t 值1.2122.4650.9872.5290.5982.412 P 值0.2280.0150.3260.0130.5510.018

3 討論

近年來，隨著我國病毒性肝炎防控工作的展開，部分病毒性肝炎發(fā)病率開始出現降低，但由于我國人口基數巨大，病毒性肝炎患病人數依然不容忽視。在我國僅乙肝病毒攜帶者人數就占據了全球的三成，而甲型肝炎與戊型肝炎的發(fā)病率更是未有明顯下降[9-10]。因此，不斷優(yōu)化病毒性肝炎治療方案尤為重要。

本研究中顯示，治療后聯合組臨床效果優(yōu)于對比組，兩組治療后ALT、AST、TBIL 水平較治療前均降低，且聯合組均低于對比組。這說明，相較于單獨使用還原型谷胱甘肽，聯合使用腺苷蛋氨酸治療病毒性肝炎能有效提高臨床效果，改善患者肝功能。當肝功能出現損害，肝細胞壞死導致ALT、AST 大量釋放入血，同時膽紅素代謝異常，從而導致TBIL 水平顯著上升。還原型谷胱甘肽能有效提高機體細胞能量代謝，促進肝細胞的生長與修復。同時還能激活并保護機體中的多種酶，從而對肝臟起到保護作用，促進肝功能恢復[11]。腺苷蛋氨酸作為甲基供體能調節(jié)肝細胞膜流動性，促進肝內膽汁代謝與體內解毒反應[12]，并且能夠促進肝細胞的再生[13]，從而保護并提升肝功能。當肝臟出現功能異常時，人體合成腺苷蛋氨酸含量明顯降低，因此，對于肝病患者及時補充腺苷蛋氨酸具有重要意義。相關報道也指出，約六成的肝病患者聯合使用腺苷蛋氨酸進行治療能顯著提高臨床效果[14]。

本研究中還顯示，兩組治療后IL-6、CRP、TNF-α、MDA 水平較治療前均降低，且聯合組均低于對比組；兩組治療后GSH-Px、SOD 水平較治療前均上升，且聯合組均高于對比組。這說明，還原型谷胱甘肽能有效降低病毒性肝炎患者炎癥與氧化應激反應，且聯合腺苷蛋氨酸臨床效果更佳。病毒性肝炎患者炎癥反應常與肝細胞病變程度呈正相關[15]，而肝臟的炎癥反應常會導致其微小血管循環(huán)異常，使自由基含量顯著上升，使機體出現氧化應激反應[16]。還原型谷胱甘肽能夠對人體內多種炎癥因子進行抑制，從而達到減輕機體炎癥反應的目的[17]。同時還能通過與自由基的結合來避免氧化劑對巰基與重要臟器的損害，減輕機體氧化應激反應[18]。白細胞介素-10 具有抑制炎癥反應的作用，而腺苷蛋氨酸能夠有效提高機體內白細胞介素-10水平，從而抑制機體炎癥反應[19]。并且腺苷蛋氨酸能夠通過轉硫基作用進行抗氧化物的合成，同時與機體內的自由基相結合，從而降低氧化應激反應[20]。

綜上所述，腺苷蛋氨酸聯合還原型谷胱甘肽在病毒性肝炎的治療中效果顯著，有利于患者肝功能恢復，并能減少炎癥與氧化應激反應，值得臨床進一步研究與推廣。