2型糖尿病相關微血管疾病與心房顫動的關系

孫曉瑩，沈知行，方飛

2型糖尿病相關微血管疾病與心房顫動的關系

孫曉瑩，沈知行，方飛

湖州市第三人民醫院內科，浙江湖州 313000

探討2型糖尿病相關微血管疾病負擔及其與心房顫動的關系。選取2012年1月至2019年12月湖州市第三人民醫院收治的256例2型糖尿病患者，評估患者糖尿病相關微血管疾病患病狀態，以心電圖檢查為依據判斷心房顫動事件，采用單因素、多因素分析法分析微血管疾病與心房顫動的關系。微血管疾病負擔較高的2型糖尿病患者年齡更大，男性更常見，體質量指數、收縮壓及糖化血紅蛋白更高，糖尿病病程更長，差異有統計學意義（<0.05）。單因素分析發現，吸煙、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）、估算腎小球濾過率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）、尿蛋白/肌酐、糖尿病腎病、周圍神經病變及微血管疾病負擔均為2型糖尿病患者發生心房顫動的影響因素（<0.05）。多因素回歸模型控制混雜因素后發現，糖尿病腎病、周圍神經病變、微血管疾病負擔、LDL-C、eGFR均為2型糖尿病患者發生心房顫動的獨立影響因素（<0.05）。2型糖尿病患者中，微血管疾病的存在及其負擔與心房顫動事件高風險獨立相關。

2型糖尿病；微血管疾病；心房顫動

糖尿病是心房顫動及其相關不良事件發生的危險因素之一[1]。既往研究顯示，與非2型糖尿病患者相比，2型糖尿病患者心房顫動發生率更高，2型糖尿病亦是導致心房顫動的獨立危險因素[2-3]。同時，2型糖尿病還可使心房顫動癥狀進一步惡化，導致患者生存質量降低、住院率增高，嚴重時可直接致死[4]。因此探尋2型糖尿病發生心房顫動的機制及其影響因素十分必要。研究表明，2型糖尿病患者的血糖波動、自主神經功能障礙及心房結構重構等可能為心房顫動的發生機制[5-6]。動物研究表明糖尿病微血管功能障礙與心房顫動之間存在聯系[7]。但目前關于糖尿病相關微血管疾病與心房顫動關聯的研究數據仍較少。本研究擬分析2型糖尿病患者的微血管疾病負擔及其與心房顫動的關系，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至2019年12月湖州市第三人民醫院收治的256例2型糖尿病患者。納入標準：①符合世界衛生組織發布的2型糖尿病診斷標準；②年齡≥18歲；③有糖尿病相關微血管疾病評估數據。排除標準：①無法明確是否發生心房顫動；②合并精神病或既往有精神病病史；③合并惡性腫瘤、終末期腎病等嚴重疾病。本研究經湖州市第三人民醫院倫理委員會批準（倫理審批號：2023-003），所有患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集 收集患者的年齡、性別、民族、體質量指數、吸煙情況、飲酒情況、血壓、糖尿病病程、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、降壓藥物的使用、噻唑烷二酮類藥物的使用、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）、估算腎小球濾過率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）、尿蛋白/肌酐、動脈粥樣硬化性心血管疾病（包括既往心肌梗死、冠狀動脈血運重建、頸動脈或外周血運重建、心絞痛或卒中）或心力衰竭病史等。

1.2.2 微血管疾病評估 ①糖尿病腎病。診斷標準：尿蛋白/肌酐≥30mg/g或eGFR<60ml/（min·1.73m2）。②視網膜病變。根據2002版糖尿病視網膜病變國際臨床分級標準進行判定，可分為無視網膜病變（散瞳眼底檢查正常）、非增殖型視網膜病變（散瞳眼底檢查見微動脈瘤及各象限中視網膜內出血、微血管異常、靜脈串珠樣改變等）及增殖型視網膜病變（散瞳眼底檢查見視網膜前出血、玻璃體積血或新生血管形成）3個類型。③周圍神經病變。采用密歇根神經病變篩查量表（Michigan neuropathy screening instrument，MNSI）評估，該量表包含問卷調查和體格檢查兩部分，總分8分，>2分判定為周圍神經病變[8]。本研究將微血管疾病定義為存在上述至少一種微血管病變，微血管疾病負擔為發生微血管疾病的數量，分類為0、1或≥2，并比較不同微血管疾病負擔分組患者的特征。

1.2.3 心房顫動事件判定 根據≥30s的單導聯心電圖檢查結果判定是否發生心房顫動，判定標準如下：存在心悸、乏力、胸悶、脈搏短絀、脈律不齊等臨床癥狀或體征，心電圖無可識別的P波，代之為形態各異、大小不等、快速的一系列F波（頻率350～600次/min），RR間期不規則，QRS波基本正常（出現室內差異性傳導時可變形增寬）[9]。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 患者的臨床資料及微血管疾病負擔

納入患者年齡40～79歲，平均（61.36±7.05）歲；男154例，女102例；漢族230例，其他26例；微血管疾病患病情況：糖尿病腎病90例，視網膜病變31例，周圍神經病變102例；微血管疾病負擔：0種91例，1種109例，≥2種56例。

2.2 不同微血管疾病負擔患者的臨床特征比較

微血管疾病負擔較高的2型糖尿病患者年齡更大，男性更常見，體質量指數、收縮壓及HbA1c更高，糖尿病病程更長，差異均有統計學意義（<0.05），見表1。

2.3 2型糖尿病患者發生心房顫動的單因素分析

256例2型糖尿病患者中25例發生心房顫動，發生率9.77%，納入心房顫動組，其余患者納入非心房顫動組。單因素分析發現，吸煙、LDL-C、eGFR、尿蛋白/肌酐、糖尿病腎病、周圍神經病變及微血管疾病負擔均為2型糖尿病患者發生心房顫動的影響因素（<0.05），見表2。

2.4 2型糖尿病患者發生心房顫動的多因素分析

多因素回歸模型控制混雜因素后發現，糖尿病腎病、周圍神經病變、微血管疾病負擔、LDL-C、eGFR均為2型糖尿病患者發生心房顫動的獨立影響因素（<0.05），見表3。

3 討論

本研究結果發現，2型糖尿病微血管疾病負擔較高者年齡更大，男性更常見，體質量指數、收縮壓及HbA1c更高，糖尿病病程更長，臨床中需引起重視，建議針對上述因素開展干預以預防微血管疾病發生及疾病負擔加重。同時，本研究發現2型糖尿病患者發生心房顫動事件者占比9.77%，比邱娜等[10]研究結果更低，但比國外研究結果稍高[11]，可能與研究類型和納入排除標準不同有關。

表1 不同微血管疾病負擔患者的臨床特征比較

注：1mmHg=0.133kPa

糖尿病相關微血管疾病包括糖尿病腎病、視網膜病變及周圍神經病變[12]。既往關于微血管疾病對心房顫動影響的研究存在一定局限性，大多僅評估一種微血管疾病[13-14]。本研究發現，控制混雜因素后，微血管疾病（糖尿病腎病、周圍神經病變及微血管疾病負擔）為2型糖尿病患者發生心房顫動的獨立影響因素，與既往研究一致[15]。說明微血管疾病在心房顫動風險預測中可能具有潛在效用，但微血管疾病與2型糖尿病發生心房顫動的機制仍未完全明確，推測潛在原因：①導致心房重塑的微血管結構改變。既往認為，糖尿病慢性高血糖可引起內皮和小動脈壁中的晚期糖基化終末產物沉積，最終導致毛細血管基底膜增厚和整個心肌微血管重塑，此外晚期糖基化終產物及其受體產生增加也被證明可引起心臟纖維化[16]；②心房肌電改變。糖尿病相關微血管疾病與心房纖維化有關，心房纖維化則與心房傳導時間延長有關，進而導致左心房排空量和排空分數減少，心房間和心房肌電延遲時間增加[17]；③自主神經重塑。心臟自主神經功能障礙是糖尿病并發癥的一種，其可導致交感神經去神經支配、心肌兒茶酚胺耗盡和心臟神經纖維受損，引發副交感神經和交感神經紊亂，最終促進心房顫動的發生、發展[3]。

表2 2型糖尿病患者發生心房顫動的單因素分析

注：1mmHg=0.133kPa

表3 2型糖尿病患者發生心房顫動的多因素分析

此外，本研究還發現心房顫動組LDL-C、eGFR水平比非心房顫動組更低，LDL-C、eGFR亦為心房顫動的獨立影響因素。可能與較低水平LDL-C、eGFR導致的心房細胞炎癥反應、氧化應激反應及異位局灶自律性增強相關，既往學者已有報道，且非本研究重點，在此不作贅述[10,18]。

綜上，2型糖尿病微血管疾病的存在及其負擔與心房顫動事件高風險獨立相關，微血管疾病可能是2型糖尿病發生心房顫動的機制之一。

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Relationship between type 2 diabetes mellitus related microvascular diseases and atrial fibrillation

Department of Internal Medicine, Huzhou Third Municipal Hospital, Huzhou 313000, Zhejiang, China

To investigate the burden of microvascular disease associated with type 2 diabetes mellitus and its relationship with atrial fibrillation.A total of 256 patients with type 2 diabetes mellitus treated in Huzhou Third Municipal Hospital from January 2012 to December 2019 were selected. To evaluate the prevalence of diabetes mellitus related microvascular diseases, judge the events of atrial fibrillation based on electrocardiogram, and analyze the relationship between microvascular diseases and atrial fibrillation by univariate and multivariate analysis.Type 2 diabetes mellitus patients with higher burden of microvascular disease were older, more common in men, higher body mass index, systolic blood pressure and glycosylated hemoglobin, and longer duration of diabetes mellitus, the difference was statistically significant (<0.05). Univariate analysis showed that smoking, low density lipoprotein-cholesterol (LDL-C), estimated glomerular filtration rate (eGFR), urinary protein/creatinine, diabetes nephropathy, diabetic neuropathy, and the burden of microvascular disease were the influencing factors of atrial fibrillation in type 2 diabetes mellitus patients (<0.05). After controlling for confounding factors, the multivariate regression model found that diabetes nephropathy, diabetic neuropathy, the burden of microvascular disease, LDL-C, eGFR were independent influencing factors for atrial fibrillation in type 2 diabetes mellitus patients (<0.05).In type 2 diabetes mellitus patients, the existence and burden of microvascular disease are independently related to the high risk of atrial fibrillation events.

Type 2 diabetes mellitus; Microvascular disease; Atrial fibrillation

R587.1

A

10.3969/j.issn.1673-9701.2023.31.012

孫曉瑩，電子信箱：sunxy19892022@163.com

（2023–01–10）

（2023–10–12）