康柏西普對糖尿病性黃斑水腫患者血流參數及視力狀態的影響

趙華軒 經濤

糖尿病在我國臨床具有極高的發病率，而與之相關的各類并發癥也相對多見，糖尿病性黃斑水腫作為其中常見的并發癥，對患者視力及生存狀態造成極為不良的影響，因此臨床對于糖尿病性黃斑水腫的診治重視程度較高[1-2]。另外，與本病相關的研究顯示，其除視力狀態受影響較大外，眼部的血流參數也處于相對異常的狀態，因此本病治療的過程中，血流參數也是亟待改善的重要方面，近年來臨床中采用康柏西普治療糖尿病性黃斑水腫的研究不斷增多[3-5]，但是對患者上述方面的全面改善研究相對不足。本研究探究康柏西普對糖尿病性黃斑水腫患者血流參數及視力狀態的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月—2022 年3 月東臺市人民醫院的80 例糖尿病性黃斑水腫患者。納入標準：20 歲及以上；于本院進行診治的糖尿病性黃斑水腫；糖尿病視網膜病變Ⅱ期或Ⅲ期；積極配合研究。排除標準：既往眼部創傷及手術史；6 個月內進行相關治療；原發性青光眼；合并高血壓及其他慢性基礎疾病；青光眼患者；精神障礙、溝通障礙等疾病。據隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，每組40 例。研究經本院醫學倫理學委員會批準，患者均知情同意、簽署同意書。

1.2 方法

兩組術前均給予妥布霉素滴眼液（生產廠家：杭州國光藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20054404，規格：5 mL∶15 mg）滴眼，每次1～2 滴，4 次/d，應用3 d。對照組采用雷珠單抗注射液（生產廠家：Novartis Pharma Stein AG，注冊證號：國藥準字SJ20170003；規格：10 mg/mL）進行治療，患者于仰臥位下進行治療，進行麻醉后，將0.05 mL雷珠單抗注射液注入玻璃體內，注射部位為8： 00位角膜緣后3～4 mm 的位置。觀察組則采用康柏西普眼用注射液（生產廠家：成都康弘生物科技有限公司，批準文號：國藥準字S20130012，規格：10 mg/mL）進行治療，手術體位、麻醉及注射部位均與對照組相同，采用康柏西普眼用注射液0.05 mL注入玻璃體內。兩組術后均給予抗生素眼膏涂布，并采用無菌眼貼進行包扎處理。兩組均每個月治療1 次，持續3 個月。

1.3 觀察指標及評價標準

統計及比較兩組治療總有效率、各類不良反應發生情況、治療前后的中央黃斑厚度（CMT）、最佳矯正視力（BCVA）、眼動脈及視網膜動脈血流參數[收縮期峰值血流速（Vs）、舒張末期流速（Vd）及阻力指數（RI）]。（1）糖尿病性黃斑水腫治療效果：治療后視力改善顯著，黃斑水腫消退為顯效；視力有所改善，黃斑水腫部分消退為有效；視力及黃斑水腫未見改善或加重為無效[6]。糖尿病性黃斑水腫治療總有效=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）不良反應發生情況：統計及比較治療的3 個月期間兩組眼壓升高、結膜充血及感染等發生情況。（3）于治療前及治療1、3 個月后對兩組的CMT 及BCVA 進行檢測，采用光學相干斷層掃描儀進行CMT 的檢測，采用國際標準視力表進行BCVA 的檢測。（4）血流參數：于治療前及治療1、3 個月后分別采用彩超進行檢查，探頭頻率為5～12 MHz，檢測指標為眼動脈及視網膜動脈血流參數（Vs、Vd 及RI）。眼動脈Vs、Vd 及RI 正常值分別為20～40 cm/s、7～10 cm/s 及＜0.75；視網膜動脈Vs、Vd 及RI 正常值分別為8～10 cm/s、2～5 cm/s 及＜0.75。上述方面均由兩名經驗豐富的專業人員進行檢測。

1.4 統計學處理

數據檢驗軟件為SPSS 23.0，計數資料以率（%）表示，用χ2檢驗，符合正態分布的計量資料分別及（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗，以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

對 照 組 男22 例，女18 例；年 齡43～63 歲，平均（53.11±7.06）歲；病程3.5～32.0 年，平均（16.11±5.36）年；糖尿病視網膜病變分期：Ⅱ期21 例，Ⅲ期19 例。觀察組男23 例，女17 例；年齡43～64，平均（53.15±7.10）歲；病程3.5～33.0 年，平均（16.16±5.26）年；糖尿病視網膜病變分期：Ⅱ期20 例，Ⅲ期20 例。兩組糖尿病性黃斑水腫患者的上述基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），故認為兩組之間具有可比性。

2.2 兩組治療總有效率比較

觀察組糖尿病性黃斑水腫治療總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（χ2=7.440，P=0.006），見表1。

表1 兩組治療總有效率比較[例（%）]

2.3 兩組各類不良反應發生率比較

兩組各類不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組各類不良反應發生率比較[例（%）]

2.4 兩組CMT 及BCVA 比較

治療前，兩組CMT 及BCVA 比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療1、3 個月后兩組CMT及BCVA 均優于治療前，且觀察組顯著優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組CMT及BCVA比較（±s）

表3 兩組CMT及BCVA比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 CMT（μm）BCVA治療前 治療1 個月后 治療3 個月后 治療前 治療1 個月后 治療3 個月后對照組（n=40） 566.36±59.63 330.03±56.30* 299.33±39.10* 0.23±0.05 0.36±0.05* 0.53±0.06*觀察組（n=40） 566.20±60.32 301.16±51.36* 260.35±31.39* 0.21±0.06 0.50±0.06* 0.59±0.10*t 值 0.011 2.395 4.916 1.619 11.336 3.253 P 值 0.990 0.018 ＜0.001 0.109 ＜0.001 0.001

2.5 兩組眼動脈血流參數比較

治療前，兩組眼動脈血流參數比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療1、3 個月后，兩組眼動脈血流參數均優于治療前，且觀察組顯著優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組眼動脈血流參數比較（±s）

表4 兩組眼動脈血流參數比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 Vs（cm/s）Vd（cm/s）治療前 治療1 個月后 治療3 個月后 治療前 治療1 個月后 治療3 個月后對照組（n=40） 22.21±2.60 23.79±2.76* 26.32±2.93* 6.01±1.02 7.76±1.05* 8.32±1.06*觀察組（n=40） 22.16±2.75 26.96±3.01* 29.01±3.10* 5.99±1.03 9.02±1.08* 9.96±1.12*t 值 0.083 4.909 3.988 0.087 5.290 6.726 P 值 0.933 ＜0.001 ＜0.001 0.930 ＜0.001 ＜0.001組別 RI治療前 治療1 個月后 治療3 個月后對照組（n=40） 0.89±0.06 0.76±0.05* 0.66±0.06*觀察組（n=40） 0.90±0.07 0.68±0.05* 0.62±0.05*t 值 0.686 7.155 3.239 P 值 0.494 ＜0.001 0.001

2.6 兩組視網膜動脈血流參數比較

治療前，兩組視網膜動脈血流參數比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療1、3 個月后，兩組視網膜動脈血流參數均優于治療前，且觀察組顯著優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后的視網膜動脈血流參數比較（±s）

表5 兩組治療前后的視網膜動脈血流參數比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 Vs（cm/s）Vd（cm/s）治療前 治療1 個月后 治療3 個月后 治療前 治療1 個月后 治療3 個月后對照組（n=40） 6.70±0.63 7.32±0.72* 9.03±0.95* 2.02±0.33 3.19±0.35* 3.93±0.36*觀察組（n=40） 6.66±0.65 8.60±0.76* 10.16±1.02* 2.05±0.35 3.79±0.36* 4.66±0.39*t 值 0.279 7.732 5.127 0.394 7.557 8.698 P 值 0.780 ＜0.001 ＜0.001 0.694 ＜0.001 ＜0.001組別 RI治療前 治療1 個月后 治療3 個月后對照組（n=40） 0.76±0.06 0.73±0.05* 0.70±0.06*觀察組（n=40） 0.75±0.08 0.66±0.06* 0.63±0.06*t 值 0.632 5.668 5.217 P 值 0.528 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

糖尿病在我國發病率較高，且其發病率仍呈現持續升高的趨勢，因此糖尿病性黃斑水腫在我國的發病率也隨之呈現升高的趨勢。糖尿病性黃斑水腫可導致患者出現視力下降、復視及眩暈等情況，對患者的生存質量與健康狀態極為不利[7-8]。臨床中與糖尿病性黃斑水腫相關的研究顯示，本病患者除CMT 及BCVA 等檢查指標顯著異常外，其眼部血流參數也相對較差，可表現為眼動脈及視網膜動脈血流參數方面變化，可能與本類患者血液高凝，導致局部血流速較慢等有關[9-10]，同時，也可能與糖尿病所致的血管內皮損傷及動脈彈性受損等有關，因此對本類患者進行治療的過程中，上述方面的改善程度均為疾病治療效果的重要評估方面[11-12]。臨床中采用康柏西普治療糖尿病性黃斑水腫的研究不斷增多，其作為抗血管內皮生長因子融合蛋白，在本病治療中的效果廣受肯定，但是研究差異仍存在[13-15]，且對患者上述眼動脈及視網膜動脈血流參數的改善程度研究相對不足，因此對康柏西普的進一步全面細致研究仍極為必要。

本研究結果顯示，康柏西普的治療效果顯著優于雷珠單抗的治療效果，表現為應用康柏西普治療總有效率相對更高（P＜0.05），同時治療后的CMT、BCVA、眼動脈及視網膜動脈血流參數改善效果均更為顯著（P＜0.05），各類不良反應發生率則無顯著差異（P＞0.05），因此認為康柏西普在保證應用安全性的同時，其療效得到了較大幅度的提升。分析原因，康柏西普對于病理性血管生成具有較強的抑制作用，對于病變的新生血管生長具有控制效果[16-17]，血管高滲性得到有效控制，局部的血流得到有效改善，而這也有助于疾病控制[18-21]，因此綜合應用效果較為突出。

綜上所述，本研究認為康柏西普可顯著改善患者的血流參數及視力狀態，在糖尿病性黃斑水腫患者中的應用效果且應用價值較高。