艾司奧美拉唑治療急性胃黏膜病變的效果及對胃黏膜防御、損傷相關(guān)因子表達(dá)的影響*

林王椿 鄭金聰 鄭由周 劉炎 蔡忠捷 姚正盛

急性胃黏膜病變（AGML）在臨床并不少見，其主要為在嚴(yán)重創(chuàng)傷、大型手術(shù)和危重疾病等應(yīng)激狀態(tài)下，或酒精、藥物等因素刺激下，胃黏膜發(fā)生的一系列糜爛、潰瘍和出血等病理表現(xiàn)，嚴(yán)重者可發(fā)展至胃穿孔，因此臨床對于AGML 的診治重視程度極高[1-2]。臨床中與AGML 相關(guān)的研究顯示，本類患者的胃黏膜防御及損傷相關(guān)因子表達(dá)均相對失衡，胃黏膜屏障受損，而對于其上述方面的調(diào)控有助于對疾病的及早控制，是AGML 治療過程中的重要評估方面[3-5]。臨床中采用艾司奧美拉唑治療AGML 的研究可見，但是效果差異較大，且對胃黏膜屏障方面影響作用的研究不足。因此，本研究現(xiàn)探究艾司奧美拉唑治療AGML 的效果及對胃黏膜防御、損傷相關(guān)因子表達(dá)的影響，以為AGML 的臨床診治提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年9 月—2021 年2 月福建醫(yī)科大學(xué)附屬閩東醫(yī)院的80 例嚴(yán)重創(chuàng)傷、大型手術(shù)和危重疾病等應(yīng)激狀態(tài)下合并AGML 患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：48 h 內(nèi)有黑便、嘔血等上消化道出血癥狀；結(jié)合胃鏡檢查，明確診斷為AGML；經(jīng)評估均有使用質(zhì)子泵抑制劑藥物（PPI）保守治療指征；依從性好，順利完成門診定期隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：食管胃底靜脈曲張破裂出血；近1 周使用PPI，近1 個月使用華法林、非甾體抗炎藥、苯二氮 類藥物；出血量大，無法進(jìn)行保守治療；對本次研究用藥過敏、禁忌；血液系統(tǒng)功能障礙、凝血功能障礙；合并有消化系統(tǒng)其他嚴(yán)重疾病，如胃癌；嚴(yán)重心血管疾病、腎功能衰竭、晚期腫瘤、昏迷等終末期疾病；既往有腦梗死、心肌梗死病史；藥物治療不能明顯改善出血癥狀轉(zhuǎn)外科手術(shù)治療。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組40 例和觀察組40 例。患者及家屬均在醫(yī)師告知下知情同意，自愿配合完成治療研究；研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組進(jìn)行常規(guī)AGML 治療，主要為禁飲食、給予胃管吸引、止血，口服云南白藥（生產(chǎn)廠家：云南白藥集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z53020798，規(guī)格：每瓶裝4 g，保險子1 粒），每次0.25～0.50 g，4 次/d，直至臨床癥狀明顯改善，必要者給予輸血。觀察組則加用艾司奧美拉唑治療，即在對照組的基礎(chǔ)上，口服艾司奧美拉唑鎂腸溶片（生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20046380，規(guī)格：40 mg 按C17H19N3O3S計算），40 mg/d，直至出血癥狀完全消失。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

統(tǒng)計及比較兩組AGML 治療總有效率、止血時間、輸血量、治療前后胃黏膜防御相關(guān)因子[促甲狀腺激素釋放激素（TRH）、三葉因子2（TFF2）、熱休克蛋白-70（HSP-70）、碳酸氫根（HCO3-）、前列腺素E2（PGE2）及一氧化氮（NO）]及損傷相關(guān)因子[丙二醛（MDA）、過氧化氫（H2O2）和過氧化脂質(zhì)（LPO）]。（1）AGML 治療效果：顯效為治療1 d 內(nèi)完全止血，胃鏡檢查未見活動性出血，密切監(jiān)測呼吸、心率、血壓、便血情況，患者停止嘔血、大便轉(zhuǎn)黃；有效為治療2～3 d 停止出血，胃鏡檢查無明顯出血現(xiàn)象，患者停止嘔血、大便轉(zhuǎn)黃；無效為治療3 d 后仍有出血跡象，患者嘔血、黑便癥狀未消失或加重[6]。總有效=顯效+有效。（2）觀察并記錄止血時間（出血癥狀完全消失）和治療4 d內(nèi)平均輸血量。（3）胃黏膜防御、損傷相關(guān)因子指標(biāo)：于治療前及治療3、5 d 后分別采集兩組采集肘靜脈采血3 mL，收集于含抗凝劑的塑料試管中，3 000 r/min 離心5 min，離心半徑15 cm，分離血清，-80 ℃保存，嚴(yán)格按照ELISA 試劑盒說明書操作，檢測胃黏膜防御功能相關(guān)因子（TRH、TFF2、HSP-70、HCO3-、PGE2、NO）及損傷相關(guān)因子（MDA、H2O2和LPO），然后將檢測結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計及比較。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

對照組男22 例，女18 例；年齡22～69 歲，平均（43.61±7.70）歲；原發(fā)病：重型顱腦損傷18 例，高血壓腦出血13 例，急性胰腺炎5 例，其他4 例；飲酒史7 例，無飲酒史33 例；合并高血壓12 例，合并糖尿病10 例。觀察組男23 例，女17 例；年齡23～70 歲，平均（43.70±7.59）歲；原發(fā)病：重型顱腦損傷17 例，高血壓腦出血13 例，急性胰腺炎5 例，其他5 例；有飲酒史8 例，無飲酒史32 例；合并高血壓13 例，合并糖尿病11 例。兩組上述一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組AGML 治療總有效率比較

觀察組AGML 治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.275，P=0.012），見表1。

表1 兩組AGML治療總有效率比較[例（%）]

2.3 兩組止血時間及輸血量比較

觀察組止血時間顯著短于對照組，輸血量顯著少于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組止血時間及輸血量比較（±s）

表2 兩組止血時間及輸血量比較（±s）

組別 止血時間（h） 輸血量（U）對照組（n=40） 50.12±6.39 2.02±0.23觀察組（n=40） 43.90±5.63 1.30±0.16 t 值 4.619 16.252 P 值 ＜0.001 ＜0.001

2.4 兩組胃黏膜防御相關(guān)因子指標(biāo)比較

治療前，兩組胃黏膜防御相關(guān)因子指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療3、5 d 后觀察組胃黏膜防御相關(guān)因子指標(biāo)均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組胃黏膜防御相關(guān)因子指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組胃黏膜防御相關(guān)因子指標(biāo)比較（±s）

組別 TRH（pmol/L）TFF2（μg/L）治療前 治療3 d 后 治療5 d 后 治療前 治療3 d 后 治療5 d 后對照組（n=40） 62.32±6.61 68.78±7.32 73.73±8.51 2.63±0.35 4.36±0.50 5.11±0.56觀察組（n=40） 63.13±6.56 75.32±8.36 78.79±9.10 2.55±0.38 5.02±0.56 6.01±0.63 t 值 0.550 3.722 2.568 0.979 5.560 6.752 P 值 0.583 ＜0.001 0.012 0.330 ＜0.001 ＜0.001組別 HSP-70（pg/mL）HCO3-（mmol/L）治療前 治療3 d 后 治療5 d 后 治療前 治療3 d 后 治療5 d 后對照組（n=40） 3 031.36±263.13 3 259.76±299.71 3 801.51±339.50 15.15±1.79 18.35±1.96 20.01±2.06觀察組（n=40） 3 026.26±261.10 3 973.66±350.56 4 396.56±363.51 15.20±1.86 20.06±2.10 22.63±2.32 t 值 0.087 9.789 7.566 0.122 3.764 5.340 P 值 0.930 ＜0.001 ＜0.001 0.902 ＜0.001 ＜0.001組別 PGE2（pg/mL）NO（μmol/L）治療前 治療3 d 后 治療5 d 后 治療前 治療3 d 后 治療5 d 后對照組（n=40） 166.96±15.98 181.35±19.19 203.03±19.88 52.63±5.76 58.03±6.33 62.59±6.51觀察組（n=40） 165.20±17.13 206.71±20.53 220.56±21.63 53.03±5.90 63.10±6.61 66.36±6.79 t 值 0.475 5.707 3.773 0.306 3.503 19.652 P 值 0.636 ＜0.001 ＜0.001 0.759 ＜0.001 ＜0.001

2.5 兩組胃黏膜損傷相關(guān)因子指標(biāo)比較

治療前兩組胃黏膜損傷相關(guān)因子指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療3、5 d 后觀察組胃黏膜損傷相關(guān)因子指標(biāo)均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組胃黏膜損傷相關(guān)因子指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組胃黏膜損傷相關(guān)因子指標(biāo)比較（±s）

組別 MDA（nmol/mL）H2O2（μmol/L）LPO（nmol/mL）治療前 治療3 d 后 治療5 d 后 治療前 治療3 d 后 治療5 d 后 治療前 治療3 d 后 治療5 d 后對照組（n=40） 6.61±0.78 5.56±0.63 4.10±0.51 79.36±6.63 56.76±6.30 39.72±5.93 5.51±0.56 3.99±0.43 2.79±0.39觀察組（n=40） 6.59±0.81 3.91±0.55 2.35±0.35 80.13±6.66 43.01±5.66 33.13±3.56 5.60±0.63 2.75±0.38 2.03±0.32 t 值 0.112 12.478 17.893 0.518 10.268 6.026 0.675 13.666 9.527 P 值 0.910 ＜0.001 ＜0.001 0.605 ＜0.001 ＜0.001 0.501 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

AGML 是多種情況所致的胃黏膜糜爛、潰瘍和出血的情況，而此類情況的出現(xiàn)可導(dǎo)致患者原發(fā)病的加重，甚至可導(dǎo)致死亡率的升高，因此AGML 是重癥、嚴(yán)重創(chuàng)傷及大型手術(shù)患者的重要防控方面[7-8]。臨床中與AGML 相關(guān)的研究方面中，關(guān)于胃黏膜屏障損傷與修復(fù)方面的研究是重點(diǎn)，而胃黏膜防御及損傷相關(guān)因子的表達(dá)對于胃黏膜屏障狀態(tài)具有直觀的反應(yīng)價值。TRH、TFF2、HSP-70、HCO3-、PGE2及NO 等胃黏膜防御相關(guān)因子，在AGML 患者中的表達(dá)亟待有效提升，而隨著上述防御相關(guān)因子表達(dá)的增強(qiáng)，胃黏膜屏障得到有效提升與改善，有助于病變的有效控制[9-11]，再者，MDA、H2O2和LPO等胃黏膜損傷相關(guān)因子則是本類病變患者亟待控制的指標(biāo)，其在胃黏膜損傷的發(fā)生發(fā)展過程中，起到一定的促進(jìn)作用，隨著其表達(dá)水平的控制，胃黏膜損傷得到有效控制，為修復(fù)損傷胃黏膜的前提條件[12-15]，故上述指標(biāo)均是AGML 治療的重要評估指標(biāo)。臨床中采用艾司奧美拉唑治療AGML 的研究不斷增多，多數(shù)研究認(rèn)為，本藥對抑制胃酸具有較好的效果，在AGML 患者的胃黏膜保護(hù)方面具有較好的作用[16-17]，但是其對患者胃黏膜防御及損傷相關(guān)因子表達(dá)的影響研究不足，因此其本方面的作用機(jī)制研究意義較高。

本研究結(jié)果顯示，加用艾司奧美拉唑治療AGML 的效果相對更好，表現(xiàn)為AGML 治療總有效率相對更高，止血時間相對更短，輸血量相對更少（P＜0.05），同時患者治療后的胃黏膜防御相關(guān)因子及損傷相關(guān)因子表達(dá)也相對改善（P＜0.05），說明艾司奧美拉唑的應(yīng)用優(yōu)勢突出。分析原因，艾司奧美拉唑在抑制胃酸方面具有較好的效果，同時其對于胃黏膜具有積極保護(hù)作用[18]，在胃黏膜壁細(xì)胞的損傷控制方面作用突出，同時其在抗氧化損傷及抗炎癥方面效果突出，而這均為胃黏膜損傷的控制與修復(fù)奠定了有效的基礎(chǔ)，也是胃黏膜防御相關(guān)因子及損傷相關(guān)因子表達(dá)調(diào)控的重要條件[19-20]，故認(rèn)為艾司奧美拉唑在本類患者中的適用性較高。

綜上所述，本研究認(rèn)為艾司奧美拉唑治療AGML 的效果較好，且可有效改善胃黏膜防御及損傷相關(guān)因子的表達(dá)，因此在AGML 患者中的應(yīng)用價值較高。