芪黃復榮湯治療糖尿病下肢周圍血管病變患者的效果及其對下肢微循環和血管生長因子的影響

張小會 牛棟良 李嶸

河南省鶴壁市中醫院脾胃肝膽糖尿病科,鶴壁市 458030

糖尿病是臨床常見的代謝性疾病,患者長期處于高血糖狀態,而長期代謝紊亂可誘發多種并發癥,下肢周圍血管病變是糖尿病患者較為常見的并發癥。高血糖狀態引起的氧化應激可造成血管內皮細胞受損,血流動力學異常,凝血功能障礙,導致血管管腔狹窄或堵塞,加速動脈硬化進程,最終造成下肢周圍血管病變[1]。下肢周圍血管病變患者的臨床表現為足部發涼、下肢疼痛、間歇性跛行、下肢末端皮膚蒼白或紫紺,嚴重者可出現潰瘍、壞疽、感染等,嚴重影響患者身體健康[2]。目前臨床上多采用降血糖、抗凝、溶栓、降血脂等藥物治療,能夠在一定程度上改善局部血液循環,減輕患者臨床癥狀,但仍有部分患者經充分治療后未達到預期效果。糖尿病下肢周圍血管病變屬中醫學“脫疽”“消渴”“血痹”等范疇,主要因長期消渴,導致氣陰兩虛、臟腑功能失調、血瘀脈痹,故在治療過程中應以益氣養陰、活血通絡為主[3]。鑒于此,本研究給予糖尿病下肢周圍血管病變患者芪黃復榮湯治療,現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年6月至2022年5月就診于我院的108例糖尿病下肢周圍血管病變患者作為研究對象,采用隨機數字表法將其分為對照組、觀察組,每組54例。納入標準:(1)符合糖尿病下肢周圍血管病變診斷標準[4-5];(2)符合中醫氣陰兩虛兼血瘀證辨證標準[6];(3)患者簽署知情同意書。排除標準:(1)近1周內服用抗凝藥物或影響血液流變學藥物者;(2)對本研究使用藥物存在過敏反應者;(3)重癥下肢周圍血管病變或下肢出現潰瘍、壞疽者。

對照組中,男性24例,女性30例;年齡50～75(65.71±5.08)歲;糖尿病病程4～12(8.03±1.34)年;基礎疾病:高血壓32例、冠心病22例、高血脂25例。觀察組中,男性27例,女性27例;年齡49～75(65.03±5.61)歲;糖尿病病程4～12(7.72±1.25)年;基礎疾病:高血壓30例、冠心病24例、高血脂22例。兩組患者上述一般資料差異均無統計學意義(均P>0.05),具有可比性。本研究經我院倫理委員會審核并批準(批準文號:202105-0019)。

1.2 方法 對照組給予常規治療,包括飲食控制、抗凝、改善循環、降血壓、降血糖、口服阿司匹林和阿托伐他汀。阿司匹林腸溶片(拜耳醫藥保健有限公司,國藥準字J20171021,規格:100 mg),口服,100 mg/次,1次/d;阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司,國藥準字H20051407,規格:10 mg),口服,10 mg/次,1次/d。

觀察組在對照組基礎上增加芪黃復榮湯治療。湯方:黃芪50 g、丹參30 g、黃精15 g、石斛15 g、當歸15 g、水蛭10 g、桂枝10 g、地龍10 g、紅花10 g、川芎8 g、炙甘草5 g。1劑/d,濃煎2次,取濃煎汁400 mL,早晚各服用200 mL。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 治療4周后,比較兩組患者的臨床療效。臨床療效評估標準參考文獻[7]。臨床控制:患者肢體疼痛、肢體麻木等癥狀基本消失或消失,中醫癥候積分減少≥90%;顯效:患者肢體疼痛、肢體麻木等癥狀明顯改善,70%≤中醫癥候積分減少<90%;有效:患者肢體疼痛、肢體麻木等癥狀有所好轉,30%≤中醫癥候積分減少<70%;無效:患者肢體疼痛、肢體麻木等癥狀無改善或加重,中醫癥候積分減少<30%。總有效率=(臨床控制例數+顯效例數+有效例數)÷總例數×100%。

1.3.2 中醫癥候積分 分別于治療前1 d、治療4周后,對兩組患者下肢疼痛、下肢發涼、下肢麻木、下肢感覺減退等癥候進行評分,無、輕度、中度、重度分別計為0分、1分、2分、3分。

1.3.3 下肢微循環指標 分別于治療前1 d、治療4周后,采用彩色多普勒超聲系統(邁瑞生物醫療電子股份有限公司,型號:DC-N3S)檢測兩組患者脛后動脈收縮期最大血流速度、足背動脈收縮期最大血流速度、脛后動脈內徑、足背動脈內徑。

1.3.4 血管生長因子和內皮祖細胞(endothelial progenitor cells,EPC) 分別于治療前1 d、治療4周后,采集兩組患者靜脈血4 mL,3 000 r/min離心10 min,分離上層血清,采用酶聯免疫分析法檢測血清堿性成纖維細胞生長因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)、血小板源性內皮細胞生長因子(platelet-derived endothelial cell growth factor,PD-ECGF)和血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平。同時采集兩組患者外周血(靜脈血)2 mL,每個流式檢測管分別加入150 μL全血,10 μL一抗,輕輕混勻,避光孵育30 min后加入2 mL紅細胞裂解液,室溫避光孵育10 min,3 000 r/min離心5 min,棄上清液,用2 mL緩沖液洗滌細胞1次,500 μL緩沖液重懸細胞后,采用流式細胞儀(安捷倫科技有限公司,型號:NovoCyte Advanteon)分析檢測外周血單個核細胞EPC水平。

1.4 統計學處理 應用SPSS 23.0軟件對數據進行統計分析。計量資料以(x±s)表示,兩組間均數的比較采用獨立樣本t檢驗,組內治療前后的比較采用配對t檢驗。計數資料以例數和百分數表示,組間的比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效的比較 觀察組患者總有效率高于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較 [n(%)]

2.2 兩組患者中醫癥候積分的比較 治療前,兩組患者下肢疼痛、下肢發涼、下肢麻木、下肢感覺減退癥候評分差異均無統計學意義(均P>0.05)。治療4周后,觀察組患者下肢疼痛、下肢發涼、下肢麻木、下肢感覺減退癥候評分均低于對照組(均P<0.05),見表2。

2.3 兩組患者下肢微循環指標的比較 治療前,兩組患者脛后動脈收縮期最大血流速度、足背動脈收縮期最大血流速度、脛后動脈內徑、足背動脈內徑差異均無統計學意義(均P>0.05)。治療4周后,觀察組脛后動脈收縮期最大血流速度、足背動脈收縮期最大血流速度、脛后動脈內徑、足背動脈內徑均大于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者下肢微循環指標的比較 (x±s)

2.4 兩組患者血管生長因子和EPC水平的比較 治療前,兩組患者血清bFGF、PD-ECGF、VEGF水平,以及外周血單個核細胞EPC水平差異均無統計學意義(均P>0.05)。治療4周后,觀察組血清bFGF、PD-ECGF、VEGF水平,以及外周血單個核細胞EPC水平均高于對照組(均P<0.05),見表4。

表4 兩組患者血管生長因子和EPC水平的比較 (x±s)

3 討 論

下肢周圍血管病變是糖尿病患者最常見的并發癥之一,血管病變以大中動脈病變為主,膝下動脈更容易受累,主要病理變化為下肢動脈粥樣硬化[8]。糖尿病下肢周圍血管病變的常規治療主要采用阿司匹林和阿托伐他汀,阿司匹林能夠促使前列腺素合成酶乙酰化,抑制血栓素A2合成,阻滯血栓素A2誘導的血小板聚集,從而改善下肢血液循環;阿托伐他汀能夠促使羥甲基戊二酸單酰輔酶A轉化成甲羥戊酸,降低低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇水平,抑制動脈粥樣硬化形成,改善下肢血液循環,減輕患者臨床癥狀。但部分患者下肢血栓較為嚴重,治療后仍存在療效欠佳的情況。

中醫將糖尿病下肢周圍血管病變歸為“脈痹”“癰疽”等范疇,屬本虛標實證,以氣虛陰虛為本,以血瘀為標[9]。糖尿病患者長期消渴,病程遷延日久,消渴日久則陰陽失衡,耗傷機體元氣,致陰虛損傷、氣血虧虛,氣血無力推動血行,瘀于脈道運行不暢,久之瘀而互結,阻滯脈絡,進而出現下肢血瘀,誘發脈痹、癰疽[10]。綜其病機,應以活血化瘀、益氣養陰為治法。在芪黃復榮湯中,黃芪味甘,性微溫,為補氣諸藥之最,有補中益氣之效,重用其為君藥。丹參行善通行,既能涼血活血,又能散瘀消癰,配以川芎,有增強活血化瘀之效;黃精乃補氣養陰之良品,可補氣虛陰虛,與石斛合用,有增強益氣養陰之效,共為臣藥。水蛭擅破血逐瘀,地龍擅通經活絡,二藥相須為用,有增強活血化瘀、通經之效;紅花、當歸活血補血而不傷血;桃仁配桂枝,活血祛瘀,溫經行血,二者配伍,溫通之力尤甚,共為佐藥。使以甘草,和中緩急、調和諸藥。以上諸藥共用,共奏活血祛瘀通經、益氣養陰之效,恢復氣血運行,使血瘀得以被除,通則不痛,有效地減輕患者臨床癥狀,提高治療效果。研究顯示,觀察組患者治療總有效率高于對照組,中醫癥候積分低于對照組,提示芪黃復榮湯配合常規治療能夠有效地減輕糖尿病下肢周圍血管病變患者的臨床癥狀,提高治療效果。

糖尿病下肢周圍血管病變患者下肢動脈粥樣硬化,可導致局部血液循環受阻,使血管出現缺血性損傷,臨床可表現為bFGF、EPC等促血管生長因子水平降低。bFGF是一種單鏈多肽,是強有力的細胞有絲分裂原和促血管新生因子;EPC是一種成血管細胞,能夠參與修復損傷血管;PD-ECGF是一種肽類調節因子,能夠刺激血管平滑肌細胞、成纖維細胞等多種細胞分裂增殖;VEGF是血管內皮細胞特異性的成纖維細胞生長因子,可誘導生成新生血管。本研究結果顯示,治療4周后,觀察組脛后動脈收縮期最大血流速度、足背動脈收縮期最大血流速度、脛后動脈內徑、足背動脈內徑,以及血清bFGF、PD-ECGF、VEGF水平,以及外周血單個核細胞EPC水平均高于對照組,提示芪黃復榮湯配合常規治療能夠有效地改善糖尿病下肢周圍血管病變患者的下肢微循環,促使血管生長。常規治療給予患者阿司匹林和阿托伐他汀,能夠通過抑制血栓素A2合成、調節血脂水平,降低血液黏稠度,促進血液循環,改善缺血造成的血管損傷,促使血管生長,改善下肢血液循環,但由于患者下肢動脈粥樣硬化較為嚴重,用藥后部分血管仍存在堵塞情況。在芪黃復榮湯中,黃芪中的黃芪甲苷可升高VEGF表達,促進血管新生[11];當歸可抑制血栓形成,降低血脂,抗動脈粥樣硬化,改善血液循環。

綜上所述,芪黃復榮湯配合常規治療能夠有效地減輕糖尿病下肢周圍血管病變患者的臨床癥狀,改善下肢微循環,促進血管生長,提高治療效果。