血凝酶聯合麥角新堿治療產后出血療效及對患者纖溶、凝血功能、應激狀態的影響

駢曉琴,穆曉潔,劉維佳,趙曉峰

(內蒙古醫科大學附屬醫院,內蒙古 呼和浩特 010050)

產后出血是常見的產后并發癥,相關研究指出,產婦中有5%～10%人數會發生產后出血,成為產婦死亡的主要因素[1]。產婦出現產后出血的因素包括產道損傷、子宮收縮乏力、凝血功能障礙、胎盤因素等,臨床癥狀表現為陰道流血、面色蒼白、皮膚濕冷等[2]。相關資料[3]顯示,宮縮乏力成為影響產后出血的主要因素,對于產后出血治療主要為預防子宮收縮乏力,采取良好控制措施。臨床上若缺乏對于產后出血的及時治療,不僅可引起患者凝血功能障礙,還可能誘發一系列并發癥,影響到預后效果以及死亡[4-5]。藥物治療備受重視,麥角新堿屬于催子宮收縮藥物,血凝酶是從白眉蝮蛇蛇毒中提出的止血藥物,對血小板聚集和凝血酶原激活物生成具有促進效果,對機體凝血-纖溶平衡無影響。臨床常采取一種或兩種藥物聯合治療,止血效果明顯,同時對患者的凝血功能和纖溶功能予以改善,利于患者恢復[6]。2021年1月至2022年12月本院收治的產后出血患者106例,對其予以注射用血凝酶配合麥角新堿治療,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年1月至2022年12月本院收治的產后出血患者中106例為研究對象,依據隨機數字表法分兩組,每組53例。對照組年齡20～36歲,平均(28.35±2.35)歲,孕周37～40周,平均(38.45±0.32)周;觀察組年齡20～37歲,平均(28.42±2.31)歲,孕周37～41周,平均(38.38±0.26)周;兩組一般資料比較無統計學差異(均P>0.05),具有可比性。病例納入標準:①育齡期女性;②無其他婦科疾病者;③均為單胎、自然分娩女性;④了解研究內容,自愿簽署知情同意書并配合治療。排除標準:①伴有高血壓、糖尿病者;②伴有凝血功能障礙者;③伴有血液系統疾病者;④對研究中的藥物過敏者。

1.2 治療方法 對照組采用麥角新堿治療,每次0.2 mg麥角新堿(國藥準字H37022912,規格1 ml∶0.2 mg)對患者臀部完成肌內注射,必要時可每2～4 h重復注射1次,最多注射次數為5次。觀察組采用注射用血凝酶聯合麥角新堿治療,麥角新堿使用方式和劑量同對照組一致,每次取2 U注射用血凝酶(國藥準字H20051840,規格1 ml∶0.2 mg)靜脈滴注,2次/d,用藥至產后出血量<100 ml后。

1.3 觀察指標 ①纖溶功能指標:取患者血液標本,使用美國貝克曼全自動生化分析儀(AU5800)檢測血小板(PLT)、血紅蛋白(HGB)水平,使用上海研啟生物有限公司生產的試劑盒。②凝血功能指標:采集患者的血液標本,使用全自動凝血分析儀(日本Sysmex公司,CA-1500)檢測凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、D-D二聚體(D-D)及纖維蛋白原(Fib)水平,使用上海研啟生物有限公司生產的試劑盒。③血流動力學指標:記錄子宮動脈收縮期峰值流速(PSV)、搏動指數(PI)、心率(HR)水平。④應激狀態指標:采集患者空腹靜脈血5 ml檢測,血清分離,使用硝酸還原酶法對一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)進行測定,使用免疫熒光法對血清B型腦利鈉肽(BNP)水平進行測定,使用上海研啟生物有限公司生產的試劑盒。⑤子宮恢復情況:觀察兩組治療后宮縮、惡露持續時間,子宮底下降速度及子宮復舊情況。⑥不良反應:評估兩組不良反應發生情況:頭痛、嘔吐、胸痛、寒顫。

1.4 臨床療效 用藥后宮縮能力良好,出血量<200 ml,血紅蛋白指標正常,定義為顯效;用藥后宮縮力明顯改善,出血量200～500 ml,血紅蛋白指標明顯升高,定義為有效;用藥后各指標水平無變化,定義為無效。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

2 結 果

2.1 兩組患者纖溶功能指標比較 治療前兩組纖溶功能指標比較無統計學差異(均P>0.05),治療后觀察組PLT、HGB水平高于對照組(均P<0.05),見表1。

表1 兩組患者纖溶功能指標比較

2.2 兩組患者凝血功能指標比較 治療前兩組凝血功能指標比較無統計學差異(均P>0.05),治療后觀察組TT、PT、APTT、D-D、Fib水平低于對照組(均P<0.05),見表2。

表2 兩組患者凝血功能指標比較

2.3 兩組患者血流動力學指標比較 治療前兩組血流動力學指標比較無統計學意義(均P>0.05),治療后觀察組PSV、PI優于對照組(均P<0.05),HR兩組比較差異無統計學意義(P>0.05),見表3。

表3 兩組患者血流動力學指標對比

2.4 兩組患者應激狀態指標比較 治療前兩組應激狀態指標比較無統計學差異(均P>0.05),治療后觀察組BNP、NO、NOS水平低于對照組(均P<0.05),見表4。

表4 兩組患者應激狀態指標比較

2.5 兩組患者子宮恢復情況比較 治療后觀察組宮縮、惡露持續時間均比對照組短,子宮底下降速度比對照組快(均P<0.05);觀察組治療后3、5 d的宮底下降高度均比對照組低(均P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者子宮恢復情況比較

2.6 兩組患者不良反應發生率比較 觀察組不良反應發生率低于對照組,組間比較差異有統計學意義(P<0.05),見表6。

表6 兩組患者不良反應發生率比較[例(%)]

2.7 兩組患者臨床療效比較 觀察組臨床療效高于對照組,組間比較差異有統計學意義(P<0.05),見表7。

表7 兩組患者臨床療效比較[例(%)]'

3 討 論

產后出血指產婦在分娩后24 h內失血量超過500 ml或剖宮產時失血量超過1000 ml的情況,發生率約占產婦總人數的2%～3%,嚴重威脅孕產婦生命安全[7-8]。隨著社會經濟的快速發展和無痛分娩觀念的進一步強化,近年來剖宮產產婦人數呈快速增長趨勢,尤其是二胎開放后,剖宮產后第二胎和大齡產婦所占比例的增加導致產后出血的風險相應增加[9]。自胎兒娩出至產后24 h內均存在產后出血的風險,子宮收縮乏力、產道因素、胎盤因素、凝血功能等均可造成產后出血,子宮收縮乏力性產后出血發生率最高[10-11]。臨床相關資料顯示,羊水過多、巨大兒、子癇前期等均可造成子宮肌纖維過度伸張,子宮組織不能對血管造成有效壓迫,分娩后宮內血竇自行閉合效果降低,進而不能有效控制陰道出血[12-13]。臨床常使用縮宮素治療產后出血,對子宮上段肌纖維細胞刺激收縮實現止血效果,但藥物作用時間較短,極易出現飽和情況。麥角新堿屬于高效的全子宮收縮藥物,指南推薦其為一線預防宮縮藥物。因此采用麥角新堿治療產后出血,效果明顯,具有起效快的優勢。血凝酶一般應用在常有術后出血中,將出血時間縮短,出血量減少,加快纖維蛋白單體釋放血小板因子,防止血管內凝血,兩種藥物同時應用在產后出血治療中效果明顯[14-15]。

本次研究結果顯示,觀察組患者PLT、HGB水平高于對照組,究其原因為麥角新堿藥物屬于半合成麥角生物堿,進入產婦機體后,可刺激子宮平滑肌,導致子宮平滑肌呈興奮狀態,促使子宮頸部強烈收縮,其子宮頸發生強直性收縮,多種藥物聯合應用產后出血控制效果明顯[16]。患者機體纖溶指標得到明顯改善。觀察組患者TT、PT、APTT、D-D、Fib水平低于對照組,究其原因為麥角新堿與注射用血凝酶聯合治療可對子宮平滑肌直接作用,對血管平滑肌具有較小的影響,保證血壓處于穩定狀態,防止因子宮平滑肌強烈收縮出現子宮缺氧情況,對宮縮造成影響,因此兩種藥物聯合使用可改善患者凝血功能指標,提升止血效果[17-18]。觀察組患者BNP、NO、NOS水平低于對照組,究其原因為BNP、NO、NOS水平下降可加快子宮平滑肌收縮,BNP、NO、NOS均為血管舒張因子,其中BNP可使交感神經遞質活性下降,循環阻力下降,NO可對血小板凝集實現抑制效果,對組織器官血供情況進行調節,加快子宮平滑肌舒張,NOS可加快血管內皮細胞NO釋放,對子宮收縮造成影響[19]。血凝酶可對多種凝血活動性因子進行作用,加快凝血因子釋放,導致血小板聚集在失血部位,可降低失血率[20]。治療后觀察組的整體血流動力學指標包括PSV、PI水平優于對照組,HR差異無統計學意義,表明注射用血凝酶聯合麥角新堿藥物治療可以顯著改善產婦血流動力學水平。究其原因,血凝酶聯合麥角新堿對子宮平滑肌有選擇性興奮作用,可引起強直性收縮,對宮頸和宮體均有興奮作用,促進血流動力學改善[21]。此外,治療后,觀察組宮縮、惡露持續時間均比對照組短,子宮底下降速度比對照組快;觀察組治療后3、5 d的宮底下降高度均比對照組低,表明注射用血凝酶聯合麥角新堿可以促進產后子宮修復,減少產后出血,改善產婦預后。觀察組不良反應發生率低于對照組,臨床療效高于對照組,究其原因為兩種藥物聯合使用可實現協同效果,整體效果明顯,臨床作用效果持久,可有效防止不良反應的發生。本研究存在不足,如樣本納入量少、選擇存在偏倚,未來臨床研究有必要選取更多樣本量,以進一步論證注射用血凝酶聯合麥角新堿的止血效果。

綜上所述,對產后出血患者采用注射用血凝酶聯合麥角新堿治療止血效果明顯,患者凝血功能增強,其纖溶功能指標和應激狀態指標均趨于正常水平,血流動力學指標得到明顯改善,臨床可借鑒及推廣。