冠心病合并肺部感染患者血清IL-6、PCT水平變化及與心肌酶學、肺炎嚴重程度相關性研究

王建愛,于 蕾,羅育紅,張 暉,胡建秀,王維新

(秦皇島市第二醫(yī)院重癥醫(yī)學科,河北 秦皇島 066600)

隨著老齡化社會的到來,冠心病等多發(fā)于老年人的心血管疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)升高趨勢。由于老年人身體機能衰退,免疫力低下,極易發(fā)生肺部感染[1]。冠心病合并肺部感染患者更易出現(xiàn)呼吸衰竭、循環(huán)衰竭等并發(fā)癥,使病情更加復雜,預后較差[2]。臨床上一直在尋找與冠心病合并肺部感染病情及預后相關的診斷和病情評估指標。白細胞介素(Interleukin-6,IL-6)是經(jīng)典的促炎因子,可與其他促炎因子協(xié)同引起或加重炎性反應[3]。降鈣素原(Procalcitonin,PCT)是反映機體病原體感染類型、感染嚴重程度以及全身炎性反應嚴重程度的指標[4]。心肌酶學指標是反映心肌損傷程度的指標,與冠心病嚴重程度有關[5]。本研究探討冠心病合并肺部感染患者的血清IL-6、PCT水平變化及與患者心肌酶學、肺炎嚴重程度的關系,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年2月至2023年3月在我院治療的冠心病合并肺部感染患者110例作為觀察組,同時選取不合并肺部感染的冠心病患者110例作為對照組,兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05),具有可比性,見表1。病例納入標準:①年齡在75歲及以上;②診斷符合《冠狀動脈粥樣硬化心臟病的命名及診斷標準》[6]以及《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》[7]中的標準;③患者接受冠脈造影檢查;④患者及家屬知情同意。排除標準:①入院48 h內出院或死亡;②合并有惡性腫瘤、肝腎功能障礙等其他嚴重疾病;③合并有心臟瓣膜疾病、心肌病、心肌炎等其他心臟疾病;④合并有HIV、結核等感染。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 研究方法

1.2.1 血清學指標檢查:兩組患者均于入院后次日清晨空腹狀態(tài)下抽血,4 ℃下靜置0.5 h,離心處理,轉速3200 r/min,時長10 min。取血清采用電化學發(fā)光法檢測IL-6、PCT,試劑盒及配套試劑為深圳普門科技股份有限公司產(chǎn)品。儀器為羅氏E601化學發(fā)光免疫分析儀。采用酶偶聯(lián)法檢測肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)和谷草轉氨酶(AST),儀器為雅培AEROSET全自動生化分析儀及其配套試劑。

1.2.2 冠脈造影檢查:所有患者均采用Judkins法行冠狀動脈造影,選擇股動脈或右側橈動脈進行穿刺,記錄造影全過程。采用Gensini評分系統(tǒng)[8]定量評價患者冠動脈狹窄程度,根據(jù)患者冠狀動脈狹窄程度、有無側支供應及側支來源血管是否狹窄進行評分,賦予各個分支不同的權重系數(shù)。Gensini 評分越高,提示冠心病病情越嚴重。

1.2.3 肺炎嚴重程度評估:采用臨床肺部感染評分(CPIS)[9]評估患者肺炎嚴重程度,該量表包括:體溫、白細胞計數(shù)、氣管分泌物、氧合情況等7個項目,總分12分,其中6～7分為輕度,8～9分為中度,10～12分為重度。

2 結 果

2.1 兩組患者血清學指標水平比較 觀察組血清IL-6、PCT、CK、CK-MB、LDH和AST明顯高于對照組(均P<0.05),見表2。

表2 兩組患者血清學指標水平比較

2.2 血清IL-6、PCT與心肌酶相關性 將觀察組血清IL-6、PCT與CK、CK-MB、LDH和AST進行相關分析,結果顯示:IL-6與CK、CK-MB、LDH和AST呈正相關(均P<0.05),PCT與CK、CK-MB、LDH和AST呈正相關(均P<0.05)。見表3。

表3 血清IL-6、PCT與心肌酶相關性

2.3 觀察組不同臨床特征患者血清IL-6、PCT水平比較 觀察組Gensini評分≥25分患者血清IL-6和PCT明顯高于Gensini評分<25分患者(均P<0.05);觀察組細菌感染患者血清IL-6和PCT明顯高于其他感染患者(均P<0.05);觀察組中重度肺炎患者血清IL-6和PCT明顯高于輕度肺炎患者(均P<0.05);觀察組不同性別、年齡、冠心病類型患者血清IL-6、PCT水平比較差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。見表4。

表4 觀察組不同臨床特征患者血清IL-6、PCT水平比較

2.4 血清IL-6、PCT與Gensini評分、CPIS評分相關性 IL-6與Gensini評分、CPIS評分呈正相關(均P<0.05),PCT與Gensini評分、CPIS評分呈正相關(均P<0.05),見表5。

表5 血清IL-6、PCT與Gensini評分、CPIS評分相關性

2.5 血清IL-6、PCT水平對冠心病合并中重度肺炎的診斷價值 采用ROC曲線探究血清IL-6、PCT水平對冠心病合并中重度肺炎的診斷價值,其AUC值分別為0.83、0.844,聯(lián)合診斷的AUC值為0.912,高于IL-6、PCT水平分別診斷(均P<0.05),見表6。

表6 血清IL-6、PCT水平對冠心病合并中重度肺炎的診斷價值

3 討 論

冠心病是由于冠狀動脈管腔狹窄或閉塞,引起心肌缺血、缺氧性損傷的疾病,冠心病患者免疫功能低下,是發(fā)生肺部感染的高危人群[10]。鄭運周等[11]研究發(fā)現(xiàn),老年冠心病合并肺部感染的發(fā)生率為12.20%,引起患者肺部感染的病原菌以革蘭陰性菌為主。由于冠心病也可引起喘息、呼吸困難等癥狀,可掩蓋患者肺部感染癥狀,增加疾病的治療及評估難度。老年冠心病患者合并肺部感染后,病情危重、進展迅速,如處理不當,可能導致全身炎癥反應綜合征、多臟器功能障礙,其所致的病死率極高[12]。

基礎研究發(fā)現(xiàn),炎癥反應是冠心病、肺部感染共同的病理機制。長期炎癥反應會損傷血管內皮、加重動脈粥樣硬化,導致冠心病的病情加重。肺部感染是由于病原體感染引起的肺實質炎性病變。冠心病合并肺部感染時,兩者相互促進,使病情更加復雜,治療也更加棘手[13]。IL-6是一種多效性細胞因子,參與機體免疫應答,可誘導急性期反應蛋白合成,引起炎癥因子大量釋放[14]。PCT是一種無激素活性的糖蛋白,正常情況下血中PCT含量極微,機體發(fā)生嚴重的細菌感染、膿毒血癥時,PCT表達水平升高[15]。心肌酶譜指標CK、CK-MB、LDH和AST是臨床用于評估心肌損傷程度的指標,其水平與冠心病的病情嚴重程度有關[16]。

本研究發(fā)現(xiàn),冠心病合并肺部感染患者血清IL-6、PCT水平升高,其水平越高,患者心肌損傷程度越嚴重。分析原因為,IL-6是由多種細胞產(chǎn)生的,包括 T 細胞、B 細胞、巨噬細胞以及其他多種細胞,這些細胞在受到感染或損傷時被激活,并開始產(chǎn)生和釋放IL-6。具體來說,當有病原體(如細菌、病毒或真菌)進入肺部并開始繁殖時,身體的免疫系統(tǒng)會被觸發(fā)并開始攻擊這些病原體。這一免疫反應涉及大量的白細胞,它們會向感染部位遷移,并釋放各種細胞因子和化學信號物質,以幫助清除感染,IL-6 就是這些細胞因子之一。IL-6 在炎癥中起到了兩重作用。首先,它有助于刺激免疫反應,使其更為強烈[17]。其次,它還有助于修復和再生受損組織。因此,IL-6 作為一個炎癥介質,其水平升高就是一個體內炎癥反應的指標。另外,PCT在健康狀態(tài)下主要由甲狀腺的C細胞產(chǎn)生,其主要作用是作為降鈣素的前體,但在非病態(tài)下,血清中的PCT水平非常低,而當身體發(fā)生細菌感染時,各種細胞,包括白細胞和其他組織細胞,開始大量產(chǎn)生PCT。這種急劇增加主要是作為身體對細菌侵入的反應,因此,PCT水平的變化也可對炎癥反應進行有效評估[18]。Gensini評分作為臨床用于評價冠心病病情的常用工具,其評分值越高,提示冠心病病情越嚴重。本研究發(fā)現(xiàn),對于合并肺炎的冠心病患者,其冠心病病情越嚴重,患者血清IL-6和PCT水平越高。這是由于冠心病的發(fā)生、發(fā)展與炎癥反應密切相關,患者的冠狀動脈粥樣硬化病變存在炎癥浸潤,機體也處于微炎癥狀態(tài)。而肺部感染后可加重全身的炎癥反應程度,進一步加重心肌細胞炎癥性損傷,血管內皮的炎癥性損傷還會導致血管收縮、痙攣,加重心肌缺血缺氧程度,導致冠心病病情加重[19]。

本研究還發(fā)現(xiàn),細菌引起的肺部感染患者的血清IL-6和PCT水平更高。這是由于當發(fā)生細菌感染時,細菌的內毒素、菌毛、代謝產(chǎn)物等有害物質會刺激甲狀腺C細胞、神經(jīng)內分泌細胞等目標細胞產(chǎn)生大量PCT。細菌內毒素還可誘導肝細胞合成大量的非特異性急時相反應蛋白CRP,而CRP與IL-6水平有關。IL-6在急性炎癥反應中處于核心地位,可誘導CRP和PCT合成,介導急性期炎癥反應發(fā)生[20]。

本研究的相關性分析發(fā)現(xiàn)。IL-6與Gensini評分、CPIS評分呈正相關,PCT與Gensini評分、CPIS評分呈正相關。這一結果提示,冠心病合并肺部感染患者血清IL-6、PCT水平與冠心病及肺炎的嚴重程度有關,且經(jīng)ROC曲線分析后得知,聯(lián)合使用IL-6和PCT的診斷價值較單獨使用它們更高,這意味著兩者的組合可能在冠心病合并肺部感染的早期診斷中具有更好的準確性和敏感性。在今后的臨床工作中可通過檢測血清IL-6、PCT水平來輔助評估冠心病及肺炎的嚴重程度,以便臨床及時給予合理的治療。本研究的不足之處在于,樣本量較小,研究時間過短,后續(xù)研究還將進一步擴大樣本量,延長樣本量收集時間,減少其對研究結果的影響。

綜上所述,冠心病合并肺部感染患者血清IL-6、PCT水平升高,與心肌酶指標、肺炎嚴重程度等有關,值得進一步研究。