移植豬腎在人體內(nèi)運(yùn)作時(shí)間刷新紀(jì)錄

■鐘禾

豬的一些器官組織結(jié)構(gòu)、生理功能和大小與人體器官相近，被視為異種器官移植供體最佳動(dòng)物之一，近年來與之相關(guān)的異種移植嘗試不在少數(shù)。目前，來自豬的心臟瓣膜、從豬腸中提取的肝素、豬皮移植物和豬角膜已經(jīng)被成功應(yīng)用于人類的治療。2022 年1 月，美國馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院的醫(yī)師進(jìn)行了世界首例轉(zhuǎn)基因豬心移植手術(shù)，患者在移植后的最初幾周內(nèi)沒有出現(xiàn)急性排斥反應(yīng)的跡象，但在移植2 個(gè)月后突然因心力衰竭離世。不過，這已經(jīng)創(chuàng)造了醫(yī)學(xué)史上的奇跡。

近日，美國紐約大學(xué)朗格尼健康中心宣布，他們將一顆基因編輯豬腎移植到一名腦死亡男子體內(nèi)，該豬腎運(yùn)行一個(gè)多月后沒有出現(xiàn)排異或感染現(xiàn)象，刷新了基因編輯豬腎在人體內(nèi)工作的新紀(jì)錄。

此次手術(shù)于7 月14 日進(jìn)行，目前仍在持續(xù)觀察中，預(yù)計(jì)將持續(xù)到9 月中旬。

為了避免豬腎臟移植帶來的急性排斥反應(yīng)，首先要敲除存在于豬體內(nèi)，但人類不含的α- 半乳糖苷酶（α-Gal） 相關(guān)基因。紐約大學(xué)團(tuán)隊(duì)選擇了單基因敲除，并結(jié)合了標(biāo)準(zhǔn)的移植免疫抑制干預(yù)，以及對(duì)多種可導(dǎo)致器官衰竭的豬病毒（包括豬巨細(xì)胞病毒）的篩查。在移植試驗(yàn)中，研究團(tuán)隊(duì)還將豬的胸腺插入器官外層，以幫助受體識(shí)別新器官，避免免疫排斥。

為確保人體的腎功能完全由豬腎維持，移植受者的兩個(gè)原生腎臟都被手術(shù)切除。移植后豬腎立即開始產(chǎn)生尿液，沒有任何超急性排斥反應(yīng)的跡象。在觀察階段，臨床工作人員對(duì)該男子進(jìn)行重癥監(jiān)護(hù)支持，同時(shí)監(jiān)測豬腎的性能，他們發(fā)現(xiàn)肌酐（腎功能的指標(biāo)）水平處于最佳范圍，活檢證據(jù)也沒有發(fā)現(xiàn)排斥反應(yīng)。

上海市器官移植重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、上海醫(yī)學(xué)會(huì)器官移植分會(huì)主任委員朱同玉教授表示：“異種移植前路光明，但在真正進(jìn)入臨床應(yīng)用前，仍需進(jìn)一步地優(yōu)化編輯基因組合，探索更好的免疫耐受誘導(dǎo)策略，也需要關(guān)注內(nèi)源病毒激活等一系列未知問題。”“目前來看，豬腎在移植受者中可以持續(xù)工作一個(gè)多月，已經(jīng)創(chuàng)下最長工作時(shí)間，但是仍然需要繼續(xù)觀察半年以上，才能最終用于人體試驗(yàn)。”