移植豬腎在人體內運作時間刷新紀錄

■鐘禾

豬的一些器官組織結構、生理功能和大小與人體器官相近，被視為異種器官移植供體最佳動物之一，近年來與之相關的異種移植嘗試不在少數。目前，來自豬的心臟瓣膜、從豬腸中提取的肝素、豬皮移植物和豬角膜已經被成功應用于人類的治療。2022 年1 月，美國馬里蘭大學醫學院的醫師進行了世界首例轉基因豬心移植手術，患者在移植后的最初幾周內沒有出現急性排斥反應的跡象，但在移植2 個月后突然因心力衰竭離世。不過，這已經創造了醫學史上的奇跡。

近日，美國紐約大學朗格尼健康中心宣布，他們將一顆基因編輯豬腎移植到一名腦死亡男子體內，該豬腎運行一個多月后沒有出現排異或感染現象，刷新了基因編輯豬腎在人體內工作的新紀錄。

此次手術于7 月14 日進行，目前仍在持續觀察中，預計將持續到9 月中旬。

為了避免豬腎臟移植帶來的急性排斥反應，首先要敲除存在于豬體內，但人類不含的α- 半乳糖苷酶（α-Gal） 相關基因。紐約大學團隊選擇了單基因敲除，并結合了標準的移植免疫抑制干預，以及對多種可導致器官衰竭的豬病毒（包括豬巨細胞病毒）的篩查。在移植試驗中，研究團隊還將豬的胸腺插入器官外層，以幫助受體識別新器官，避免免疫排斥。

為確保人體的腎功能完全由豬腎維持，移植受者的兩個原生腎臟都被手術切除。移植后豬腎立即開始產生尿液，沒有任何超急性排斥反應的跡象。在觀察階段，臨床工作人員對該男子進行重癥監護支持，同時監測豬腎的性能，他們發現肌酐（腎功能的指標）水平處于最佳范圍，活檢證據也沒有發現排斥反應。

上海市器官移植重點實驗室主任、上海醫學會器官移植分會主任委員朱同玉教授表示：“異種移植前路光明，但在真正進入臨床應用前，仍需進一步地優化編輯基因組合，探索更好的免疫耐受誘導策略，也需要關注內源病毒激活等一系列未知問題。”“目前來看，豬腎在移植受者中可以持續工作一個多月，已經創下最長工作時間，但是仍然需要繼續觀察半年以上，才能最終用于人體試驗。”