尤瑞克林聯合丁苯酞治療老老年急性腦梗死的臨床療效研究*

馬麗蘋,矯樹生,王曉鵬

(1.中國人民解放軍聯勤保障部隊第980醫院干部病房二科,石家莊 050000;2.中國人民解放軍聯勤保障部隊第980醫院神經內科,石家莊 050000;3.河北醫科大學第二附屬醫院神經內科,石家莊 050000)

急性腦梗死是神經內科的常見疾病,多為血栓形成、大動脈粥樣硬化、小動脈變性壞死等因素導致腦部血流供應突然中斷引起的腦組織缺血性壞死,嚴重影響患者神經功能、運動功能等,甚至危及生命[1-2]。世界衛生組織(WHO)將年齡在75歲以上的老人定義為老老年[3]。急性腦梗死在老老年人群中發病率高,致殘率、致死率高,嚴重影響患者的生活質量,增加家庭和社會負擔。及時有效的治療能提高患者的生活質量,改善預后。目前對于腦保護劑尤瑞克林和丁苯酞在老老年患者中的應用療效及安全性的報道較少。本研究比較尤瑞克林聯合丁苯酞在老老年急性腦梗死患者治療中的效果,并比較其在老老年人群中不良反應發生率,評估用藥的安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取中國人民解放軍聯勤保障部隊第980醫院神經內科及干部病房2021年1月至2022年6月收治的105例年齡在75歲以上的老老年急性腦梗死患者,其中男63例,女42例,年齡78～98歲,平均(87.0±8.2)歲,按隨機數字表法分為對照組、觀察1組(尤瑞克林組)、觀察2組(尤瑞克林+丁苯酞組),每組各35例。用藥距發病時間3.5～36.0 h,平均(16.0±4.8)h。3組患者性別、年齡、用藥距發病時間、梗死位置、合并癥等資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表1。本研究由中國人民解放軍聯勤保障部隊第980醫院倫理委員會審核通過(2023-KY-62)且患者均簽署知情同意書。

表1 3組患者一般情況比較

入組患者均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中急性腦梗死的診斷標準[4]。(1)經MRI或CT檢查確診,且未發現顱內出血,發病至入院時間不超過48 h;(2)排除大面積腦梗死者;(3)排除合并嚴重高血壓、嚴重凝血功能障礙者;(4)排除嚴重肝、腎功能不全者;(5)排除惡性腫瘤患者。

1.2 方法

1.2.1治療方法

對照組給予抗血小板聚集、改善腦部血液循環等基礎治療。觀察1組在對照組基礎上給予尤瑞克林(廣東天普生化醫藥股份有限公司,國藥準字H20052065)0.15具有類多肽骨架的脫氧核糖核酸類似物(PNA)溶于100 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注,每天1次。觀察2組在觀察1組基礎上聯合丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業有限公司,國藥準字H20100041)25 mg靜脈滴注,每天2次。3組患者治療時長均為14 d。

1.2.2觀察指標

觀察3組患者治療后第14天的總有效率,治療前及治療后第14天美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分、簡易精神狀態檢查量表(MMSE)評分、Barthel指數、神經元特異性烯醇化酶(NSE)、C反應蛋白(CRP)、紅細胞比容等指標。并觀察3組患者用藥后不良反應的發生情況。臨床療效評價:患者治療后NIHSS評分改善幅度在90%及以上為基本痊愈;改善幅度45%～<90%為顯著進步;改善幅度18%～<45%為進步;改善幅度不足18%為無效?？傆行?基本痊愈+顯著進步+進步[5]。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 3組患者治療后總有效率比較

對照組總有效率61.5%,觀察1組總有效率80.7%,觀察2組總有效率92.1%。觀察組總有效率明顯高于對照組,且觀察2組總有效率明顯高于觀察1組,差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 3組患者治療總有效率比較[n(%)]

2.2 3組患者治療前后NIHSS評分、MMSE評分、Barthel指數比較

觀察1組患者治療后NIHSS評分、MMSE評分、Barthel指數較對照組有明顯改善,對照2組治療后NIHSS評分、MMSE評分、Barthel指數較觀察1組有明顯改善,差異有統計學意義(P<0.05),見表3。

表3 3組患者治療前后NIHSS評分、MMSE評分、Barthel指數比較分)

2.3 3組患者治療前后血清學變化

觀察1組患者治療后CRP、NSE、紅細胞比容較對照組有明顯改善,觀察2組治療后CRP、NSE、紅細胞比容較觀察1組有明顯改善,差異有統計學意義(P<0.05),見表4。

表4 3組患者治療前后血清學變化分)

2.4 3組患者不良反應發生情況比較

觀察組不良反應總發生率為14.3%,觀察1組不良反應總發生率為11.4%,觀察2組不良反應總發生率為14.3%。3組患者不良反應總發生率差異無統計學意義(P>0.05),見表5。

表5 3組患者不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討 論

腦梗死是老年人的常見病、多發病,是指因各種原因造成的腦供血不足而引發的腦組織缺氧、缺血性壞死疾病[6]。據臨床報道[7],急性缺血性腦卒中在全部卒中的占比為60%～80%,且近年來該病患病率呈逐年上升趨勢。急性腦梗死多見于老年人,與家族史、生活習慣及慢性病病史存在相關性,是當前臨床高度關注的腦血管疾病[8]。該病臨床危害巨大,以神經功能缺損為主要特征,也是發病后急需改善的方面[9-10]。高齡患者由于年齡、治療窗的限制及基礎疾病間的治療矛盾,常常不能采取溶栓、取栓治療;即使接受溶栓治療,部分患者仍難以獲得滿意療效[11]?？寡“寰奂?、中藥活血化瘀治療是老年急性腦梗死患者常用的治療方法[12]。腦梗死的缺血缺氧會對腦部神經組織造成損傷,出現腦部神經功能障礙,引起認知功能異常、偏癱及肢體活動障礙,常規治療預后往往不夠理想[13]。臨床上通過將缺血半暗帶的受損神經元進行有效修復,使缺血區恢復正常血流、改善供血供氧以達到修復神經功能、改善預后的目的[14-16]。有研究[17]探討了尤瑞克林聯合丁苯酞治療急性腦梗死的臨床療效,但對兩類藥物的研究不夠深入。基于此,本研究在老老年急性腦梗死患者常規治療基礎上聯合應用腦保護劑丁苯酞、尤瑞克林,觀察治療的總有效率、神經系統功能改善、血清學變化及不良反應發生率。

尤瑞克林是我國研發的一種新型藥物,在缺血性腦卒中的診療指南中,尤瑞克林被推薦用于腦梗死急性期治療,且得到了廣泛應用[18]。尤瑞克林是從人體尿液中提取的一種蛋白水解酶,它能將激肽原酶轉化為激肽和血管舒張素。有研究顯示,尤瑞克林對離體動脈具有舒張作用,能抑制血小板聚集,增強紅細胞變形能力;同時還能促進一氧化氮的釋放,增強血管生長因子表達,保護內皮細胞[19-21]。尤瑞克林還能選擇性擴張缺血區域微動脈,促進微血管新生及側支循環形成,發揮抑制炎性反應、提升血管儲備的作用,對急性腦梗死的治療具有積極意義[22-24]。丁苯酞注射液為神經保護劑類藥物[25],是近年急性腦梗死的常用藥物。它能有效改善腦細胞代謝,改善梗死區血流量及微循環,改善線粒體膜流動性、增強線粒體活性,阻止自由基產生,降低C反應蛋白水平,保護缺血性神經元[26-27]。陳曉莉等[28]的動物實驗表明,丁苯酞可以通過抑制壞死細胞的凋亡從而減輕腦缺血再灌注損傷。

可能因為尤瑞克林與丁苯酞作用靶點不同,尤瑞克林作用在側支循環上,丁苯酞作用在微循環上,相較于單獨應用尤瑞克林,兩者聯合應用能夠更有效優化缺血區灌注,促進腦梗死病灶面積縮小,加快神經功能恢復[29]。本研究通過將上述兩藥聯合應用,以實現治療療效最大化,以期能顯著改善大腦缺血缺氧程度,減輕神經功能損傷,減輕偏癱等癥狀,促進病情康復,治療價值較高[30]。

本研究顯示,與對照組相比,觀察1組、觀察2組治療后總有效率明顯提高;觀察2組總有效率達91.4%,與鐘迪等[31]研究中提到的尤瑞克林聯合丁苯酞治療急性腦梗死患者具有確切療效,總有效率一般超過90%相符。與對照組相比,觀察組NIHSS評分、MMSE評分、Barthel指數明顯改善;CRP、NSE、紅細胞比容均有明顯降低。且在老老年人群中不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05),提示丁苯酞及尤瑞克林在老老年患者用藥過程中安全性高。對于老老年急性腦梗死患者,丁苯酞聯合尤瑞克林聯合治療療效明顯優于常規抗血小板聚集、活血化瘀治療及常規治療+單純尤瑞克林治療。

本研究著重對老老年腦梗死患者尤瑞克林聯合丁苯酞治療療效及用藥安全性的綜合分析。結果提示此方案可明顯改善患者神經功能缺損、提高自主生活能力。隨著我國人口老齡化進程的加速,對老老年人群用藥有重要的臨床指導價值。