左炔諾孕酮宮內緩釋節育系統與小劑量米非司酮在子宮腺肌病中的治療效果分析

劉文新 李雪杰

子宮腺肌病是臨床婦科常見且多發的疾病, 是指子宮內部表皮腺體以及其間質侵入子宮肌層, 造成子宮肌層肥大進而嚴重影響子宮正常功能, 臨床通常表現為痛經、月經異常及不孕不育等, 嚴重影響婦女的生命健康［1］?，F階段臨床針對子宮腺肌病通常采取藥物治療和手術治療, 藥物治療無法徹底根治, 易復發,不良反應較多；而手術治療一般以子宮內膜切除術為主, 風險較高, 基本喪失妊娠能力, 同時對人體內分泌造成一定影響, 導致生活質量下降［2,3］。子宮腺肌病的發病機制尚不明確, 近些年呈年輕化趨勢, 部分年輕女性出現痛經、月經后點滴狀出血及腰酸墜脹等癥狀,嚴重會引發頭暈、貧血等［4］。女性患者往往更傾向于保守治療, 左炔諾孕酮宮內緩釋節育系統是臨床常用的宮內節育器, 通過左炔諾孕酮的作用能有效降低子宮內膜厚度, 進而改善臨床癥狀, 由于個人體質差異,單一應用的效果欠佳, 需聯合藥物治療提升療效［5］。米司非酮是良好的孕激素抗結劑, 對于治療子宮肌瘤及子宮內膜異位等婦科疾病的療效顯著［6］。本文將本院于2020 年9 月～2021 年9 月納入治療的子宮腺肌病患者展開左炔諾孕酮宮內緩釋節育系統與小劑量米非司酮聯合治療, 探析其臨床療效, 具體報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2020 年9 月～2021 年9 月在本院治療的子宮腺肌病患者98 例作為研究對象, 采用隨機盲選方式將其分為試驗組和參照組, 每組49 例。試驗組患者年齡29～50 歲, 平均年齡(38.85±4.32)歲；病程7 個月～4 年, 平均病程(2.19±0.75)年。參照組患者年齡30～51 歲, 平均年齡(38.37±4.58)歲；病程8 個月～4 年, 平均病程(2.27±0.86)年。兩組患者的一般資料對比差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料對比( ±s)

表1 兩組一般資料對比( ±s)

注：兩組對比, P＞0.05

組別例數平均年齡(歲) 平均病程(年)試驗組4938.85±4.322.19±0.75參照組4938.37±4.582.27±0.86 t 0.53370.4908 P 0.59480.6247

1. 2 納入及排除標準 納入標準：①月經異常, 痛經表現明顯；②近6 個月未應用過激素類藥物；③常規肝腎功能檢查正常, 無炎性反應及左炔諾孕酮宮內緩釋節育系統禁忌證；④將研究方案告知患者及家屬,確認后在知情同意書上簽字確認并得到倫理委員會批準。排除標準：①患者或家屬拒絕簽訂知情同意書；②合并子宮內膜異位、盆腔囊腫或子宮肌瘤等其他惡性病變；③精神異常, 不配合治療；④合并內分泌紊亂或代謝性疾病。

1. 3 方法 參照組患者實施左炔諾孕酮宮內緩釋節育系統進行治療, 在患者月經開始2～3 d 放置左炔諾孕酮宮內緩釋節育系統［Bayer Schering Pharma Oy(芬蘭),含左炔諾孕酮52 mg/個, 國藥準字J20090144］, 放置前要將尿液排空, 常規消毒后取膀胱截石位, 應用探針確定宮腔深度, 確定位置后按使用說明在子宮置入左炔諾孕酮宮內緩釋節育系統, 距宮口3 cm 處將尾絲剪斷。試驗組患者在參照組基礎上聯合小劑量米非司酮進行治療, 在首次放置前1 d 給予患者米非司酮(浙江仙琚制藥股份有限公司, 國藥準字H20000648, 規格：10 mg)10 mg 口服, 之后在月經前2～3 d 給予10 mg 米非司酮口服, 連續治療4 次。若經期出現劇烈疼痛或月經量異常增多等情況立即就醫, 于第1、3 個月定點隨訪, 記錄臨床癥狀變化情況。

1. 4 觀察指標及判定標準 ①經期結束后應用陰道超聲技術測量治療前后兩組患者子宮內膜厚度, 同時測量子宮橫徑、長徑及前后徑, 按照橢圓體公式［體積(cm3)=長度×寬度×厚度×0.5236］計算子宮體積。②記錄兩組患者治療前后月經天數；參考VAS對兩組患者治療前后痛經程度進行可行性評估, 0 分為無痛, 1～3 分為輕微疼痛, 4～6 分為中度疼痛, 7～10 分為劇烈疼痛；通過PBAC 評定兩組患者治療前后陰道出血程度, 其評分與月經量呈反比。③統計兩組患者臨床療效, 療效判定標準為：月經量降低＞30%, 無明顯痛經癥狀, 超聲檢查子宮體積縮?。?0%為顯效；月經量降低10%～30%, 痛經程度明顯減輕, 超聲檢查子宮體積縮小＞10%為有效；月經量、子宮體積無明顯變化, 痛經癥狀無明顯改善為無效。總有效率=顯效率+有效率。④通過常規血液檢查兩組患者治療前后Hb 水平；分別于治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血, 經離心后通過酶聯免疫吸附法檢測血清CA125 水平。⑤統計兩組患者不良事件發生情況, 包括乳房脹痛、脫環、體質量增加等, 計算發生率。

1. 5 統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組子宮內膜厚度及子宮體積對比 治療前,兩組患者的子宮內膜厚度及子宮體積對比差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后, 試驗組患者的子宮內膜厚度及子宮體積均小于參照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組子宮內膜厚度及子宮體積對比( ±s)

表2 兩組子宮內膜厚度及子宮體積對比( ±s)

注：與參照組對比, aP＜0.05

組別例數子宮內膜厚度(mm)子宮體積(cm3)治療前治療后治療前治療后試驗組499.24±1.28 6.47±1.08a159.28±29.64 113.25±19.18a參照組499.21±1.347.92±1.13160.33±30.19132.59±22.76 t 0.11336.49350.17374.5485 P 0.91000.00000.86240.0000

2. 2 兩組月經出血天數、PBAC 評分及痛經VAS 評分對比 治療前, 兩組月經出血天數、PBAC 評分及痛經VAS 評分對比差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后, 試驗組月經出血天數短于參照組, PBAC 評分及痛經VAS評分低于參照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組月經出血天數、PBAC 評分及痛經VAS 評分對比( ±s)

表3 兩組月經出血天數、PBAC 評分及痛經VAS 評分對比( ±s)

注：與參照組對比, aP＜0.05

組別例數月經出血天數(d)PBAC 評分(分)痛經VAS 評分(分)治療前治療后治療前治療后治療前治療后試驗組499.95±2.36 6.21±1.14a57.49±11.63 30.54±7.84a5.23±1.57 1.98±0.92a參照組499.84±2.198.56±1.8657.64±11.7237.69±8.295.19±1.462.56±1.10 t 0.23927.54050.06364.38650.13062.8312 P 0.81150.00000.94940.00000.89640.0056

2. 3 兩組臨床療效對比 試驗組臨床總有效率明顯高于參照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組臨床療效對比［n(%)］

2. 4 兩組Hb 及CA125 水平對比 治療前, 試驗組Hb 及CA125 水平對比差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后, 試驗組Hb 水平高于參照組, CA125 水平低于參照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組Hb 及CA125 水平對比( ±s)

表5 兩組Hb 及CA125 水平對比( ±s)

注：與參照組對比, aP＜0.05

組別例數Hb(g/L)CA125(U/ml)治療前治療后治療前治療后試驗組4980.26±12.81 126.28±8.91a75.49±14.3235.12±9.35a參照組4980.43±12.93109.54±9.2676.21±15.69 43.56±10.12 t 0.06549.11870.23734.2880 P 0.94800.00000.81300.0000

2. 5 兩組不良事件發生情況對比 兩組不良事件發生率對比差異無統計學意義(P＞0.05)。見表6。

表6 兩組不良事件發生情況對比［n(%)］

3 討論

子宮腺肌病是育齡期女性的多發疾病, 據統計發病率約為10%～45%, 且發病具有年輕化趨勢, 患者一般表現為經期延長、陰道異常出血、月經增多及腹部周期性疼痛, 對患者的生活及工作造成一定影響［7-11］。現臨床對于子宮腺肌病的發病機制無法明確判定, 但證實與遺傳、病菌感染、子宮表淺肌層損傷及雌激素血癥關系密切, 通過檢測發現患者發病期間內分泌相對紊亂, 免疫狀態較差［12］。子宮腺肌病常采用藥物和手術治療, 但整體療效不理想, 藥物治療由于缺乏針對性導致不良反應較多, 易反復；而手術治療是以根除術為主, 會破壞子宮完整性, 嚴重影響育齡女性妊娠功能, 身體和心理均無法承重［13,14］。大多數子宮腺肌病患者更傾向于保守治療, 左炔諾孕酮宮內緩釋節育系統是臨床目前主要應用的保守治療方法之一, 左炔諾孕酮宮內緩釋節育系統作為臨床常用的T 型宮內節育器, 內含左炔諾孕酮, 置入宮腔后能以20 μg/d 進行釋放, 在間質和腺體上直接發揮作用, 直接對雌孕激素受體產生調節反應, 抑制內膜增殖, 降低雌孕激素水平, 促進子宮內膜萎縮, 進而提高子宮收縮能力, 能有效改善痛經程度及月經失調情況［15-20］。但是, 長期應用左炔諾孕酮宮內緩釋節育系統會對機體內分泌造成一定影響, 可能造成體質量增加、乳房脹痛等, 而且患者體質量和耐受程度差異導致臨床療效也存在一定差異, 無法達到廣譜效應, 需通過其他治療方法增進整體療效［21］。米非司酮是孕激素受體拮抗劑, 屬于人工合成抗孕酮藥物, 其效能是黃體酮的5 倍, 臨床將其用于抗早孕和藥物流產, 其作用主要是抑制孕激素表達, 與雌激素受體產生競爭性結合反應發揮拮抗功能, 控制雌孕激素逐漸下降, 針對異位子宮內膜促使異位內膜萎縮, 進而減少月經量及月經期, 緩解痛經［22］。另外,左炔諾孕酮宮內緩釋節育系統的應用會刺激子宮內膜發生炎性反應, 局部雌孕激素紊亂, 可能發生不規則性陰道出血, 聯合米非司酮能降低局部炎性反應, 緩解陰道出血, 彌補了左炔諾孕酮宮內緩釋節育系統的缺陷和不足, 進而促進子宮功能恢復正常［23］。CA125 屬于粘蛋白復合物, 是卵巢疾病檢測中的重要指標, 子宮腺肌病與CA125 含量有密切關系, CA125 主要存在于卵巢上細胞及子宮內膜, 有專家指出CA125 含量高低與子宮大小、嚴重程度呈正相關, 故CA125 檢測對于病情改善程度和療效評估有重要意義［24］。除此之外, 米非司酮是終止妊娠的藥物, 用藥期間會產生較多的不良事件, 常規劑量為25 mg, 本研究所用的10 mg 小劑量能有效避免子宮出血、肛門墜脹、惡心嘔吐及眩暈等不良反應。

本文研究數據顯示, 治療后, 試驗組患者的子宮內膜厚度(6.47±1.08)mm 及子宮體積(113.25±19.18)cm3均小于參照組的(7.92±1.13)mm、(132.59±22.76)cm3,差異具有統計學意義(P＜0.05)；治療后, 試驗組月經出血天數(6.21±1.14)d 短于參照組的(8.56±1.86)d,PBAC 評分(30.54±7.84)分及痛經VAS 評分(1.98±0.92)分低于參照組的(37.69±8.29)、(2.56±1.10)分,差異具有統計學意義(P＜0.05)。試驗組臨床總有效率97.96%明顯高于參照組的81.63%, 差異具有統計學意義(P＜0.05)；治療后, 試驗組Hb(126.28±8.91)g/L 高于參照組的(109.54±9.26)g/L, CA125(35.12±9.35)U/ml低于參照組的(43.56±10.12)U/ml, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。兩組不良事件發生率對比差異無統計學意義(P＞0.05)。充分表明小劑量米非司酮聯合左炔諾孕酮宮內緩釋節育系統臨床療效更顯著, 發揮雙重抑制子宮內膜增殖作用, 導致子宮內膜細胞逐漸凋亡,CA125 含量下降明顯, 促使子宮體積縮小, 改善臨床癥狀, 而且兩種治療方式聯合應用產生的不良事件相對更少, 安全性更高。由此可見, 左炔諾孕酮宮內緩釋節育系統聯合小劑量米非司酮是保守治療中整體療效比較好的治療方法, 一方面左炔諾孕酮能直接作用于子宮內膜促進腺體萎縮, 使子宮內膜恢復正常厚度；另一方面, 小劑量米非司酮能阻斷機體孕激素分泌, 內膜靜止期發生改變, 確保患者康復后擁有正常的生育功能。

綜上所述, 子宮腺肌病患者實施左炔諾孕酮宮內緩釋節育系統聯合小劑量米非司酮治療療效顯著, 能緩解痛經, 減少子宮內膜增生, 改善Hb、CA125 水平,值得臨床廣泛應用。