帕金森病患者睡眠障礙研究的可視化分析

蘇琳 楊西寧 梁飄 曾琪茜 趙瑩

（1.廣西中醫藥大學護理學院,廣西 南寧 530001；2.廣西壯族自治區民族醫院）

帕金森病（Parkinson disease，PD）是運動、非運動癥狀并存的神經系統疾病[1]。睡眠障礙不僅是PD患者最常見的非運動癥狀，更是導致該疾病發生和發展的獨立危險因素[2]。研究顯示[3]，PD 患者睡眠障礙的發生率隨著病程的延長而增加，總體發生率高達47.7%～89.1%。盡管睡眠障礙在臨床上很常見，但由于臨床表現不一，如失眠、日間嗜睡等在診斷中容易被混淆及忽視，已嚴重影響患者生活質量[4]。如何早期識別、規范評估和科學管理患者的睡眠障礙，已成為該領域亟須關注的熱點話題[5]。本文通過對中國知網、萬方及Web of Science（WOS）數據庫進行中英文文獻檢索，運用CiteSpace 可視化軟件繪制PD 患者睡眠障礙相關文獻核心力量分布情況、關鍵詞的科學圖譜，梳理相關研究前沿和發展歷程，總結潛在的知識及規律，為進一步發展和研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 數據來源

以中國知網、萬方數據庫為中文文獻來源，采用高級檢索，以主題詞“帕金森病”“帕金森氏病”“帕金森”和“睡眠障礙”“短時睡眠”“失眠”“睡眠不足”等進行檢索。英文文獻選擇WOS，采用主題檢索，限定文獻類型為“Article”“Review”，語言為“English”。檢索式為：（parkinson's disease OR parkinson disease）AND（sleep disorder*OR sleep disturbance OR insomnia OR short sleep duration OR dyssomnia OR extrinsic sleep disorder OR adjustment sleep disorder OR sleep deprivation OR insufficient sleep OR sleep fragment*）。時間限定：建庫至2022 年8 月18 日。初步檢索中國知網940 篇，萬方1 610 篇，WOS 1 491 篇。排除論文摘要，或發表年份不全、題目內容相同重復等文獻，最終納入WOS 1 467 篇，中國知網、萬方共1 294 篇。

1.2 數據處理

以Refworks 格式導入CiteSpace 5.8.3R 軟件中，將時間分區設置為1 年，演算時閾值（Top N%Perslice）選擇為100[6]。根據圖譜選擇不同剪切方式：Pathfinder、Pruning sliced networks、Pruning the merged network，其余為默認值，對相關文獻進行可視化分析。

2 結果

2.1 年度發文量分析

采用NoteExpress 3.6.0 軟件數據分析功能進行統計，從年度發文量趨勢看，該領域研究總發文量呈上升趨勢。其 中2008 年 至2020 年發文量增長更為迅速，2020 年中英文文獻分別達到134、113 篇。我國對該領域研究起步較晚，始于1994 年，其中1998—2001 年發文量較少，于2002 年回升，2014年起中文文獻總量已超過英文文獻，由于檢索時限截止于2022年8 月，故2022 年可能有文獻未能收錄，發文量呈現下降趨勢。見圖1。

圖1 年發文量統計圖

2.2 核心力量分布情況

2.2.1 作者和地區分析

中英文文獻發文量≥10 篇的作者，見表1。中文圖譜中共生成616 個節點、1 057 條線，發文量最多的作者為劉春風共18 篇，但中心性均為0。合作圖譜中，較為緊密的是以余舒揚、劉振國、劉春風為首的科研團隊。英文圖譜中共產生830 個節點，1 524條連線。Chunfeng Liu、Alex Iranzo 2 名作者發文量較高，分別為18、16 篇，中心性前3 名作者為Chunfeng Liu、Werner Poewe、Claudia Trenkwalder，其中心性均為0.03。見圖2。分析WOS 數據庫文獻可知，截至2022 年共有112 個國家開展PD 患者睡眠障礙的相關研究。其中，美國發文量最多，我國發文量緊跟其后，美國中心性最大為0.8。見表2。

表1 中英文作者發文量≥10 篇的排名

表2 英文文獻發文情況

圖2 中英文作者發文量共現圖譜

2.2.2 發文機構分析

國內共有388 家醫學院校附屬機構納入研究，發文量最多的是首都醫科大學附屬北京天壇醫院，科研機構間連線較多集中于北京、上海等一線城市，國外共有622 家機構納入，影響力最大的機構是英國倫敦國王學院，引領著該領域的學術研究前沿。見表3，圖3。

表3 機構發文量排名

圖3 機構研究共現圖譜

2.2.3 發文期刊

本研究英文文獻共來自451 個期刊，分布于Q1和Q2 區，文獻總體質量較高，主要涉及運動功能、睡眠、PD 等領域。發文量最多的是《MOVEMENT DISORDERS》共82 篇，《NEUROLOGY》2021 年影響因子為11.8；《中華神經科雜志》 是我國目前發文量最多且影響因子最高的核心期刊（2021 年復合影響因子2.063）。該期刊不僅收錄神經系統疾病相關指南及罕見病例報告，還刊登有神經病學最新診療方案及綜述類文章。見表4。

表4 發文期刊統計

2.3 關鍵詞

2.3.1 關鍵詞共現分析

關鍵詞是對文獻主題的高度概括和提煉，關鍵詞中心性則反映了其在整個關鍵詞共現網絡中的重要性，通過分析關鍵詞在某一領域中出現的頻次可以判斷該領域的研究熱點。中文文獻中，排除關鍵詞PD、睡眠障礙及綜述，頻次較高的關鍵詞有抑郁、生活質量、睡眠質量等。英文文獻中，排除關鍵詞PD外，頻次最高的是快速眼動睡眠期，其次為行為障礙和診斷，再次為生活質量、雙盲實驗等。見圖4、表5。

表5 關鍵詞詞頻及中心性

圖4 關鍵詞共現圖譜

2.3.2 關鍵詞突現分析

突現詞是指在某個時間段中出現頻次高、研究成果豐厚的熱門詞匯，對關鍵詞進行突現分析，可以了解相關領域的研究趨勢及前沿[7]。中文文獻中持續時間最長的關鍵詞是癡呆（1994—2022 年），按照時間順序將其歸納為3 個階段：①1994—2005 年，為我國PD 睡眠障礙研究的起步階段，發文量較少，中心性最強的關鍵詞為睡眠障礙，研究的目的大多是探討PD 患者發生睡眠障礙的相關性。②2009—2016 年中心性最強的關鍵詞為護理，其次是臨床特征。③2018—2022 年中心性最強的關鍵詞為睡眠質量，從該階段中看出，國內學者仍在不斷探討藥物、中醫療法針灸對疾病的效果觀察，同時探索神經退行性疾病睡眠障礙的發生機制（晝夜節律調節異常）對疾病的影響已成為神經系統退行性疾病患者睡眠障礙領域的研究焦點。英文文獻同樣分為3 個階段：①1992—2001 年，中心最大的關鍵詞為左旋多巴，它是治療因缺乏多巴胺而導致震顫麻痹的常用藥物之一。②2002—2015 年中心性較強的關鍵詞依次為多巴胺受體激動劑、PD，該階段不僅延續探究藥物治療對疾病的有效性，還關注路易體、癡呆、認知障礙等因素對PD 患者發生睡眠障礙的影響，疾病的篩查及非運動癥狀的評估的重要性也逐漸顯現。③縱觀2017—2022 年，探討失眠與神經系統退行性病變的相關性，因睡眠障礙導致的活動損害以及基礎研究中生物標記物如血清氧化應激水平、小鼠模型模擬實驗等仍為該領域的熱點話題。見圖5。

圖5 關鍵詞突現圖譜

2.3.3 關鍵詞聚類分析

通過關鍵詞聚類分析可以反映該領域的熱點及研究主題，本文在關鍵詞共現圖譜基礎上選擇“K”算法進行聚類，模塊值（Modularity，Q）、輪廓值（Weighted Mean Silhouette）均大于＞0.8，表明該聚類結構顯著并合理。本研究聚類分為2 大類，共8 個主要類團，包括PD 睡眠障礙的疾病診斷和癥狀（診斷、用藥及療效觀察、護理干預、運動癥狀）、PD 睡眠障礙相關研究（阿爾茲海默病、視覺幻覺、快速眼動期睡眠行為障礙）。

3 討論

3.1 發文量及核心力量分布的現狀

在發文量及論文中心度的貢獻上美國處于首位，這表明其在全球擁有著豐厚的科研資源，而我國發文量雖位列全球第二，但中心性為0，表明我國在該領域研究有一定發展潛力，但學術影響力仍需提升。發文機構大多集中于醫學高校或附屬醫療機構，其中英國倫敦國王學院、首都醫科大學附屬北京天壇醫院分別以40、43 篇發文量占據中英文文獻榜首，國外機構間連線較國內更為清晰且密度大，說明我國區域合作較薄弱，團隊間交叉合作較少，分析原因可能是由于我國開展PD 睡眠障礙研究起步較晚有關。綜上，PD 患者睡眠障礙總體發文呈上升趨勢，表明該領域相關研究已得到國內外學者廣泛關注，建議未來研究加強不同地區間合作，實現資源共享，提升研究質量。

3.2 PD 患者睡眠障礙的研究熱點

3.2.1 PD 患者睡眠障礙的研究內容豐富，并在不斷細化

通過關鍵詞聚類和共現分析顯示，不同分型的睡眠障礙已逐漸成為全球PD 領域重點之一，同時分子生物學、以小鼠模型等基礎研究更是為該研究領域的前沿話題[8-9]。國外對PD 睡眠障礙的研究內容從大方向的疾病分級、特征與其關系研究，逐漸細化至快速眼動睡眠期、行為障礙、日間嗜睡等非運動癥狀或臨床表現中，或通過研究阿爾茲海默病、癡呆等其他神經系統退行性病變的發病機制，探索睡眠障礙與其內在關聯[10-11]。在藥物療效上，探討藥物安全劑量及有效性亦是該領域的熱點[12]，但由于褪黑素在國內仍為保健食品行列，尚未納入藥品監督管轄中，其安全性及治療方案仍有待商榷。國內研究內容主要集中于醫療診斷、治療方案、中醫藥物治療等方面，總體較為寬泛[13-14]。據報道[15-16]，針灸治療不僅能改善PD 患者睡眠質量，還能減少藥物的不良反應。秦建婷[17]采用針灸聯合歸脾湯加減治療法進行4 周的干預，可有效改善患者睡眠質量并緩解健忘、乏力等癥狀。建議未來研究可結合我國中醫藥事業發展及優勢，加大中醫藥療法的科研投入，以辨證施治為基礎的臨床方藥和針灸治療與西醫聯合使用[18]，為患者提供安全有效的治療方案，以達到提升睡眠質量延緩疾病進展的目的[19-20]。

3.2.2 抑郁與PD 患者睡眠障礙密切相關

從高頻關鍵詞表中可以看出，抑郁與PD 睡眠障礙的內在聯系已成為國內外學者研究的重點。金瑩等[21]研究發現，抑郁是PD 患者發生睡眠障礙的危險因素，PD 伴睡眠障礙患者抑郁、焦慮的發生率、生活質量評分均明顯高于普通PD 患者。PRANGE等[22]學者認為，抑郁是PD 中最嚴重的并發癥，即使抑郁程度輕，負性情緒的變化同樣對患者及家庭的生活質量造成巨大的影響。因此，建議醫務人員盡早對PD 患者進行篩查與診斷，動態觀察患者抑郁的發生及發展，通過疏導或認知行為療法等進行干預，對緩解患者負面情緒，改善其睡眠質量有著重要的意義。

3.2.3 PD 睡眠障礙護理措施呈現多元化發展趨勢

近年來，PD 睡眠障礙護理措施及干預方案逐漸受到關注[23]。李虹等[24]研究顯示抗阻力運動聯合PD康復操護理是改善患者睡眠障礙、生活質量的優質方案，宋慧敏等[25]綜述表明強光療法作為非藥物治療方案的補充，能顯著改善患者的睡眠障礙。專家共識中指出[3]，臨床醫師應根據患者睡眠障礙類型及有無并發癥進行藥物治療，護理人員在藥物治療的過程中需密切觀察患者睡眠障礙的特點，教會患者及家屬利用睡眠日記等方法記錄患者睡眠時長、規律及用藥后效果。同時由于PD 患者可能合并多種慢性病，護理人員除了保證其在院期間規范治療，離院后的安全用藥也非常關鍵。季亞芹等[26]研究指出，住院期間對患者及主要照顧者進行用藥相關知識的培訓，離院后利用電話隨訪、家庭訪視等對患者進行追蹤評價及專業化的指導，可提升PD 患者用藥依從性及準確性。此外，考慮多重用藥對患者病情以及血藥濃度不穩定導致患者出現跌倒，建議護理人員對高危患者及主要照顧者進行跌倒預防管理，改善患者睡眠障礙的同時加強健康宣教，并提醒醫生調整用藥方案，防止跌倒的發生。

4 小結

本研究采用CiteSpace 軟件對國內外PD 患者睡眠障礙相關研究進行總結，對國內外該領域的發文量、核心力量分布、關鍵詞進行熱點與前沿分析，為我國PD 睡眠障礙領域開展研究提供參考。隨著我國醫療技術的不斷成熟和發展，中醫藥技術，分子生物學等基礎研究有望成為今后關注的熱點范疇，未來建議相關研究學者可根據當前研究態勢跨地域的開展多中心、大樣本研究，提供循證支持，護理人員可通過持續質量改進不斷完善方案，借助多學科合作優勢滿足患者健康管理需求，達到最大程度地提升患者睡眠質量的目的。本研究局限性在于檢索的數據庫較少，其他語言的文獻尚未納入，后續需擴寬檢索范圍，保證研究結果的可借鑒性。